Randomisert fase II studie på kortvarig darolutamid samtidig med strålebehandling for pasienter med middels ugunstig risiko prostatakreft (DARIUS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18,
2. Histologisk diagnose av prostatakreft
3. Kreft uten loko-regional eller fjernmetastase (svulstvurdering må omfatte minst bekken MR OG thoraco-abdomino-bekken kontrastforsterket CT-skanning OG beinscintigrafi. (Merk at ytterligere vurdering av PET-Scan er tillatt i henhold til etterforskerens vurdering),

4. Ugunstig diagnose av prostatakreft med middels risiko definert av NCCN-retningslinjene.

   Ett av følgende kriterier er tilstrekkelig for å definere en ugunstig prostatakreft med middels risiko:

   • Gleason = 7 (4+3)
   • ≥ 50 % av kjernen av biopsier må være positive for adenokarsinom

   Hvis disse kriteriene ikke blir identifisert, er to eller tre av følgende kriterier nødvendige for å definere ugunstig prostatakreft med middels risiko:

   • PSA-verdi mellom 10-20 ng/ml
   • Gleason 7 (3+4) eller 6
   • T2b (klinisk eller radiologisk) Merk: Pasienter med iT3a kan bare inkluderes hvis gleason-score er 6 og PSA mindre enn 20 .
5. Pasienter som nylig er diagnostisert med en ugunstig prostatakreft med middels risiko i henhold til protokollkriteriene eller tidligere diagnostisert med lav risiko (Gleason-score < 6, klinisk stadium < T2a og PSA < 10) prostatakreft som utvikler seg til kvalifisert risikosykdom i henhold til protokollkriteriene innen 30 dager før registrering
6. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 5 år,
7. Ytelsesstatus ECOG ≤ 2,
8. Pasienter uten kontraindikasjoner mot EBRT etter legens vurdering,
9. Pasienter med adekvat organfunksjon definert av alle følgende laboratorieverdier
10. Tilgjengelig arkivert parafininnstøpt tumorprøve for forskningsformål,
11. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov,
12. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre,
13. Menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i én uke etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Stadium T3b-T4 prostatakreft ved klinisk undersøkelse eller radiologisk evaluering,
2. Pasienter med Gleason-score ≥8,
3. Pasienter med PSA >20 ng/ml,
4. Tilstedeværelse av lokal-regional eller fjernmetastaser,
5. Kontraindikasjoner for MR og kontrastforsterket CT-skanning,
6. Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som definert ved screening av serumtestosteron mindre enn 50 ng/dL eller under normalområdet for institusjonen.
7. Tidligere prostatakreft behandlet med androgenmangel, kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling,
8. Pasienter med tidligere orkiektomi
9. Pasienter som aktivt mottar eller har mottatt innen 6 måneder før innmelding samtidige androgener, antiandrogener, østrogener eller progestasjonelle midler,
10. Pasienter som har fått ketokonazol, finasterid eller dutasterid innen 30 dager etter inkludering,
11. Tidligere og nåværende maligniteter andre enn prostatakreft innen de siste 5 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, akutt lymfatisk leukemi, ikke-muskelinvasiv blærekreft,
12. Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon),
13. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (i løpet av de siste 6 månedene)
14. Nedsatt hjertefunksjon som definert i protokollen
15. Ukontrollert hypertensjon
16. svekkelse av gastrointestinal funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig,
17. Større operasjon innen 4 uker før påmelding unntatt disseksjon av bekkenlymfeknute,
18. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller dets formuleringskomponenter, overfor naturlig gonadotropinfrigjørende hormon eller dets analoger
19. Galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom
20. Menn som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet
21. Bruk av urtemidler eller alternative midler som kan påvirke hormonstatus som Prostasol eller PC-SPES,
22. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi samtykke,
23. Pasienten er ute av stand til å følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,
24. Individer under rettslig beskyttelse eller frihetsberøvet.
25. Manglende evne til å svelge eller gi subkutane eller intramuskulære injeksjoner.