Um ensaio clínico de fase Ia para avaliar a segurança e a imunogenicidade das vacinas candidatas à malária em estágio sanguíneo RH5.1 em Matrix-M e R78C em Matrix-M em adultos saudáveis do Reino Unido
26 de março de 2025 atualizado por: University of Oxford
Um ensaio clínico de fase Ia para avaliar a segurança e a imunogenicidade das vacinas candidatas à malária em estágio sanguíneo RH5.1 em Matrix-M e R78C em Matrix-M, tanto isoladamente quanto em combinação, em adultos saudáveis do Reino Unido
Este é um ensaio clínico de fase I de vacina contra P. falciparum, aberto e de centro único, para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia das vacinas candidatas contra a malária R78C e RH5.1 formuladas em adjuvante Matrix-M
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os voluntários serão recrutados em um dos quatro grupos (n=8+1 por grupo) no Centro de Vacinologia Clínica e Medicina Tropical (CCVTM), Oxford.
Os voluntários dos grupos 1, 2 e 4 serão acompanhados por um total de aproximadamente 12 meses.
Haverá 3 participantes sentinelas em cada grupo (e para cada vacinação sucessiva), o que exigirá uma revisão de segurança independente antes de cada vacinação sucessiva.
O Grupo 3 não é o primeiro grupo humano e, portanto, pode ser recrutado a qualquer momento e os participantes serão acompanhados por um total de aproximadamente 20 meses a partir da primeira vacinação.
Todos os voluntários receberão 10 µg de R78C e/ou 10 µg de proteína solúvel RH5.1 em combinação com 50 µg de Matrix-M via injeção intramuscular (IM) na região deltoide do braço não dominante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
36
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
O voluntário deve satisfazer todos os seguintes critérios para ser elegível para o estudo:
- Adulto saudável de 18 a 45 anos
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
- Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu médico de família
- Apenas participantes com potencial para engravidar: devem praticar contraceção eficaz contínua até 3 meses após a vacinação final do estudo (ver secção 9.10)
- Acordo para abster-se de doar sangue durante o estudo
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
O voluntário não pode entrar no estudo se alguma das seguintes situações se aplicar:
- Histórico de malária clínica (qualquer espécie) ou participação anterior em qualquer teste de vacina contra malária ou teste de infecção controlada por malária humana
- Viajar para uma localidade claramente endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores
- Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados (p. transfusão de sangue) nos últimos três meses
- Recebimento de qualquer vacina nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado de qualquer outra vacina dentro de 30 dias após cada vacinação do estudo, com exceção das vacinas COVID-19, que não devem ser recebidas entre 14 dias antes e 7 dias após qualquer estudo vacinação
- Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo
- Envolvimento concomitante em outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou envolvimento planejado durante o período do estudo
- O recebimento prévio de uma vacina experimental com probabilidade de afetar a interpretação dos dados do estudo, conforme avaliado pelo investigador
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo HIV; asplenia; infecções graves recorrentes e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina
- Qualquer história de anafilaxia em reação a vacinas
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ)
- História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo
- Qualquer outra doença crónica grave que requeira supervisão hospitalar especializada
- Uso indevido de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 25 unidades padrão do Reino Unido por semana
- Uso suspeito ou conhecido de drogas injetáveis nos 5 anos anteriores à inscrição
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro
- Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem (a menos que o voluntário tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e PCR negativo para ácido ribonucléico (RNA) HCV na triagem para este estudar)
- Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico. No caso de resultados de testes anormais, testes de repetição confirmatórios serão solicitados.
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
- Incapacidade da equipe do estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico e a segurança para participar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
8+1 voluntários recebendo três doses de 10 µg de R78C com 50 µg de Matrix-M nos dias 0, 28 e 182 via injeção intramuscular (IM) na região deltóide do braço não dominante
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50 µg de adjuvante Matrix-M com R78C e/ou RH5.1 em diferentes doses e pontos de tempo
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Experimental: Grupo 2
8+1 voluntários recebendo três doses de 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 com 50 µg de Matrix-M nos dias 0, 28 e 182 via injeção intramuscular (IM) na região deltóide do braço não dominante
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50 µg de adjuvante Matrix-M com R78C e/ou RH5.1 em diferentes doses e pontos de tempo
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Experimental: Grupo 3
8+1 voluntários recebendo três doses de 10 µg RH5.1 com 50 µg de Matrix-M nos dias 0, 28 e 56 via injeção intramuscular (IM) na região deltóide do braço não dominante
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50 µg de adjuvante Matrix-M com R78C e/ou RH5.1 em diferentes doses e pontos de tempo
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Experimental: Grupo 4
8+1 voluntários recebendo duas doses de 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 com 50 µg de Matrix-M nos dias 0, 28, uma dose de 10 µg R78C com 50 µg de Matrix-M no dia 182 e uma dose de 10 µg de RH5.1 com 50 µg de Matrix-M no dia 210, todos administrados por injeção intramuscular (IM) na região deltóide do braço não dominante
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50 µg de adjuvante Matrix-M com R78C e/ou RH5.1 em diferentes doses e pontos de tempo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários adultos saudáveis isoladamente e em combinação, avaliando a ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade locais solicitados por 7 dias após cada vacinação
Prazo: 7 dias após cada vacinação
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Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade locais solicitados durante 7 dias após cada vacinação.
Estes serão tabulados, detalhando a frequência, duração e gravidade dos EAs.
Os valores laboratoriais hematológicos e bioquímicos serão apresentados de acordo com escalas de classificação locais.
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7 dias após cada vacinação
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Avaliar a segurança de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários adultos saudáveis isoladamente e em combinação, avaliando a ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica solicitados por 7 dias após cada vacinação
Prazo: 7 dias após cada vacinação
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Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica solicitados por 7 dias após cada vacinação.
Estes serão tabulados, detalhando a frequência, duração e gravidade dos EAs.
Os valores laboratoriais hematológicos e bioquímicos serão apresentados de acordo com escalas de classificação locais.
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7 dias após cada vacinação
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Avaliar a segurança de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários adultos saudáveis sozinhos e em combinação avaliando a ocorrência de eventos adversos não solicitados por 28 dias após a vacinação
Prazo: 28 dias após a vacinação
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Ocorrência de eventos adversos não solicitados por 28 dias após a vacinação.
Estes serão tabulados, detalhando a frequência, duração e gravidade dos EAs.
Os valores laboratoriais hematológicos e bioquímicos serão apresentados de acordo com escalas de classificação locais.
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28 dias após a vacinação
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Avaliar a segurança de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários adultos saudáveis sozinhos e em combinação, avaliados por meio do número de participantes com resultados anormais de testes laboratoriais
Prazo: 28 dias após a vacinação
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Ocorrência de alteração dos testes laboratoriais basais
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28 dias após a vacinação
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Avaliar a segurança de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários adultos saudáveis sozinhos e em combinação, avaliados por meio do número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: Duração total do estudo (até o dia 600, dependendo do grupo)
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Ocorrência de eventos adversos graves durante toda a duração do estudo.
Os valores laboratoriais hematológicos e bioquímicos serão apresentados de acordo com escalas de classificação locais.
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Duração total do estudo (até o dia 600, dependendo do grupo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a imunogenicidade humoral de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M quando administrado a voluntários saudáveis sozinho e em combinação avaliando os níveis de anticorpos IgG específicos do antígeno, com comparação antes e depois da vacinação
Prazo: De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Resposta ELISA sérica, níveis quantitativos de anticorpos IgG específicos do antígeno (leitura µg/mL) ao longo do tempo - análise das respostas de pico e longevidade, com comparação antes e depois da vacinação
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De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Avaliar a imunogenicidade humoral de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários saudáveis, avaliando a medição de subclasse/isotipo de anticorpo específico de antígeno, com comparação antes e depois da vacinação
Prazo: De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Resposta ELISA sérica, medição de subclasse/isotipo de anticorpo específico para antígeno, com comparação antes e depois da vacinação
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De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Avaliar a imunogenicidade humoral de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários saudáveis, avaliando a medida de avidez de anticorpos antígeno-específicos, com comparação antes e depois da vacinação
Prazo: De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Resposta ELISA sérica, medição da avidez do anticorpo específico do antígeno, com comparação antes e depois da vacinação
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De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Avaliar a imunogenicidade humoral de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M quando administrado a voluntários saudáveis sozinho e em combinação avaliando GIA in vitro, com comparação antes e depois da vacinação
Prazo: De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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GIA in vitro contra parasitas P. falciparum do clone 3D7 usando IgG total purificada e um ensaio de leitura pLDH de ciclo único, com comparação antes e depois da vacinação
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De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Avaliar a imunogenicidade humoral de R78C em Matrix-M™ e RH5.1 em Matrix-M em voluntários saudáveis avaliando IgG ELISA Purificado versus titulação GIA "Análise de Qualidade", com comparação antes e depois da vacinação
Prazo: De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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IgG ELISA purificado versus titulação GIA "Análise de qualidade"
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De vários pontos de tempo importantes, linha de base até o dia 600 (dependendo do grupo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela M Minassian, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital, Oxford, United
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAC089
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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