Essai randomisé de phase II sur le darolutamide à court terme en concomitance avec la radiothérapie pour les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable (DARIUS)
1 octobre 2025 mis à jour par: Institut Bergonié
Un essai multicentrique randomisé non comparatif de phase II sur le darolutamide à court terme (ODM-201) concomitant à la radiothérapie pour les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable
Essai de phase II randomisé non comparatif pour évaluer les signes préliminaires de l'activité antitumorale du darolutamide plus radiothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai multicentrique randomisé non comparatif, ouvert, de phase II, basé sur une conception en plusieurs étapes, pour évaluer les signes préliminaires de l'activité antitumorale du darolutamide plus radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable.
Les patients répondant aux critères d'éligibilité seront randomisés selon 2 modalités de traitement
- Bras A (bras expérimental) : association radiothérapie externe (EBRT) et darolutamide 6 mois.
- Bras B (bras standard) : combinaison de radiothérapie externe (EBRT) et 6 mois d'ADT (suppression androgénique)
Deux patients randomisés dans le bras A pour un patient randomisé dans le bras B.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
62
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Paul SARGOS, MD
- Numéro de téléphone: +33556333333
- E-mail: p.sargos@bordeaux.unicancer.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Simone MATHOULIN-PELISSIER, MD, PhD
- E-mail: s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr
Lieux d'étude
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Avignon, France, 84918
- Pas encore de recrutement
- Sainte Catherine, Institut du Cancer Avignon-Provence
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Contact:
- Lysian CARTIER, MD
- E-mail: l.cartier@isc84.org
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Besançon, France, 25030
- Pas encore de recrutement
- CHRU Besançon
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Contact:
- Jihane BOUSTANI, MD
- E-mail: jboustani@chu-besancon.fr
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Bordeaux, France, 33076
- Recrutement
- Institut Bergonie
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Contact:
- Guilhem ROUBAUD, MD
- E-mail: g.roubaud@bordeaux.unicancer.fr
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Contact:
- Paul SARGOS, MD
- E-mail: p.sargos@bordeaux.unicancer.fr
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Brest, France, 29200
- Pas encore de recrutement
- CHRU Brest - Hopital Morvan
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Contact:
- Ulrike SCHICK, MD, PhD
- E-mail: ulrike.schick@chu-brest.fr
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Marseille, France, 13385
- Pas encore de recrutement
- Assitance Publique des Hôpitaux de Marseille - CHU La Timone
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Contact:
- Xavier MURACCIOLE, MD
- E-mail: xavier.muraccole@ap-hm.fr
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Paris, France, 75651
- Pas encore de recrutement
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Contact:
- Jean-Marc SIMON, MD, PhD
- E-mail: jean-marc.simon@aphp.fr
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Saint-Grégoire, France, 35760
- Pas encore de recrutement
- CHP Saint-Grégoire
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Contact:
- Xavier ARTIGNAN, MD
- E-mail: xartignan@vivalto-sante.com
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Saint-Herblain, France, 44805
- Pas encore de recrutement
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Contact:
- Stéphane SUPIOT, MD, PhD
- E-mail: stephane.supiot@ico.unicancer.fr
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Toulouse, France, 31059
- Pas encore de recrutement
- IUCT Oncopole
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Contact:
- Jonathan KHALIFA, MD
- E-mail: kahlifa.jonathan@iuct-oncopole.fr
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Toulouse, France, 31076
- Pas encore de recrutement
- Clinique Pasteur
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Contact:
- Igor LATORZEFF, MD
- E-mail: i.latorzeff@clinique-pasteur.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans,
- Diagnostic histologique du cancer de la prostate
- Cancer sans métastase loco-régionale ou à distance (le bilan tumoral doit comporter au moins une IRM pelvienne ET un scanner thoraco-abdomino-pelvien avec contraste ET une scintigraphie osseuse. (Notez qu'une évaluation supplémentaire par PET-Scan est autorisée selon le jugement de l'investigateur),
Diagnostic défavorable du cancer de la prostate à risque intermédiaire défini par les Directives du NCCN.
Un des critères suivants est suffisant pour définir un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable :
- Gleason = 7 (4+3)
- ≥ 50 % du noyau de biopsies doivent être positifs pour l'adénocarcinome
Si ces critères ne sont pas identifiés, deux ou trois des critères suivants sont nécessaires pour définir un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable :
- Valeur PSA entre 10-20 ng/ml
- Gleason 7 (3+4) ou 6
- T2b (clinique ou radiologique) Remarque : les patients avec iT3a ne peuvent être inclus que si le score de Gleason est de 6 et le PSA inférieur à 20 .
- Patients nouvellement diagnostiqués avec un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable selon les critères du protocole ou précédemment diagnostiqués avec un cancer de la prostate à faible risque (score de Gleason < 6, stade clinique < T2a et PSA < 10) évoluant vers une maladie à risque éligible selon les critères du protocole dans 30 jours avant l'inscription
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 5 ans,
- Statut de performance ECOG ≤ 2,
- Patients sans contre-indications à l'EBRT selon le jugement du médecin,
- Patients ayant une fonction organique adéquate définie par toutes les valeurs de laboratoire suivantes
- Échantillon de tumeur inclus dans la paraffine archivé disponible à des fins de recherche,
- Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française,
- Consentement éclairé écrit volontaire signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude,
- Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant une semaine après l'arrêt du traitement.
Critère d'exclusion:
- Cancer de la prostate de stade T3b-T4 par examen clinique ou évaluation radiologique,
- Patients avec un score de Gleason ≥ 8,
- Patients avec PSA > 20 ng/ml,
- Présence de métastases loco-régionales ou à distance,
- Contre-indications à l'IRM et au scanner avec injection de produit de contraste,
- Hypogonadisme ou déficit androgénique grave tel que défini par le dépistage de la testostérone sérique inférieure à 50 ng/dL ou inférieure à la plage normale pour l'établissement.
- Antécédent de cancer de la prostate traité par suppression androgénique, chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie,
- Patients ayant déjà subi une orchidectomie
- Patients recevant activement ou ayant reçu dans les 6 mois précédant l'inscription des androgènes, des anti-androgènes, des œstrogènes ou des agents progestatifs,
- Patients ayant reçu du kétoconazole, du finastéride ou du dutastéride dans les 30 jours suivant l'inclusion,
- Tumeurs malignes antérieures et actuelles autres que le cancer de la prostate au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'une leucémie aiguë lymphoblastique, d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire,
- Conditions médicales graves ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée),
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral (au cours des 6 derniers mois)
- Fonction cardiaque altérée telle que définie dans le protocole
- Hypertension non contrôlée
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude,
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription, à l'exception de la dissection des ganglions lymphatiques pelviens,
- Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude impliqué ou à l'un de ses composants de formulation, à l'hormone naturelle de libération des gonadotrophines ou à ses analogues
- Intolérance au galactose, déficit total en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
- Hommes qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace comme décrit précédemment
- Utilisation de remèdes à base de plantes ou alternatifs pouvant affecter le statut hormonal tels que Prostasol ou PC-SPES,
- Antécédents de non-observance des régimes médicaux ou incapacité à donner son consentement,
- Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychopsychologiques,
- Personnes sous protection judiciaire ou privées de liberté.
- Incapacité à avaler ou à faire des injections sous-cutanées ou intramusculaires.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental A : association radiothérapie et darolutamide
Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable seront traités par darolutamide pendant 6 mois maximum en association avec une radiothérapie externe
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Le darolutamide sera pris par voie orale à une dose fixe de 600 mg deux fois par jour (1200 mg), en continu, pendant 6 mois maximum. Le darolutamide commencera au jour 1. - La radiothérapie externe (EBRT) commencera deux mois après le début du traitement. Tous les patients seront traités selon des horaires standard :
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Autre: Bras B standard : combinaison de radiothérapie et de suppression androgénique
Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable seront traités par une thérapie de privation androgénique (ADT) conformément à l'autorisation de mise sur le marché combinée à une radiothérapie externe
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Le traitement par thérapie par suppression androgénique (ADT) sera prescrit conformément à l'autorisation de mise sur le marché et après jugement de l'investigateur. Le traitement ADT consistera à :
La radiothérapie par faisceau externe (EBRT) commencera deux mois après le début du traitement. Tous les patients seront traités par irradiation à haute dose dans des conditions stéréotaxiques :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'efficacité en termes de réponse biologique à 6 mois
Délai: 6 mois après la randomisation
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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6 mois après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de l'efficacité en termes de réponse biologique à la fin du darolutamide ou de l'ADT
Délai: Une moyenne prévue de 6 mois
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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Une moyenne prévue de 6 mois
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Réponse biologique à 2 mois
Délai: 2 mois après la randomisation
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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2 mois après la randomisation
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Réponse biologique à 3 mois
Délai: 3 mois après la fin de la radiothérapie
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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3 mois après la fin de la radiothérapie
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Réponse biologique à 6 mois
Délai: 6 mois après la fin de la radiothérapie
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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6 mois après la fin de la radiothérapie
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Réponse biologique à 9 mois
Délai: 9 mois après la fin de la radiothérapie
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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9 mois après la fin de la radiothérapie
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Réponse biologique à 2 ans
Délai: 2 ans après la randomisation
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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2 ans après la randomisation
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Réponse biologique à 3 ans
Délai: 3 ans après la randomisation
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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3 ans après la randomisation
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Réponse biologique à 5 ans
Délai: 5 ans après la randomisation
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La réponse biologique est définie comme une concentration de PSA <=0,1ng/mL selon les critères de Phoenix
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5 ans après la randomisation
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Survie sans progression biochimique (bPFS) à 2 ans
Délai: 2 années
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La survie sans progression biochimique est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de progression biochimique de la maladie ou du décès, selon la première éventualité.
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2 années
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Survie sans progression biochimique à 3 ans (bPFS)
Délai: 3 années
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La survie sans progression biochimique est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de progression biochimique de la maladie ou du décès, selon la première éventualité.
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3 années
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Survie sans progression biochimique à 5 ans (bPFS)
Délai: 5 années
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La survie sans progression biochimique est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de progression biochimique de la maladie ou du décès, selon la première éventualité.
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5 années
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Survie sans métastases (MFS) à 2 ans
Délai: 2 années
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La survie sans métastase est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de diagnostic de métastase (imagerie et/ou biopsie)
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2 années
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Survie sans métastase (MFS) à 3 ans
Délai: 3 années
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La survie sans métastase est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de diagnostic de métastase (imagerie et/ou biopsie)
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3 années
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Survie sans métastases (MFS) à 5 ans
Délai: 5 années
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La survie sans métastase est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de diagnostic de métastase (imagerie et/ou biopsie)
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5 années
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Survie sans maladie (DFS) à 2 ans
Délai: 2 années
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La survie sans maladie est définie comme le délai entre la date de randomisation et le premier des événements suivants : progression biologique du PSA définie comme un niveau supérieur au nadir du PSA + 2ng/mL selon les critères de Phoenix ; progression (locale, régionale, à distance) ou décès (toute cause)
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2 années
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Survie sans maladie (DFS) à 3 ans
Délai: 3 années
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La survie sans maladie est définie comme le délai entre la date de randomisation et le premier des événements suivants : progression biologique du PSA définie comme un niveau supérieur au nadir du PSA + 2ng/mL selon les critères de Phoenix ; progression (locale, régionale, à distance) ou décès (toute cause)
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3 années
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Survie sans maladie (DFS) à 5 ans
Délai: 5 années
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La survie sans maladie est définie comme le délai entre la date de randomisation et le premier des événements suivants : progression biologique du PSA définie comme un niveau supérieur au nadir du PSA + 2ng/mL selon les critères de Phoenix ; progression (locale, régionale, à distance) ou décès (toute cause)
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5 années
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Survie spécifique au cancer de la prostate à 2 ans (PCSS)
Délai: 2 années
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La survie spécifique au cancer de la prostate est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date du décès lié au cancer de la prostate
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2 années
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Survie spécifique au cancer de la prostate à 3 ans (PCSS)
Délai: 3 années
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La survie spécifique au cancer de la prostate est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date du décès lié au cancer de la prostate
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3 années
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Survie spécifique au cancer de la prostate à 5 ans (PCSS)
Délai: 5 années
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La survie spécifique au cancer de la prostate est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date du décès lié au cancer de la prostate
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5 années
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Survie globale (SG) à 2 ans
Délai: 2 années
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La survie globale est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date du décès (toutes causes confondues).
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2 années
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Survie globale (SG) à 3 ans
Délai: 3 années
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La survie globale est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date du décès (toutes causes confondues).
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3 années
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Survie globale (SG) à 5 ans
Délai: 5 années
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La survie globale est définie comme le délai entre la date de randomisation et la date du décès (toutes causes confondues).
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5 années
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Il est temps de récupérer la testostérone
Délai: Une moyenne prévue de 6 mois
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Temps de récupération de la testostérone défini comme le temps entre la randomisation et le moment où le taux sérique de testostérone totale augmente au-dessus de la limite inférieure de la plage normale.
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Une moyenne prévue de 6 mois
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Profil de sécurité aiguë indépendamment pour chaque stratégie de traitement
Délai: 3 mois
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Toxicité classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5
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3 mois
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Profil de sécurité à 2 ans indépendamment pour chaque stratégie de traitement
Délai: 2 années
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Toxicité classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5
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2 années
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Profil de sécurité à 3 ans indépendamment pour chaque stratégie de traitement
Délai: 3 années
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Toxicité classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5
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3 années
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Profil de sécurité à 5 ans indépendamment pour chaque stratégie de traitement
Délai: 5 années
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Toxicité classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5
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5 années
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: Tout au long de la période de suivi, une moyenne prévue de 5 ans
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La qualité de vie sera évaluée selon le questionnaire EORTC QLQ-C30 et le module sur le cancer de la prostate PR-25
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Tout au long de la période de suivi, une moyenne prévue de 5 ans
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Évaluation de la dysfonction érectile
Délai: Tout au long de la période de suivi, une moyenne prévue de 5 ans
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La dysfonction érectile sera évaluée selon IIEF5
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Tout au long de la période de suivi, une moyenne prévue de 5 ans
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Évaluation des symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate
Délai: Tout au long de la période de suivi, une moyenne prévue de 5 ans
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Les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate seront évalués conformément à l'IPSS
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Tout au long de la période de suivi, une moyenne prévue de 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2022
Première publication (Réel)
26 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
2 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IB 2021-03
- AFU-GETUG P15 (Autre identifiant: AFU GETUG)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .