Un ensayo clínico de fase Ia para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas candidatas contra la malaria en etapa sanguínea RH5.1 en Matrix-M y R78C en Matrix-M en adultos sanos del Reino Unido
26 de marzo de 2025 actualizado por: University of Oxford
Un ensayo clínico de fase Ia para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas candidatas contra la malaria en etapa sanguínea RH5.1 en Matrix-M y R78C en Matrix-M, tanto solas como en combinación, en adultos sanos del Reino Unido
Este es un ensayo abierto, de un solo centro, de Fase I de vacuna de fase sanguínea para P. falciparum para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de las vacunas candidatas contra la malaria R78C y RH5.1 formuladas en adyuvante Matrix-M.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los voluntarios serán reclutados en uno de cuatro grupos (n=8+1 por grupo) en el Centro de Vacunología Clínica y Medicina Tropical (CCVTM), Oxford.
Los voluntarios de los grupos 1, 2 y 4 serán seguidos durante un total aproximado de 12 meses.
Habrá 3 participantes centinela en cada grupo (y para cada vacunación sucesiva), lo que requerirá una revisión de seguridad independiente antes de cada vacunación sucesiva.
El grupo 3 no es el primero en humanos y, por lo tanto, se puede reclutar en cualquier momento y se realizará un seguimiento de los participantes durante un total de aproximadamente 20 meses desde la primera vacunación.
Todos los voluntarios recibirán 10 µg de R78C y/o 10 µg de proteína soluble RH5.1 en combinación con 50 µg de Matrix-M mediante inyección intramuscular (IM) en la región deltoidea del brazo no dominante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
36
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
El voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para el estudio:
- Adulto sano de 18 a 45 años
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico de cabecera
- Solo participantes en edad fértil: deben practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos hasta 3 meses después de la vacunación final del estudio (ver sección 9.10)
- Acuerdo para abstenerse de donar sangre durante la duración del estudio.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo
Criterio de exclusión:
El voluntario no puede participar en el estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:
- Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie) o participación previa en cualquier ensayo de vacuna contra el paludismo o ensayo controlado de infección por paludismo humano
- Viajar a una localidad claramente endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores
- Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados (p. transfusión de sangre) en los últimos tres meses
- Recepción de cualquier vacuna en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada de cualquier otra vacuna dentro de los 30 días posteriores a cada vacunación del estudio, con la excepción de las vacunas COVID-19, que no deben recibirse entre 14 días antes y 7 días después de cualquier estudio. vacunación
- Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio
- Participación concurrente en otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación o participación planificada durante el período de estudio
- Recepción previa de una vacuna en investigación que probablemente tenga un impacto en la interpretación de los datos del ensayo, según lo evaluado por el investigador
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna
- Cualquier historial de anafilaxia en reacción a las vacunas.
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ)
- Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
- Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario
- Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 25 unidades estándar del Reino Unido cada semana
- Uso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectado en suero
- Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección (a menos que el voluntario haya participado en un estudio previo de la vacuna contra la hepatitis C con anticuerpos contra el VHC negativos confirmados antes de la participación en ese estudio, y PCR de ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativo en la selección para este estudiar)
- Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación.
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
- Incapacidad del equipo de estudio para contactar al médico de cabecera del voluntario para confirmar el historial médico y la seguridad para participar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
8+1 voluntarios que recibieron tres dosis de 10 µg de R78C con 50 µg de Matrix-M los días 0, 28 y 182 mediante inyección intramuscular (IM) en la región deltoidea del brazo no dominante
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50 µg de adyuvante Matrix-M con R78C y/o RH5.1 en diferentes dosis y tiempos
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Experimental: Grupo 2
8+1 voluntarios que recibieron tres dosis de 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 con 50 µg de Matrix-M los días 0, 28 y 182 mediante inyección intramuscular (IM) en la región deltoidea del brazo no dominante
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50 µg de adyuvante Matrix-M con R78C y/o RH5.1 en diferentes dosis y tiempos
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Experimental: Grupo 3
8+1 voluntarios que recibieron tres dosis de 10 µg de RH5.1 con 50 µg de Matrix-M los días 0, 28 y 56 mediante inyección intramuscular (IM) en la región deltoidea del brazo no dominante
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50 µg de adyuvante Matrix-M con R78C y/o RH5.1 en diferentes dosis y tiempos
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Experimental: Grupo 4
8+1 voluntarios que recibieron dos dosis de 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 con 50 µg de Matrix-M los días 0, 28, una dosis de 10 µg R78C con 50 µg de Matrix-M el día 182 y una dosis de 10 µg de RH5.1 con 50 µg de Matrix-M el día 210, todos administrados mediante inyección intramuscular (IM) en la región deltoidea del brazo no dominante
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50 µg de adyuvante Matrix-M con R78C y/o RH5.1 en diferentes dosis y tiempos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios adultos sanos solos y en combinación evaluando la aparición de signos y síntomas de reactogenicidad local solicitados durante 7 días después de cada vacunación
Periodo de tiempo: 7 días después de cada vacunación
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Aparición de signos y síntomas de reactogenicidad local solicitados durante los 7 días posteriores a cada vacunación.
Estos se tabularán, detallando la frecuencia, la duración y la gravedad de los EA.
Los valores de laboratorio hematológicos y bioquímicos se presentarán de acuerdo con las escalas de clasificación locales.
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7 días después de cada vacunación
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Evaluar la seguridad de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios adultos sanos solos y en combinación mediante la evaluación de la aparición de signos y síntomas de reactogenicidad sistémica solicitada durante 7 días después de cada vacunación
Periodo de tiempo: 7 días después de cada vacunación
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Aparición de signos y síntomas de reactogenicidad sistémica solicitada durante los 7 días posteriores a cada vacunación.
Estos se tabularán, detallando la frecuencia, la duración y la gravedad de los EA.
Los valores de laboratorio hematológicos y bioquímicos se presentarán de acuerdo con las escalas de clasificación locales.
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7 días después de cada vacunación
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Evaluar la seguridad de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios adultos sanos solos y en combinación evaluando la ocurrencia de eventos adversos no solicitados durante 28 días después de la vacunación
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Aparición de eventos adversos no solicitados durante los 28 días posteriores a la vacunación.
Estos se tabularán, detallando la frecuencia, la duración y la gravedad de los EA.
Los valores de laboratorio hematológicos y bioquímicos se presentarán de acuerdo con las escalas de clasificación locales.
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28 días después de la vacunación
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Evaluar la seguridad de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios adultos sanos solos y en combinación, evaluados a través del número de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio.
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Ocurrencia de cambio de las pruebas de laboratorio de referencia
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28 días después de la vacunación
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Evaluar la seguridad de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios adultos sanos solos y en combinación, evaluados a través del número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Toda la duración del Estudio (hasta el día 600 dependiendo del grupo)
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Ocurrencia de eventos adversos graves durante toda la duración del estudio.
Los valores de laboratorio hematológicos y bioquímicos se presentarán de acuerdo con las escalas de clasificación locales.
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Toda la duración del Estudio (hasta el día 600 dependiendo del grupo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la inmunogenicidad humoral de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M cuando se administran a voluntarios sanos solos y en combinación evaluando los niveles de anticuerpos IgG específicos de antígeno, con comparación antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Respuesta ELISA en suero, niveles de anticuerpos IgG específicos de antígeno cuantitativos (lectura de µg/mL) a lo largo del tiempo: análisis de respuestas máximas y longevidad, con comparación antes y después de la vacunación
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A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Evaluar la inmunogenicidad humoral de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios sanos evaluando la medición de subclases/isotipos de anticuerpos específicos de antígeno, con comparación antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Respuesta ELISA en suero, medición de subclases/isotipos de anticuerpos específicos de antígeno, con comparación antes y después de la vacunación
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A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Evaluar la inmunogenicidad humoral de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios sanos evaluando la medición de la avidez de anticuerpos específicos de antígeno, con comparación antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Respuesta ELISA en suero, medición de avidez de anticuerpos específicos de antígeno, con comparación antes y después de la vacunación
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A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Evaluar la inmunogenicidad humoral de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M cuando se administran a voluntarios sanos solos y en combinación evaluando GIA in vitro, con comparación antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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GIA in vitro contra parásitos del clon 3D7 P. falciparum utilizando IgG total purificada y un ensayo de lectura de pLDH de ciclo único, con comparación antes y después de la vacunación
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A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Evaluar la inmunogenicidad humoral de R78C en Matrix-M™ y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios sanos evaluando el ELISA de IgG purificada versus la titulación GIA "Análisis de calidad", con comparación antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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ELISA de IgG purificada versus titulación de GIA "Análisis de calidad"
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A partir de una serie de puntos de tiempo clave, línea de base hasta el día 600 (según el grupo)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela M Minassian, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital, Oxford, United
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
23 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VAC089
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .