Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde fase II-studie naar Darolutamide op korte termijn gelijktijdig met bestralingstherapie voor patiënten met een middelmatig ongunstig risico op prostaatkanker (DARIUS)

1 oktober 2025 bijgewerkt door: Institut Bergonié

Een gerandomiseerde, niet-vergelijkende, multicentrische fase II-studie naar Darolutamide (ODM-201) op korte termijn in combinatie met bestralingstherapie voor patiënten met een middelmatig ongunstig risico op prostaatkanker

Gerandomiseerde, niet-vergelijkende fase II-studie om de eerste tekenen van antitumoractiviteit van darolutamide plus bestralingstherapie te beoordelen bij patiënten met prostaatkanker met een ongunstig middelmatig risico.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicentrisch, gerandomiseerd, niet-vergelijkend, open-label, fase II-onderzoek, gebaseerd op signle-stage design, om de eerste tekenen van antitumoractiviteit van darolutamide plus radiotherapie te beoordelen bij patiënten met prostaatkanker met een ongunstig middelmatig risico.

Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd volgens 2 behandelingsmodaliteiten

  • Arm A (experimentele arm): combinatie van uitwendige bestraling (EBRT) en 6 maanden darolutamide.
  • Arm B (standaardarm): combinatie van uitwendige bestraling (EBRT) en 6 maanden ADT (androgeendeprivatietherapie)

Twee patiënten gerandomiseerd in arm A voor één patiënt gerandomiseerd in arm B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Nog niet aan het werven
        • Sainte Catherine, Institut du Cancer Avignon-Provence
        • Contact:
      • Besançon, Frankrijk, 25030
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
      • Brest, Frankrijk, 29200
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Nog niet aan het werven
        • Assitance Publique des Hôpitaux de Marseille - CHU La Timone
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • Contact:
      • Saint-Grégoire, Frankrijk, 35760
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Nog niet aan het werven
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Contact:
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
      • Toulouse, Frankrijk, 31076

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18,
  2. Histologische diagnose van prostaatkanker
  3. Kanker zonder locoregionale of metastase op afstand (tumorbeoordeling moet ten minste bestaan ​​uit bekken-MRI EN thoraco-abdomino-bekkencontrastversterkte CT-scan EN botscintigrafie. (Merk op dat aanvullende beoordeling door PET-Scan is toegestaan ​​volgens het oordeel van de onderzoeker).

  4. Ongunstige diagnose van prostaatkanker met gemiddeld risico gedefinieerd door de NCCN-richtlijnen.

    Een van de volgende criteria is voldoende om prostaatkanker met een ongunstig middelmatig risico te definiëren:

    • Gleason = 7 (4+3)
    • ≥ 50% van de kern van biopten moet positief zijn voor adenocarcinoom

    Als deze criteria niet worden geïdentificeerd, zijn twee of drie van de volgende criteria nodig om prostaatkanker met een ongunstig intermediair risico te definiëren:

    • PSA-waarde tussen 10-20 ng/ml
    • Gleason 7 (3+4) of 6
    • T2b (klinisch of radiologisch) Let op: patiënten met iT3a kunnen alleen worden geïncludeerd als de gleasonscore 6 is en de PSA lager is dan 20 .
  5. Patiënten die onlangs zijn gediagnosticeerd met prostaatkanker met een ongunstig middelmatig risico volgens de protocolcriteria of eerder gediagnosticeerd met een laag risico (Gleason-score < 6, klinisch stadium < T2a en PSA < 10) prostaatkanker die zich ontwikkelt tot een in aanmerking komende risicoziekte volgens de protocolcriteria binnen 30 dagen voor registratie
  6. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 5 jaar,
  7. Prestatiestatus ECOG ≤ 2,
  8. Patiënten zonder contra-indicaties voor EBRT volgens het oordeel van de arts,
  9. Patiënten met een adequate orgaanfunctie gedefinieerd door alle volgende laboratoriumwaarden
  10. Beschikbaar gearchiveerd in paraffine ingebed tumormonster voor onderzoeksdoeleinden,
  11. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet,
  12. Vrijwillige ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure,
  13. Mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende één week na stopzetting van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Stadium T3b-T4 prostaatkanker door klinisch onderzoek of radiologische evaluatie,
  2. Patiënten met Gleason-score ≥8,
  3. Patiënten met PSA >20 ng/ml,
  4. Aanwezigheid van locoregionale of verre metastasen,
  5. Contra-indicaties voor MRI en voor contrastversterkte CT-scan,
  6. Hypogonadisme of ernstige androgeendeficiëntie zoals gedefinieerd door screening van serumtestosteron van minder dan 50 ng / dL of onder het normale bereik voor de instelling.
  7. Eerdere prostaatkanker behandeld door androgeendeprivatie, chemotherapie, chirurgie of radiotherapie,
  8. Patiënten met eerdere orchidectomie
  9. Patiënten die actief gelijktijdig androgenen, anti-androgenen, oestrogenen of progestationele middelen krijgen of hebben gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving,
  10. Patiënten die binnen 30 dagen na opname ketoconazol, finasteride of dutasteride hebben gekregen,
  11. Eerdere en huidige maligniteiten anders dan prostaatkanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, acute lymfatische leukemie, niet-spierinvasieve blaaskanker,
  12. Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie),
  13. Geschiedenis van cerebrovasculair accident (in de laatste 6 maanden)
  14. Verminderde hartfunctie zoals gedefinieerd in het Protocol
  15. Ongecontroleerde hypertensie
  16. Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen,
  17. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving behalve bekkenlymfeklierdissectie,
  18. Bekende overgevoeligheid voor een van de betrokken onderzoeksgeneesmiddelen of voor de formuleringscomponenten ervan, voor het natuurlijke gonadotrofine-releasing hormoon of de analogen daarvan
  19. Galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom
  20. Mannen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven
  21. Gebruik van kruidengeneesmiddelen of alternatieve middelen die de hormonale status kunnen beïnvloeden, zoals Prostasol of PC-SPES,
  22. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen,
  23. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychopsychologische redenen,
  24. Personen die onder gerechtelijke bescherming staan ​​of van hun vrijheid zijn beroofd.
  25. Onvermogen om te slikken of om subcutane of intramusculaire injecties te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm A: combinatie van radiotherapie en darolutamide
Patiënten met prostaatkanker met een ongunstig intermediair risico worden maximaal 6 maanden behandeld met darolutamide in combinatie met uitwendige bestraling
Geneesmiddel: Vereniging van darolutamide en EBRT

Darolutamide wordt oraal ingenomen in een vaste dosis van tweemaal daags 600 mg (1200 mg), continu, gedurende maximaal 6 maanden. Darolutamide begint op dag 1.

- Uitwendige Beam Radiotherapie (EBRT) start twee maanden na de start van de behandeling. Alle patiënten worden behandeld met standaardschema's:

  • 78 Gy met klassiek 2 Gy/fracties, 5 dagen/7
  • Of 60 Gy met 3 Gy/fracties, 5 dagen/7
  • Het gebruik van IMRT en IGRT is verplicht
  • Definitie van klinisch doelvolume volgens de GETUG-richtlijnen
  • Orgaan met risico dosisbeperkingen volgens RECORAD
Ander: Standaardarm B: combinatie van radiotherapie en androgeendeprivatietherapie
Patiënten met prostaatkanker met een ongunstig middelmatig risico zullen worden behandeld met androgeendeprivatietherapie (ADT) volgens markttoelating in combinatie met uitwendige radiotherapie
Geneesmiddel: Vereniging van ADT en EBRT

Behandeling door middel van androgeendeprivatietherapie (ADT) zal worden voorgeschreven volgens markttoelating en volgens het oordeel van de onderzoeker. ADT-behandeling zal bestaan ​​uit:

  • Ofwel injectie met LH-RH-agonist elke 3 maanden gedurende 6 maanden, of eenmaal gedurende 6 maanden,
  • Ofwel LH-RH-antagonist gedurende 6 maanden maandelijks gegeven

Externe Beam Radiotherapie (EBRT) begint twee maanden na de start van de behandeling. Alle patiënten zullen worden behandeld met hoge doses bestraling in stereotactische omstandigheden:

  • 78 Gy met klassiek 2 Gy/fracties, 5 dagen/7
  • Of 60 Gy met 3 Gy/fracties, 5 dagen/7
  • Het gebruik van IMRT en IGRT is verplicht
  • Definitie van klinisch doelvolume volgens de GETUG-richtlijnen
  • Orgaan met risico dosisbeperkingen volgens RECORAD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de werkzaamheid in termen van biologische respons na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de werkzaamheid in termen van biologische respons aan het einde van darolutamide of ADT
Tijdsspanne: Een verwacht gemiddelde van 6 maanden
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
Een verwacht gemiddelde van 6 maanden
Biologische respons van 2 maanden
Tijdsspanne: 2 maanden na randomisatie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
2 maanden na randomisatie
Biologische respons van 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van de radiotherapie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
3 maanden na het einde van de radiotherapie
Biologische respons van 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van de radiotherapie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
6 maanden na het einde van de radiotherapie
Biologische respons van 9 maanden
Tijdsspanne: 9 maanden na het einde van de radiotherapie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
9 maanden na het einde van de radiotherapie
2 jaar biologische respons
Tijdsspanne: 2 jaar na randomisatie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
2 jaar na randomisatie
3 jaar biologische respons
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
3 jaar na randomisatie
5 jaar biologische respons
Tijdsspanne: 5 jaar na randomisatie
Biologische respons wordt gedefinieerd als een PSA-concentratie <=0,1 ng/ml volgens de criteria van Phoenix
5 jaar na randomisatie
2-jaars biochemische progressievrije overleving (bPFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Biochemische progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van biochemische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
2 jaar
3-jaars biochemische progressievrije overleving (bPFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Biochemische progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van biochemische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
3 jaar
5-jaars biochemische progressievrije overleving (bPFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Biochemische progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van biochemische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
5 jaar
2-jaars metastasevrije overleving (MFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Metastasevrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van diagnose van metastase (beeldvorming en/of biopsie).
2 jaar
3-jaars metastasevrije overleving (MFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Metastasevrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van diagnose van metastase (beeldvorming en/of biopsie).
3 jaar
5-jaars metastasevrije overleving (MFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Metastasevrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van diagnose van metastase (beeldvorming en/of biopsie).
5 jaar
2-jaars ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de eerste van de volgende gebeurtenissen: biologische PSA-progressie gedefinieerd als niveau hoger dan PSA nadir + 2ng/ml volgens de criteria van Phoenix; progressie (lokaal, regionaal, ver weg) of overlijden (ongeacht de oorzaak)
2 jaar
3-jaars ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de eerste van de volgende gebeurtenissen: biologische PSA-progressie gedefinieerd als niveau hoger dan PSA nadir + 2ng/ml volgens de criteria van Phoenix; progressie (lokaal, regionaal, ver weg) of overlijden (ongeacht de oorzaak)
3 jaar
5-jaars ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de eerste van de volgende gebeurtenissen: biologische PSA-progressie gedefinieerd als niveau hoger dan PSA nadir + 2ng/ml volgens de criteria van Phoenix; progressie (lokaal, regionaal, ver weg) of overlijden (ongeacht de oorzaak)
5 jaar
2-jaars prostaatkankerspecifieke overleving (PCSS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Prostaatkankerspecifieke Overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door prostaatkanker
2 jaar
3-jaars prostaatkankerspecifieke overleving (PCSS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Prostaatkankerspecifieke Overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door prostaatkanker
3 jaar
5-jaars prostaatkankerspecifieke overleving (PCSS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Prostaatkankerspecifieke Overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door prostaatkanker
5 jaar
2-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden (alle oorzaken).
2 jaar
3-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden (alle oorzaken).
3 jaar
5-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden (alle oorzaken).
5 jaar
Tijd voor herstel van testosteron
Tijdsspanne: Een verwacht gemiddelde van 6 maanden
Tijd tot testosteronherstel gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het moment waarop het serum van het totale testosteronniveau stijgt tot boven de ondergrens van het normale bereik.
Een verwacht gemiddelde van 6 maanden
Acuut veiligheidsprofiel onafhankelijk voor elke behandelstrategie
Tijdsspanne: 3 maanden
Toxiciteit beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5
3 maanden
Veiligheidsprofiel na 2 jaar onafhankelijk van elkaar voor elke behandelingsstrategie
Tijdsspanne: 2 jaar
Toxiciteit beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5
2 jaar
Veiligheidsprofiel na 3 jaar onafhankelijk van elkaar voor elke behandelingsstrategie
Tijdsspanne: 3 jaar
Toxiciteit beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5
3 jaar
Veiligheidsprofiel na 5 jaar onafhankelijk van elkaar voor elke behandelingsstrategie
Tijdsspanne: 5 jaar
Toxiciteit beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5
5 jaar
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Gedurende de follow-up periode, naar verwachting gemiddeld 5 jaar
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld volgens de EORTC QLQ-C30-vragenlijst en prostaatkankermodule PR-25
Gedurende de follow-up periode, naar verwachting gemiddeld 5 jaar
Beoordeling van erectiestoornissen
Tijdsspanne: Gedurende de follow-up periode, naar verwachting gemiddeld 5 jaar
Erectiestoornissen worden beoordeeld volgens IIEF5
Gedurende de follow-up periode, naar verwachting gemiddeld 5 jaar
Beoordeling van symptomen van goedaardige prostaathyperplasie
Tijdsspanne: Gedurende de follow-up periode, naar verwachting gemiddeld 5 jaar
Symptomen van goedaardige prostaathyperplasie zullen worden beoordeeld volgens IPSS
Gedurende de follow-up periode, naar verwachting gemiddeld 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Bergonié

Medewerkers

Bayer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IB 2021-03
  • AFU-GETUG P15 (Andere identificatie: AFU GETUG)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren