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Un essai clinique de phase Ia pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins candidats contre le paludisme au stade sanguin RH5.1 dans Matrix-M et R78C dans Matrix-M chez des adultes britanniques en bonne santé

26 mars 2025 mis à jour par: University of Oxford

Un essai clinique de phase Ia pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins candidats contre le paludisme au stade sanguin RH5.1 dans Matrix-M et R78C dans Matrix-M, seuls et en combinaison, chez des adultes britanniques en bonne santé

Il s'agit d'un essai de phase I, monocentrique et ouvert, d'un vaccin contre le stade sanguin de P. falciparum visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité des vaccins candidats contre le paludisme R78C et RH5.1 formulés dans l'adjuvant Matrix-M

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les volontaires seront recrutés dans l'un des quatre groupes (n = 8 + 1 par groupe) au Centre de vaccinologie clinique et de médecine tropicale (CCVTM), Oxford. Les volontaires des groupes 1, 2 et 4 seront suivis pendant un total d'environ 12 mois. Il y aura 3 participants sentinelles dans chaque groupe (et pour chaque vaccination successive), ce qui nécessitera un examen de sécurité indépendant avant chaque vaccination successive. Le groupe 3 n'est pas un premier groupe humain et peut donc être recruté à tout moment et les participants seront suivis pendant un total d'environ 20 mois à compter de la première vaccination. Tous les volontaires recevront 10 µg de R78C et/ou 10 µg de protéine soluble RH5.1 en combinaison avec 50 µg de Matrix-M par injection intramusculaire (IM) dans la région deltoïde du bras non dominant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Le volontaire doit satisfaire à tous les critères suivants pour être éligible à l'étude :

  • Adulte en bonne santé âgé de 18 à 45 ans
  • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste
  • Participants en âge de procréer uniquement : doivent pratiquer une contraception efficace continue jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination de l'étude (voir rubrique 9.10)
  • Accord de s'abstenir de don de sang pendant la durée de l'étude
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai

Critère d'exclusion:

Le volontaire ne peut pas participer à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

  • Antécédents de paludisme clinique (toute espèce) ou participation antérieure à un essai de vaccin antipaludique ou à un essai contrôlé d'infection palustre humaine
  • Voyage dans une localité clairement endémique au paludisme au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins (par ex. transfusion sanguine) au cours des trois derniers mois
  • Réception de tout vaccin dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue de tout autre vaccin dans les 30 jours suivant chaque vaccination à l'étude, à l'exception des vaccins COVID-19, qui ne doivent pas être reçus entre 14 jours avant et 7 jours après toute étude vaccination
  • Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude
  • Participation simultanée à un autre essai clinique impliquant un produit expérimental ou participation prévue au cours de la période d'étude
  • Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai, tel qu'évalué par l'investigateur
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin
  • Toute histoire d'anaphylaxie en réaction aux vaccinations
  • Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'étude
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ)
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier
  • Abus d'alcool actuel suspecté ou connu, tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 25 unités britanniques standard chaque semaine
  • Consommation de drogues injectables suspectée ou connue au cours des 5 années précédant l'inscription
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détecté dans le sérum
  • Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) lors du dépistage (à moins que le volontaire n'ait participé à une étude antérieure sur le vaccin contre l'hépatite C avec des anticorps anti-VHC négatifs confirmés avant la participation à cette étude et une PCR négative de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC lors du dépistage pour cette étude)
  • Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
  • Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique. En cas de résultats de test anormaux, des tests répétés de confirmation seront demandés.
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude
  • Incapacité de l'équipe de l'étude à contacter le médecin généraliste du volontaire pour confirmer les antécédents médicaux et la sécurité pour participer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
8+1 volontaires recevant trois doses de 10 µg de R78C avec 50 µg de Matrix-M aux jours 0, 28 et 182 par injection intramusculaire (IM) dans la région deltoïde du bras non dominant
Biologique: Matrice M avec R78C et/ou RH5.1
50 µg d'adjuvant Matrix-M avec R78C et/ou RH5.1 à différentes doses et à différents moments
Expérimental: Groupe 2
8+1 volontaires recevant trois doses de 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 avec 50 µg de Matrix-M aux jours 0, 28 et 182 par injection intramusculaire (IM) dans la région deltoïde du bras non dominant
Biologique: Matrice M avec R78C et/ou RH5.1
50 µg d'adjuvant Matrix-M avec R78C et/ou RH5.1 à différentes doses et à différents moments
Expérimental: Groupe 3
8+1 volontaires recevant trois doses de 10 µg RH5.1 avec 50 µg de Matrix-M aux jours 0, 28 et 56 par injection intramusculaire (IM) dans la région deltoïde du bras non dominant
Biologique: Matrice M avec R78C et/ou RH5.1
50 µg d'adjuvant Matrix-M avec R78C et/ou RH5.1 à différentes doses et à différents moments
Expérimental: Groupe 4
8+1 volontaires recevant deux doses de 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 avec 50 µg de Matrix-M aux jours 0, 28, une dose de 10 µg R78C avec 50 µg de Matrix-M au jour 182 et une dose de 10 µg RH5.1 avec 50 µg de Matrix-M au jour 210, tous administrés par injection intramusculaire (IM) dans la région deltoïde du bras non dominant
Biologique: Matrice M avec R78C et/ou RH5.1
50 µg d'adjuvant Matrix-M avec R78C et/ou RH5.1 à différentes doses et à différents moments

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires adultes sains, seuls et en association, en évaluant l'apparition de signes et de symptômes locaux sollicités de réactogénicité pendant 7 jours après chaque vaccination
Délai: 7 jours après chaque vaccination
Apparition de signes et symptômes locaux sollicités de réactogénicité pendant 7 jours après chaque vaccination. Ceux-ci seront tabulés, détaillant la fréquence, la durée et la gravité des EI. Les valeurs de laboratoire hématologiques et biochimiques seront présentées selon les échelles de notation locales.
7 jours après chaque vaccination
Évaluer l'innocuité du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires adultes sains seuls et en association en évaluant l'apparition de signes et symptômes de réactogénicité systémique sollicités pendant 7 jours après chaque vaccination
Délai: 7 jours après chaque vaccination
Apparition de signes et de symptômes de réactogénicité systémique sollicitée pendant 7 jours après chaque vaccination. Ceux-ci seront tabulés, détaillant la fréquence, la durée et la gravité des EI. Les valeurs de laboratoire hématologiques et biochimiques seront présentées selon les échelles de notation locales.
7 jours après chaque vaccination
Évaluer l'innocuité du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires adultes en bonne santé seuls et en association en évaluant la survenue d'événements indésirables non sollicités pendant 28 jours après la vaccination
Délai: 28 jours après la vaccination
Apparition d'événements indésirables non sollicités pendant 28 jours après la vaccination. Ceux-ci seront tabulés, détaillant la fréquence, la durée et la gravité des EI. Les valeurs de laboratoire hématologiques et biochimiques seront présentées selon les échelles de notation locales.
28 jours après la vaccination
Évaluer l'innocuité du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires adultes en bonne santé seuls et en combinaison, évaluée par le nombre de participants avec des résultats de test de laboratoire anormaux
Délai: 28 jours après la vaccination
Apparition d'un changement par rapport aux tests de laboratoire de base
28 jours après la vaccination
Évaluer l'innocuité du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires adultes en bonne santé seuls et en combinaison, évaluée par le nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Toute la durée de l'étude (jusqu'à 600 jours selon le groupe)
Apparition d'événements indésirables graves pendant toute la durée de l'étude. Les valeurs de laboratoire hématologiques et biochimiques seront présentées selon les échelles de notation locales.
Toute la durée de l'étude (jusqu'à 600 jours selon le groupe)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'immunogénicité humorale du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M lorsqu'il est administré à des volontaires sains seuls et en association en évaluant les niveaux d'anticorps IgG spécifiques de l'antigène, avec comparaison avant et après la vaccination
Délai: À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
Réponse ELISA sérique, taux quantitatifs d'anticorps IgG spécifiques de l'antigène (lecture µg/mL) au fil du temps - analyse des réponses maximales et de la longévité, avec comparaison avant et après la vaccination
À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
Évaluer l'immunogénicité humorale du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires sains en évaluant la mesure de la sous-classe/isotype d'anticorps spécifiques à l'antigène, avec comparaison avant et après la vaccination
Délai: À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
Réponse ELISA sérique, mesure des sous-classes/isotypes d'anticorps spécifiques à l'antigène, avec comparaison avant et après la vaccination
À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
Évaluer l'immunogénicité humorale de R78C dans Matrix-M™ et RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires sains en évaluant la mesure de l'avidité des anticorps spécifiques à l'antigène, avec comparaison avant et après la vaccination
Délai: À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
Réponse ELISA sérique, mesure de l'avidité des anticorps spécifiques à l'antigène, avec comparaison avant et après vaccination
À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
Évaluer l'immunogénicité humorale du R78C dans Matrix-M™ et du RH5.1 dans Matrix-M lorsqu'il est administré à des volontaires sains seuls et en association en évaluant le GIA in vitro, avec comparaison avant et après vaccination
Délai: À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
GIA in vitro contre les parasites P. falciparum du clone 3D7 à l'aide d'IgG totales purifiées et d'un test de lecture pLDH à cycle unique, avec comparaison avant et après vaccination
À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
Évaluer l'immunogénicité humorale de R78C dans Matrix-M™ et RH5.1 dans Matrix-M chez des volontaires sains évaluant l'analyse ELISA IgG purifiée par rapport au titrage GIA "Analyse de la qualité", avec comparaison avant et après vaccination
Délai: À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)
ELISA IgG purifiée versus titrage GIA "Analyse de la qualité"
À partir d'un certain nombre de points clés dans le temps, de la ligne de base jusqu'au jour 600 (en fonction du groupe)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Angela M Minassian, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital, Oxford, United

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Première publication (Réel)

23 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VAC089

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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