Ensaio Randomizado de Fase II sobre Darolutamida de Curto Prazo Concomitante à Radioterapia para Pacientes com Câncer de Próstata de Risco Desfavorável Intermediário (DARIUS)
1 de outubro de 2025 atualizado por: Institut Bergonié
Um estudo randomizado não comparativo multicêntrico de Fase II sobre darolutamida de curto prazo (ODM-201) concomitante à radioterapia para pacientes com câncer de próstata de risco desfavorável intermediário
Estudo randomizado não comparativo de fase II para avaliar os sinais preliminares da atividade antitumoral da darolutamida mais radioterapia em pacientes com câncer de próstata de risco intermediário desfavorável.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio multicêntrico randomizado, não comparativo, aberto, de fase II, com base em design de estágio único, para avaliar os sinais preliminares da atividade antitumoral da darolutamida mais radioterapia em pacientes com câncer de próstata de risco intermediário desfavorável.
Os pacientes que satisfaçam os critérios de elegibilidade serão randomizados de acordo com 2 modalidades de tratamento
- Braço A (braço experimental): combinação de radioterapia de feixe externo (EBRT) e 6 meses de darolutamida.
- Braço B (braço padrão): combinação de radioterapia de feixe externo (EBRT) e 6 meses de ADT (terapia de privação de andrógenos)
Dois pacientes randomizados no braço A para um paciente randomizado no braço B.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
62
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Paul SARGOS, MD
- Número de telefone: +33556333333
- E-mail: p.sargos@bordeaux.unicancer.fr
Estude backup de contato
- Nome: Simone MATHOULIN-PELISSIER, MD, PhD
- E-mail: s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr
Locais de estudo
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Avignon, França, 84918
- Ainda não está recrutando
- Sainte Catherine, Institut du Cancer Avignon-Provence
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Contato:
- Lysian CARTIER, MD
- E-mail: l.cartier@isc84.org
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Besançon, França, 25030
- Ainda não está recrutando
- CHRU Besançon
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Contato:
- Jihane BOUSTANI, MD
- E-mail: jboustani@chu-besancon.fr
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Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Institut Bergonie
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Contato:
- Guilhem ROUBAUD, MD
- E-mail: g.roubaud@bordeaux.unicancer.fr
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Contato:
- Paul SARGOS, MD
- E-mail: p.sargos@bordeaux.unicancer.fr
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Brest, França, 29200
- Ainda não está recrutando
- CHRU Brest - Hopital Morvan
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Contato:
- Ulrike SCHICK, MD, PhD
- E-mail: ulrike.schick@chu-brest.fr
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Marseille, França, 13385
- Ainda não está recrutando
- Assitance Publique des Hôpitaux de Marseille - CHU La Timone
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Contato:
- Xavier MURACCIOLE, MD
- E-mail: xavier.muraccole@ap-hm.fr
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Paris, França, 75651
- Ainda não está recrutando
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Contato:
- Jean-Marc SIMON, MD, PhD
- E-mail: jean-marc.simon@aphp.fr
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Saint-Grégoire, França, 35760
- Ainda não está recrutando
- CHP Saint-Grégoire
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Contato:
- Xavier ARTIGNAN, MD
- E-mail: xartignan@vivalto-sante.com
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Saint-Herblain, França, 44805
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Contato:
- Stéphane SUPIOT, MD, PhD
- E-mail: stephane.supiot@ico.unicancer.fr
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Toulouse, França, 31059
- Ainda não está recrutando
- IUCT Oncopole
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Contato:
- Jonathan KHALIFA, MD
- E-mail: kahlifa.jonathan@iuct-oncopole.fr
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Toulouse, França, 31076
- Ainda não está recrutando
- Clinique Pasteur
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Contato:
- Igor LATORZEFF, MD
- E-mail: i.latorzeff@clinique-pasteur.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18,
- Diagnóstico histológico do câncer de próstata
- Câncer sem metástase locorregional ou distante (a avaliação do tumor deve incluir pelo menos RM pélvica E tomografia computadorizada toraco-abdomino-pélvica com contraste e cintilografia óssea. (Observe que a avaliação adicional por PET-Scan é permitida de acordo com o julgamento do investigador),
Diagnóstico de câncer de próstata de risco intermediário desfavorável definido pelas Diretrizes da NCCN.
Um dos seguintes critérios é suficiente para definir um câncer de próstata de risco intermediário desfavorável:
- Gleason = 7 (4+3)
- ≥ 50% do núcleo das biópsias precisam ser positivas para adenocarcinoma
Se esses critérios não estiverem sendo identificados, dois ou três dos seguintes critérios são necessários para definir câncer de próstata de risco intermediário desfavorável:
- Valor de PSA entre 10-20 ng/ml
- Gleason 7 (3+4) ou 6
- T2b (clínica ou radiológica) Observação: pacientes com iT3a podem ser incluídos apenas se o escore de gleason for 6 e o PSA for menor que 20 .
- Pacientes recém-diagnosticados com câncer de próstata de risco intermediário desfavorável de acordo com os critérios do protocolo ou previamente diagnosticados com câncer de próstata de baixo risco (escore de Gleason < 6, estágio clínico < T2a e PSA < 10) progredindo para doença de risco elegível de acordo com os critérios do protocolo dentro 30 dias antes do registro
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 5 anos,
- Estado de desempenho ECOG ≤ 2,
- Pacientes sem contra-indicações para EBRT a critério do médico,
- Pacientes com função de órgão adequada definida por todos os seguintes valores laboratoriais
- Amostra de tumor embebida em parafina arquivada disponível para fins de pesquisa,
- Doentes com uma segurança social em conformidade com a lei francesa,
- Consentimento informado voluntário assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo,
- Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante todo o período de tratamento e por uma semana após a descontinuação do tratamento.
Critério de exclusão:
- Câncer de próstata em estágio T3b-T4 por exame clínico ou avaliação radiológica,
- Pacientes com pontuação de Gleason ≥8,
- Pacientes com PSA > 20 ng/ml,
- Presença de metástase locorregional ou à distância,
- Contra-indicações para ressonância magnética e tomografia computadorizada com contraste,
- Hipogonadismo ou deficiência androgênica grave, conforme definido pela triagem de testosterona sérica inferior a 50 ng/dL ou abaixo da faixa normal para a instituição.
- Câncer de próstata anterior tratado por privação de andrógenos, quimioterapia, cirurgia ou radioterapia,
- Pacientes com orquiectomia prévia
- Pacientes recebendo ativamente ou tendo recebido dentro de 6 meses antes da inscrição quaisquer andrógenos, antiandrógenos, estrogênios ou agentes progestacionais concomitantes,
- Pacientes que receberam cetoconazol, finasterida ou dutasterida dentro de 30 dias após a inclusão,
- Malignidades anteriores e atuais, exceto câncer de próstata, nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, leucemia linfoblástica aguda, câncer de bexiga não invasivo do músculo,
- Condições médicas graves ou descontroladas (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada),
- História de acidente vascular cerebral (nos últimos 6 meses)
- Função cardíaca prejudicada, conforme definido no Protocolo
- hipertensão descontrolada
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo,
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição, exceto dissecção de linfonodos pélvicos,
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou de seus componentes de formulação, ao hormônio liberador de gonadotrofina natural ou seus análogos
- Intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose
- Homens que não estão usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente
- Uso de remédios fitoterápicos ou alternativos que possam afetar o estado hormonal, como Prostasol ou PC-SPES,
- Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento,
- Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicopsicológico,
- Indivíduos sob proteção judicial ou privados de liberdade.
- Incapacidade de engolir ou administrar injeções subcutâneas ou intramusculares.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Experimental A: combinação de radioterapia e darolutamida
Pacientes com câncer de próstata de risco intermediário desfavorável serão tratados com darolutamida por no máximo 6 meses combinado com radioterapia externa
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A darolutamida será administrada por via oral em uma dose fixa de 600 mg duas vezes ao dia (1200 mg), de forma contínua, por no máximo 6 meses. A darolutamida começará no Dia 1. - A Radioterapia de Feixe Externo (EBRT) começará dois meses após o início do tratamento. Todos os pacientes serão tratados com esquemas padrão:
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Outro: Braço padrão B: combinação de radioterapia e terapia de privação de androgênio
Pacientes com câncer de próstata de risco intermediário desfavorável serão tratados com terapia de privação de androgênio (ADT) conforme autorização de mercado combinada com radioterapia de feixe externo
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O tratamento por terapia de privação de andrógenos (ADT) será prescrito de acordo com a autorização de mercado e seguindo o julgamento do investigador. O tratamento ADT consistirá em:
A radioterapia de feixe externo (EBRT) começará dois meses após o início do tratamento. Todos os pacientes serão tratados por irradiação de alta dose em condições estereotáxicas:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da eficácia em termos de resposta biológica de 6 meses
Prazo: 6 meses após a randomização
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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6 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da eficácia em termos de resposta biológica ao final da darolutamida ou ADT
Prazo: Uma média esperada de 6 meses
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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Uma média esperada de 6 meses
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Resposta biológica de 2 meses
Prazo: 2 meses após a randomização
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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2 meses após a randomização
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Resposta biológica de 3 meses
Prazo: 3 meses após o término da radioterapia
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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3 meses após o término da radioterapia
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Resposta biológica de 6 meses
Prazo: 6 meses após o término da radioterapia
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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6 meses após o término da radioterapia
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Resposta biológica de 9 meses
Prazo: 9 meses após o término da radioterapia
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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9 meses após o término da radioterapia
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Resposta biológica de 2 anos
Prazo: 2 anos após a randomização
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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2 anos após a randomização
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Resposta biológica de 3 anos
Prazo: 3 anos após a randomização
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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3 anos após a randomização
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Resposta biológica de 5 anos
Prazo: 5 anos após a randomização
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A resposta biológica é definida como uma concentração de PSA <=0,1ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix
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5 anos após a randomização
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2 anos de sobrevida livre de progressão bioquímica (bPFS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de progressão bioquímica é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da progressão da doença bioquímica ou morte, o que ocorrer primeiro.
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2 anos
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3 anos de sobrevida livre de progressão bioquímica (bPFS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida livre de progressão bioquímica é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da progressão da doença bioquímica ou morte, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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5 anos de sobrevida livre de progressão bioquímica (bPFS)
Prazo: 5 anos
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A sobrevida livre de progressão bioquímica é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da progressão da doença bioquímica ou morte, o que ocorrer primeiro.
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5 anos
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2 anos de sobrevida livre de metástase (MFS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de metástase é definida como o atraso entre a data da randomização e a data do diagnóstico da metástase (imagem e/ou biópsia)
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2 anos
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3 anos de sobrevida livre de metástase (MFS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida livre de metástase é definida como o atraso entre a data da randomização e a data do diagnóstico da metástase (imagem e/ou biópsia)
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3 anos
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5 anos de sobrevida livre de metástase (MFS)
Prazo: 5 anos
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A sobrevida livre de metástase é definida como o atraso entre a data da randomização e a data do diagnóstico da metástase (imagem e/ou biópsia)
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5 anos
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2 anos de sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de doença é definida como o atraso entre a data da randomização e o primeiro dos seguintes eventos: progressão biológica do PSA definida como nível superior ao PSA nadir + 2ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix; progressão (local, regional, distante) ou morte (qualquer causa)
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2 anos
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3 anos de sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida livre de doença é definida como o atraso entre a data da randomização e o primeiro dos seguintes eventos: progressão biológica do PSA definida como nível superior ao PSA nadir + 2ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix; progressão (local, regional, distante) ou morte (qualquer causa)
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3 anos
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5 anos de sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 5 anos
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A sobrevida livre de doença é definida como o atraso entre a data da randomização e o primeiro dos seguintes eventos: progressão biológica do PSA definida como nível superior ao PSA nadir + 2ng/mL de acordo com os critérios de Phoenix; progressão (local, regional, distante) ou morte (qualquer causa)
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5 anos
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Sobrevida específica para câncer de próstata de 2 anos (PCSS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida específica do câncer de próstata é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da morte relacionada ao câncer de próstata
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2 anos
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Sobrevida específica para câncer de próstata de 3 anos (PCSS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida específica do câncer de próstata é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da morte relacionada ao câncer de próstata
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3 anos
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Sobrevida específica para câncer de próstata de 5 anos (PCSS)
Prazo: 5 anos
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A sobrevida específica do câncer de próstata é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da morte relacionada ao câncer de próstata
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5 anos
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Sobrevida global de 2 anos (OS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida global é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da morte (todas as causas).
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2 anos
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Sobrevida global de 3 anos (OS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida global é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da morte (todas as causas).
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3 anos
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5 anos de sobrevida global (OS)
Prazo: 5 anos
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A sobrevida global é definida como o atraso entre a data da randomização e a data da morte (todas as causas).
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5 anos
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Tempo para recuperação de testosterona
Prazo: Uma média esperada de 6 meses
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Tempo para recuperação de testosterona definido como o tempo desde a randomização até o momento em que o nível sérico de testosterona total aumenta acima do limite inferior da faixa normal.
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Uma média esperada de 6 meses
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Perfil de segurança aguda independentemente para cada estratégia de tratamento
Prazo: 3 meses
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Toxicidade classificada usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5
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3 meses
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Perfil de segurança tardio de 2 anos independentemente para cada estratégia de tratamento
Prazo: 2 anos
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Toxicidade classificada usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5
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2 anos
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Perfil de segurança tardio de 3 anos independentemente para cada estratégia de tratamento
Prazo: 3 anos
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Toxicidade classificada usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5
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3 anos
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Perfil de segurança tardio de 5 anos independentemente para cada estratégia de tratamento
Prazo: 5 anos
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Toxicidade classificada usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5
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5 anos
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Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Ao longo do período de acompanhamento, uma média esperada de 5 anos
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A qualidade de vida será avaliada de acordo com o questionário EORTC QLQ-C30 e o módulo de câncer de próstata PR-25
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Ao longo do período de acompanhamento, uma média esperada de 5 anos
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Avaliação da disfunção erétil
Prazo: Ao longo do período de acompanhamento, uma média esperada de 5 anos
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A disfunção erétil será avaliada de acordo com IIEF5
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Ao longo do período de acompanhamento, uma média esperada de 5 anos
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Avaliação dos sintomas da hiperplasia benigna da próstata
Prazo: Ao longo do período de acompanhamento, uma média esperada de 5 anos
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Os sintomas de hiperplasia benigna da próstata serão avaliados de acordo com o IPSS
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Ao longo do período de acompanhamento, uma média esperada de 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
2 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IB 2021-03
- AFU-GETUG P15 (Outro identificador: AFU GETUG)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .