Рандомизированное исследование фазы II краткосрочного применения даролутамида в сочетании с лучевой терапией у пациентов с промежуточным неблагоприятным риском рака предстательной железы (DARIUS)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет,
2. Гистологическая диагностика рака предстательной железы
3. Рак без местно-регионарных или отдаленных метастазов (оценка опухоли должна включать как минимум МРТ таза И КТ-сканирование грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастным усилением И Сцинтиграфию костей. (Обратите внимание, что дополнительная оценка с помощью ПЭТ-сканирования разрешена по решению исследователя),

4. Неблагоприятный диагноз рака предстательной железы промежуточного риска, определенный в Руководстве NCCN.

   Одного из следующих критериев достаточно для определения неблагоприятного рака предстательной железы промежуточного риска:

   • Глисон = 7 (4+3)
   • ≥ 50% основных биоптатов должны быть положительными на аденокарциному

   Если эти критерии не определены, два или три из следующих критериев необходимы для определения неблагоприятного рака предстательной железы промежуточного риска:

   • Значение ПСА между 10-20 нг/мл
   • Глисон 7 (3+4) или 6
   • T2b (клинический или рентгенологический) Примечание: пациенты с iT3a могут быть включены, только если сумма баллов по шкале Глисона равна 6, а уровень ПСА менее 20.
5. Пациенты с впервые диагностированным неблагоприятным раком предстательной железы промежуточного риска в соответствии с критериями протокола или ранее диагностированным раком предстательной железы низкого риска (оценка по шкале Глисона < 6, клиническая стадия < T2a и уровень ПСА < 10) с прогрессированием рака предстательной железы до приемлемого риска в соответствии с критериями протокола в пределах 30 дней до регистрации
6. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 5 лет,
7. Состояние работоспособности ECOG ≤ 2,
8. Пациенты без противопоказаний к ДЛТ по заключению врача,
9. Пациенты с адекватной функцией органов, определяемой всеми следующими лабораторными показателями
10. Доступный архивный образец опухоли, залитый парафином, для исследовательских целей,
11. Пациенты с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством,
12. Добровольное подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования,
13. Мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение одной недели после прекращения лечения.

Критерий исключения:

1. Стадия рака предстательной железы T3b-T4 по клиническому обследованию или рентгенологической оценке,
2. Пациенты с оценкой по шкале Глисона ≥8,
3. Пациенты с ПСА >20 нг/мл,
4. Наличие местно-регионарных или отдаленных метастазов,
5. Противопоказания к МРТ и КТ с контрастным усилением,
6. Гипогонадизм или тяжелый дефицит андрогенов, определяемый при скрининге сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл или ниже нормального диапазона для учреждения.
7. Предшествующий рак предстательной железы, леченный андрогенной депривацией, химиотерапией, хирургическим вмешательством или лучевой терапией,
8. Пациенты с предшествующей орхиэктомией
9. Пациенты, активно получающие или получавшие в течение 6 месяцев до регистрации любые сопутствующие андрогены, антиандрогены, эстрогены или прогестагены,
10. Пациенты, получавшие кетоконазол, финастерид или дутастерид в течение 30 дней после включения,
11. Предыдущие и текущие злокачественные новообразования, кроме рака предстательной железы, в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, острого лимфобластного лейкоза, немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря,
12. Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния (т. неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция),
13. История нарушения мозгового кровообращения (в течение последних 6 месяцев)
14. Нарушение сердечной функции, как определено в Протоколе
15. Неконтролируемая гипертония
16. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата,
17. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением диссекции тазовых лимфатических узлов,
18. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или компонентам его состава, к природному гонадотропин-рилизинг-гормону или его аналогам.
19. Непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
20. Мужчины, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано ранее
21. Использование растительных или альтернативных средств, которые могут повлиять на гормональный статус, таких как Prostasol или PC-SPES,
22. История несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать согласие,
23. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психопсихологическим причинам,
24. Лица, находящиеся под судебной защитой или лишенные свободы.
25. Неспособность глотать или делать подкожные или внутримышечные инъекции.