Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische fase Ia-studie om de veiligheid en immunogeniciteit te beoordelen van de kandidaat-vaccins tegen malaria in het bloedstadium RH5.1 in Matrix-M en R78C in Matrix-M bij gezonde Britse volwassenen

26 maart 2025 bijgewerkt door: University of Oxford

Een klinische fase Ia-studie om de veiligheid en immunogeniciteit te beoordelen van de kandidaat-vaccins tegen malaria in het bloedstadium RH5.1 in Matrix-M en R78C in Matrix-M, zowel alleen als in combinatie, bij gezonde Britse volwassenen

Dit is een open-label, single-center Fase I P. falciparum bloedstadiumvaccinonderzoek om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid te beoordelen van de kandidaat-malariavaccins R78C en RH5.1 geformuleerd in adjuvans Matrix-M

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vrijwilligers worden geworven in een van de vier groepen (n=8+1 per groep) bij het Centrum voor Klinische Vaccinologie en Tropische Geneeskunde (CCVTM), Oxford. Vrijwilligers in groep 1, 2 en 4 worden in totaal ongeveer 12 maanden gevolgd. In elke groep (en voor elke opeenvolgende vaccinatie) zijn er 3 deelnemers aan de verklikker, die een onafhankelijke veiligheidsbeoordeling vereisen voorafgaand aan elke opeenvolgende vaccinatie. Groep 3 is geen first-in-human-groep en kan dus op elk moment worden gerekruteerd en de deelnemers zullen in totaal ongeveer 20 maanden na de eerste vaccinatie worden gevolgd. Alle vrijwilligers krijgen 10 µg R78C en/of 10 µg RH5.1 oplosbaar eiwit in combinatie met 50 µg Matrix-M via intramusculaire (IM) injectie in het gebied van de deltaspier van de niet-dominante arm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De vrijwilliger moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  • Gezonde volwassene van 18 tot 45 jaar
  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
  • Bereid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger met hun huisarts te bespreken
  • Alleen deelnemers die zwanger kunnen worden: moeten continue effectieve anticonceptie toepassen tot 3 maanden na de laatste studievaccinatie (zie rubriek 9.10)
  • Akkoord om af te zien van bloeddonatie voor de duur van het onderzoek
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

De vrijwilliger mag niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

  • Geschiedenis van klinische malaria (elke soort) of eerdere deelname aan een malariavaccinonderzoek of gecontroleerde malaria-infectietest bij de mens
  • Reis naar een duidelijk malaria-endemische plaats tijdens de studieperiode of binnen de voorgaande zes maanden
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten (bijv. bloedtransfusie) in de afgelopen drie maanden
  • Ontvangst van een vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst van een ander vaccin binnen 30 dagen na elke studievaccinatie, met uitzondering van COVID-19-vaccins, die niet mogen worden ontvangen tussen 14 dagen vóór en 7 dagen na een studie vaccinatie
  • Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode
  • Gelijktijdige betrokkenheid bij een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of geplande betrokkenheid tijdens de onderzoeksperiode
  • Voorafgaande ontvangst van een onderzoeksvaccin dat waarschijnlijk van invloed is op de interpretatie van de onderzoeksgegevens, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan)
  • Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin
  • Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinaties
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden
  • Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist
  • Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 25 standaard Britse eenheden per week
  • Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) gedetecteerd in serum
  • Seropositief voor hepatitis C-virus (antistoffen tegen HCV) bij screening (tenzij de vrijwilliger heeft deelgenomen aan een eerder hepatitis C-vaccinonderzoek met bevestigde negatieve HCV-antilichamen voorafgaand aan deelname aan dat onderzoek, en negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-PCR bij screening hiervoor studie)
  • Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van abnormale testresultaten, zullen bevestigende herhalingstests worden gevraagd.
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger vanwege deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verhogen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren
  • Onvermogen van het onderzoeksteam om contact op te nemen met de huisarts van de vrijwilliger om de medische geschiedenis en de veiligheid van deelname te bevestigen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
8+1 vrijwilligers die drie doses van 10 µg R78C met 50 µg Matrix-M kregen op dag 0, 28 en 182 via intramusculaire (IM) injectie in het deltaspiergebied van de niet-dominante arm
Biologisch: Matrix M met R78C en/of RH5.1
50 µg Matrix-M-adjuvans met R78C en/of RH5.1 in verschillende doseringen en tijdstippen
Experimenteel: Groep 2
8+1 vrijwilligers die drie doses van 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 met 50 µg Matrix-M kregen op dag 0, 28 en 182 via intramusculaire (IM) injectie in het deltaspiergebied van de niet-dominante arm
Biologisch: Matrix M met R78C en/of RH5.1
50 µg Matrix-M-adjuvans met R78C en/of RH5.1 in verschillende doseringen en tijdstippen
Experimenteel: Groep 3
8+1 vrijwilligers die drie doses van 10 µg RH5.1 met 50 µg Matrix-M kregen op dag 0, 28 en 56 via intramusculaire (IM) injectie in het deltaspiergebied van de niet-dominante arm
Biologisch: Matrix M met R78C en/of RH5.1
50 µg Matrix-M-adjuvans met R78C en/of RH5.1 in verschillende doseringen en tijdstippen
Experimenteel: Groep 4
8+1 vrijwilligers die twee doses van 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 met 50 µg Matrix-M kregen op dag 0, 28, één dosis van 10 µg R78C met 50 µg Matrix-M op dag 182 en één dosis 10 µg RH5.1 met 50 µg Matrix-M op dag 210, alle toegediend via intramusculaire (IM) injectie in het deltaspiergebied van de niet-dominante arm
Biologisch: Matrix M met R78C en/of RH5.1
50 µg Matrix-M-adjuvans met R78C en/of RH5.1 in verschillende doseringen en tijdstippen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordelen van de veiligheid van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde volwassen vrijwilligers, alleen en in combinatie, door het optreden van gevraagde tekenen en symptomen van lokale reactogeniciteit te beoordelen gedurende 7 dagen na elke vaccinatie
Tijdsspanne: 7 dagen na elke vaccinatie
Optreden van gevraagde tekenen en symptomen van lokale reactogeniciteit gedurende 7 dagen na elke vaccinatie. Deze zullen worden getabelleerd, met details over frequentie, duur en ernst van AE's. Hematologische en biochemische laboratoriumwaarden zullen worden gepresenteerd volgens lokale indelingsschalen.
7 dagen na elke vaccinatie
Om de veiligheid van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde volwassen vrijwilligers alleen en in combinatie te beoordelen door het optreden van gevraagde tekenen en symptomen van systemische reactogeniciteit te beoordelen gedurende 7 dagen na elke vaccinatie
Tijdsspanne: 7 dagen na elke vaccinatie
Optreden van gevraagde tekenen en symptomen van systemische reactogeniciteit gedurende 7 dagen na elke vaccinatie. Deze zullen worden getabelleerd, met details over frequentie, duur en ernst van AE's. Hematologische en biochemische laboratoriumwaarden zullen worden gepresenteerd volgens lokale indelingsschalen.
7 dagen na elke vaccinatie
Om de veiligheid van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde volwassen vrijwilligers alleen en in combinatie te beoordelen door het optreden van ongevraagde bijwerkingen te beoordelen gedurende 28 dagen na de vaccinatie
Tijdsspanne: 28 dagen na de vaccinatie
Het optreden van ongevraagde bijwerkingen gedurende 28 dagen na de vaccinatie. Deze zullen worden getabelleerd, met details over frequentie, duur en ernst van AE's. Hematologische en biochemische laboratoriumwaarden zullen worden gepresenteerd volgens lokale indelingsschalen.
28 dagen na de vaccinatie
Om de veiligheid van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde volwassen vrijwilligers alleen en in combinatie te beoordelen, beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met abnormale laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
Voorkomen van verandering ten opzichte van baseline laboratoriumtests
28 dagen na vaccinatie
Om de veiligheid te beoordelen van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde volwassen vrijwilligers, alleen en in combinatie, beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Gehele duur van het onderzoek (tot dag 600, afhankelijk van de groep)
Optreden van ernstige bijwerkingen gedurende de gehele duur van het onderzoek. Hematologische en biochemische laboratoriumwaarden zullen worden gepresenteerd volgens lokale indelingsschalen.
Gehele duur van het onderzoek (tot dag 600, afhankelijk van de groep)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de humorale immunogeniciteit van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M te beoordelen wanneer het alleen en in combinatie wordt toegediend aan gezonde vrijwilligers, waarbij antigeenspecifieke IgG-antilichaamniveaus worden beoordeeld, met vergelijking voor en na vaccinatie
Tijdsspanne: Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Serum ELISA-respons, kwantitatieve antigeenspecifieke IgG-antilichaamniveaus (µg/ml uitlezing) in de loop van de tijd - analyse van piekresponsen en levensduur, met vergelijking voor en na vaccinatie
Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Om de humorale immunogeniciteit van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde vrijwilligers te beoordelen, waarbij antigeenspecifieke subklasse/isotypemeting van antilichamen wordt beoordeeld, met vergelijking voor en na vaccinatie
Tijdsspanne: Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Serum-ELISA-respons, meting van antigeenspecifieke antilichaamsubklasse/isotype, met vergelijking voor en na vaccinatie
Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Bepaling van de humorale immunogeniciteit van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde vrijwilligers die de aviditeitsmeting van antigeenspecifieke antilichamen beoordelen, met vergelijking voor en na vaccinatie
Tijdsspanne: Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Serum ELISA-respons, antigeen-specifieke antilichaam-aviditeitsmeting, met vergelijking voor en na vaccinatie
Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Om de humorale immunogeniciteit van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M te beoordelen bij toediening aan gezonde vrijwilligers alleen en in combinatie met beoordeling van in vitro GIA, met vergelijking voor en na vaccinatie
Tijdsspanne: Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
In vitro GIA tegen 3D7-kloon P. falciparum-parasieten met behulp van gezuiverd totaal IgG en een single-cycle pLDH-uitleesassay, met vergelijking voor en na vaccinatie
Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Bepaling van de humorale immunogeniciteit van R78C in Matrix-M™ en RH5.1 in Matrix-M bij gezonde vrijwilligers ter beoordeling van gezuiverd IgG ELISA versus GIA-titratie "Kwaliteitsanalyse", met vergelijking voor en na vaccinatie
Tijdsspanne: Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)
Gezuiverde IgG ELISA versus GIA-titratie "Kwaliteitsanalyse"
Van een aantal belangrijke tijdpunten, baseline tot dag 600 (afhankelijk van de groep)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angela M Minassian, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital, Oxford, United

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VAC089

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren