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Une étude du TTI-101 en monothérapie et en association chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique et non résécable

23 avril 2026 mis à jour par: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du TTI-101 en monothérapie et en association chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique et non résécable

Les principaux objectifs de la phase 1b de la cohorte A sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TTI-101 administré par voie orale en tant qu'agent unique aux participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique et non résécable et de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose de Phase 2 recommandée (RP2D) de TTI-101 en tant qu'agent unique.

Les principaux objectifs de la phase 2 de la cohorte A sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TTI-101 administré par voie orale en tant qu'agent unique au RP2D aux participants atteints d'un CHC localement avancé ou métastatique et non résécable et d'évaluer l'efficacité préliminaire du TTI-101 comme un agent unique chez les participants atteints d'un CHC localement avancé ou métastatique et non résécable. Les objectifs secondaires de la phase 2 de la cohorte A sont d'évaluer la réponse, la progression, la survie et la pharmacocinétique.

Les principaux objectifs des cohortes B et C de phase 1b sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TTI-101 administré par voie orale en association avec un traitement par pembrolizumab (cohorte B) et en association avec un traitement par atezolizumab et bevacizumab (cohorte C) aux participants atteints d'un traitement localement avancé ou CHC métastatique ou non résécable et pour déterminer la MTD et/ou la RP2D du TTI-101 lorsqu'il est utilisé en association avec un traitement par pembrolizumab (cohorte B) et en association avec un traitement par atezolizumab et bevacizumab (cohorte C).

Les principaux objectifs des cohortes B et C de phase 2 sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TTI-101 administré par voie orale en association avec un traitement par pembrolizumab (cohorte B) et en association avec un traitement par atezolizumab et bevacizumab (cohorte C) au RP2D aux participants atteints de CHC localement avancé ou métastatique et non résécable et pour évaluer l'efficacité préliminaire du TTI-101 en association avec un traitement par pembrolizumab (cohorte B) et en association avec un traitement par atezolizumab et bevacizumab (cohorte C) chez les participants atteints d'un CHC localement avancé ou métastatique et non résécable . Les objectifs secondaires des cohortes B et C de phase 2 sont d'évaluer la réponse, la progression, la survie et la pharmacocinétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

193

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Complété
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • University of California Irvine Medical Center
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Complété
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Recrutement
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Contact:
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Numéro de téléphone: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Recrutement
        • Washington University in St. Louis
        • Contact:
          • Hailey Sappington, MPH
          • Numéro de téléphone: 314-362-2582
          • E-mail: hailey@wustl.edu
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Contact:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Contact:
          • Cancer Answer Line
          • Numéro de téléphone: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78504
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Recrutement
        • Virginia Mason Medical Center
        • Contact:
          • Marie Hwang
          • Numéro de téléphone: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Recrutement
        • Summit Cancer Centers - North Spokane
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Complété
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé et capable de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  3. Avoir histologiquement ou radiographiquement (catégorie 5 de rapports d'imagerie hépatique et de systèmes de données) un diagnostic confirmé de CHC localement avancé ou métastatique et non résécable. Les participants sans cirrhose nécessitent une confirmation histologique.
  4. Cohortes A et B uniquement : disposé à fournir un échantillon représentatif de tissu tumoral frais avant l'inscription. L'échantillon de tumeur fraîche doit être obtenu après la progression du traitement précédent. Aucune biopsie n'est requise pour les participants de la cohorte C.
  5. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1. Les participants qui ont reçu une thérapie locale antérieure sont éligibles à condition que la ou les lésions cibles n'aient pas été précédemment traitées avec une thérapie locale ou que la ou les lésions cibles dans le domaine de la thérapie locale aient par la suite progressé conformément à RECIST Version 1.1.
  6. Capable d'avaler des comprimés.
  7. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  8. A une fonction hématologique et organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire locales suivantes lors du dépistage :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/μL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
    • Nombre de lymphocytes ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Numération plaquettaire ≥75 × 10^9/L (75 000/μL) sans transfusion.
    • Hémoglobine ≥90 g/L (9 g/dL). Les participants peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.
    • Albumine sérique ≥ 28 g/L (2,8 g/dL).
    • AST, ALT et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × limite supérieure de la normale (LSN).
    • Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL.

    • Fonction rénale adéquate définie comme :

      • clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, ou
      • Recueil des urines 24h/24.
  9. Temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT/INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 2 × LSN, sauf pour les participants recevant un traitement anticoagulant.
  10. Child-Pugh classe A dans les 7 jours précédant l'inscription.

  11. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire ovulant, préménopausées et non chirurgicalement stériles) doivent :

    • Avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
    • Ne pas allaiter ou allaiter.
    • Accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'étude. Les formes efficaces de contrôle des naissances comprennent les méthodes de barrière utilisées en conjonction avec un agent spermicide (selon les pratiques locales standard), les dispositifs intra-utérins non hormonaux ou la stérilisation permanente.

  12. Les mâles doivent :

    • Accepter d'utiliser un préservatif pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'étude, même en cas de vasectomie, afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
    • Accepter de s'abstenir de don de sperme pendant 30 jours après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
    • À moins d'être chirurgicalement stériles, les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptables pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'étude. Les formes efficaces de contrôle des naissances comprennent les méthodes de barrière utilisées en conjonction avec un agent spermicide (selon les pratiques locales standard), les dispositifs intra-utérins non hormonaux chez les partenaires féminines ou la stérilisation permanente.

    Cohorte A :

  13. En plus des critères d'inclusion généraux, les participants inscrits dans la cohorte A doivent avoir démontré une progression objective sur un maximum de 3 lignes antérieures de traitement médicamenteux antitumoral systémique.

    Cohorte B :

  14. En plus des critères généraux d'inclusion, les participants inscrits dans la cohorte B doivent avoir démontré une progression objective après au moins 3 mois de monothérapie ou de thérapie combinée anti-PD-1 ou anti-PD-L1 de première intention. Les participants peuvent n'avoir reçu qu'une seule ligne de traitement antérieur.

  15. Accepter d'utiliser la contraception comme spécifié dans les critères généraux d'inclusion pendant au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab conformément aux informations de prescription approuvées.

    Cohorte C :

  16. En plus des critères d'inclusion généraux, les participants inscrits dans la cohorte C doivent être naïfs de traitement systémique pour le CHC localement avancé ou métastatique et non résécable.
  17. Doit avoir eu une évaluation (gastroduodénoscopie) pour la présence de varices dans les 6 mois précédant le début du traitement par bevacizumab.
  18. Accepter d'utiliser la contraception comme spécifié dans les critères généraux d'inclusion pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et au moins 6 mois après la dernière dose de bevacizumab conformément aux informations de prescription approuvées.

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante.
  2. CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
  3. Antécédents de maladie leptoméningée.
  4. Traitement antérieur de la malignité actuelle avec un transducteur de signal et un inhibiteur de l'activateur de la transcription (STAT).

  5. Thérapie antérieure avec :

    1. Traitement standard comprenant la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique ou tout autre traitement anticancéreux dans les 28 jours (ou 5 demi-vies d'élimination pour les non-cytotoxiques, selon la plus courte) du cycle 1 jour 1 (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine).
    2. Tout agent expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies d'élimination pour un traitement expérimental non cytotoxique, selon la plus courte) des demi-vies du cycle 1 jour 1 ou 5 pour une petite molécule/thérapie ciblée.
  6. Radiothérapie antérieure étendue à plus de 30 % des réserves de moelle osseuse, ou transplantation antérieure de moelle osseuse / de cellules souches dans les 5 ans suivant l'inscription.
  7. Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (mahung), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng. Les participants doivent arrêter d'utiliser des médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  8. N'est pas complètement rétabli de tous les symptômes liés à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) pendant 2 semaines avant le cycle 1 jour 1, s'il a déjà été testé positif pour COVID-19.
  9. Toxicité continue (à l'exception de l'alopécie) due à un traitement antérieur, sauf retour à la ligne de base ou grade 1 ou moins.
  10. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le début du produit expérimental (IP) ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs dus à la chirurgie.
  11. Fonction cardiaque altérée de manière significative, telle qu'angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'entrée à l'étude ; arythmie grave (y compris allongement de l'intervalle QTc > 470 ms et/ou stimulateur cardiaque) ou diagnostic antérieur de syndrome du QT long congénital ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % sur l'échocardiogramme de dépistage.
  12. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les participants avec des cathéters à demeure pour le contrôle des épanchements ou des ascites sont autorisés.
  13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 2 dernières années.
  14. Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  15. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN).
  16. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
  17. Antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du TTI-101 (hydroxyl-naphtalène sulfonamides).
  18. Métastases actives connues dans le système nerveux central (à moins qu'elles ne soient stables par des études d'imagerie cérébrale pendant au moins 1 mois sans signe d'œdème cérébral et sans besoin de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants).
  19. Antécédents de difficulté à avaler des médicaments oraux, de malabsorption ou d'autres maladies ou affections gastro-intestinales chroniques pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption de l'IP.
  20. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  21. Participants atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), à moins que le dépistage de la charge virale ne soit inférieur à 500 UI/mL avec des doses stables de traitement antiviral. Remarque : Les participants atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) sont autorisés à s'inscrire à l'étude, mais n'ont pas de charge virale maximale définie pour pouvoir participer à l'étude. Les participants infectés à la fois par le VHB et le VHC sont exclus à moins qu'ils n'aient un acide ribonucléique (ARN) du VHC négatif.
  22. Antécédents de tumeur maligne autre que le CHC dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (p. ex., taux de survie globale [SG] à 5 ans > 90 %), comme un carcinome in situ correctement traité du col de l'utérus, carcinome cutané non mélanique, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I.

  23. A toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole, comme :

    • Pancréatite chronique.
    • Infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées (y compris COVID-19), septicémie, etc.
    • Troubles infectieux actifs aigus et chroniques, y compris les maladies médicales virales et non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude.

  24. Est incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude.

    Cohorte B :

    En plus des critères d'exclusion généraux, les participants inscrits dans la cohorte B doivent remplir les critères d'exclusion supplémentaires suivants :

  25. A arrêté un traitement antérieur par anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour toute raison autre que la progression de la maladie.

    Cohorte C :

    En plus des critères généraux d'exclusion et des critères de la cohorte B, les participants inscrits dans la cohorte C doivent remplir les critères d'exclusion supplémentaires suivants :

  26. Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [TA] ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), basée sur une moyenne de ≥ 3 lectures de la PA sur ≥ 2 sessions.
  27. Le participant a déjà reçu une chimiothérapie systémique pour un CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable. Cependant, le participant peut avoir reçu une chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante à condition qu'elle soit terminée au moins 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
  28. Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou risque élevé de saignement et un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  29. Bandelette urinaire pour protéinurie ≥2+ au dépistage. Si une collecte d'urine de 24 heures montre <1 g de protéines en 24 heures, le participant est éligible.
  30. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour) ou traitement par dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel et cilostazol.
  31. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose. Les anticoagulants prophylactiques (p. ex. warfarine à faible dose avec INR cible <1,5 × LSN ou héparine de bas poids moléculaire à faible dose) sont autorisés.
  32. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 3 jours précédant la première dose de bevacizumab.
  33. Antécédents de perforation gastro-intestinale ou signes d'air libre abdominal non expliqués par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente.
  34. Maladie métastatique qui implique les principales voies respiratoires ou vaisseaux sanguins. Les participants présentant une atteinte de la veine porte ou hépatique ne sont pas exclus.
  35. Le participant a subi l'un des événements suivants dans les 6 mois précédant l'inscription : événement thromboembolique artériel (y compris infarctus du myocarde, maladie coronarienne, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, etc.), insuffisance cardiaque congestive, hémoptysie ou embolie pulmonaire.

  36. Le participant a subi une fistule.

    Cohortes B et C :

    En plus des critères d'exclusion généraux et des critères spécifiques à la cohorte énumérés ci-dessus, les participants inscrits dans les cohortes B et C doivent remplir les critères d'exclusion supplémentaires suivants :

  37. Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par pembrolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de traitement par pembrolizumab.

  38. Actif ou antécédents de maladie à médiation immunitaire ou d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, maladie de Guillain- Syndrome de Barré, ou sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

    • Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude.
    • Les participants atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

    • Les participants souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les participants atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

      • L'éruption cutanée doit couvrir <10 % de la surface corporelle.
      • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance.
      • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes puissants ou oraux au cours des 12 derniers mois.
  39. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p. ex., bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
  40. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale α [TNF-α]) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les participants recevant des corticostéroïdes à faible dose (équivalent de la prednisone 10 mg/jour ou moins) ou qui reçoivent des corticostéroïdes pulsés en raison d'une allergie au produit de contraste par voie intraveineuse (IV) ne sont pas exclus.
  41. Tuberculose active.
  42. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
  43. Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les participants recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.
  44. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
  45. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : TTI-101 en tant qu'agent unique

Cohorte A Phase 1b : les participants recevront différents niveaux de dose de TTI-101 en monothérapie pour déterminer le RP2D.

Cohorte A Phase 2 : L'inscription à la phase 2 peut commencer avec l'approbation du comité d'examen de la sécurité. Les participants seront inscrits et traités au RP2D du TTI-101 en tant qu'agent unique.
Médicament: ITT-101
Comprimé oral
Expérimental: Cohorte B : TTI-101 en association avec le pembrolizumab

Cohorte B Phase 1b : les participants recevront différents niveaux de dose de TTI-101 en association avec du pembrolizumab pour déterminer le RP2D.

Cohorte B Phase 2 : L'inscription à la phase 2 peut commencer avec l'approbation du comité d'examen de la sécurité. Les participants seront inscrits et traités au RP2D du TTI-101 en association avec le pembrolizumab.
Médicament: ITT-101
Comprimé oral
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Cohorte C : TTI-101 en association avec l'atezolizumab et le bevacizumab

Cohorte C Phase 1b : les participants recevront différents niveaux de dose de TTI-101 en association avec l'atezolizumab et le bevacizumab pour déterminer le RP2D.

Cohorte C Phase 2 : L'inscription à la phase 2 peut commencer avec l'approbation du comité d'examen de la sécurité. Les participants seront inscrits et traités au RP2D du TTI-101 en association avec l'atezolizumab et le bevacizumab.
Médicament: ITT-101
Comprimé oral
Médicament: Atézolizumab
Perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Tecentriq®
Médicament: Bévacizumab
Perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Avastin®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
Jusqu'à environ 18 mois
Phase 2 : Taux de réponse global (ORR) au TTI-101
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
ORR (calculé en tant que réponse partielle [PR] + réponse complète [CR]) à l'aide de RECIST version 1.1.
Jusqu'à environ 18 mois
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 20 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une étude clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Tout changement cliniquement significatif entre les évaluations de laboratoire initiales et post-initiales, les électrocardiogrammes (ECG), les signes vitaux et les examens physiques seront enregistrés comme EI.
Jusqu'à environ 20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Taux de réponse global (ORR) au TTI-101
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
Défini comme réponse complète (RC) + réponse partielle (PR) mesurée chez tous les participants à l'aide de RECIST Version 1.1.
Jusqu'à environ 18 mois
Durée de réponse (DoR) au TTI-101
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
Jusqu'à environ 18 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) à TTI-101
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
Jusqu'à environ 18 mois
Durée du contrôle de la maladie (DDC) à TTI-101
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
Jusqu'à environ 18 mois
Délai avant progression tumorale (TTP) vers TTI-101
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
Jusqu'à environ 18 mois
Meilleure réponse globale (BOR) à TTI-101
Délai: Jusqu'à environ 18 mois
Jusqu'à environ 18 mois
Survie sans progression (PFS) à TTI-101 à 6 mois
Délai: Mois 6
Mois 6
Survie sans progression (PFS) à TTI-101 à 12 mois
Délai: Mois 12
Mois 12
Cohorte A et Cohorte B : Pharmacodynamique du TTI-101 telle que mesurée par le changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de transducteur de signal phosphorylé et d'activateur de transcription 1 (pY-STAT1) de cellules positives dans des échantillons de biopsie tumorale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Cohorte A et Cohorte B : Pharmacodynamique du TTI-101 telle que mesurée par le changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de transducteur de signal phosphorylé et d'activateur de transcription 3 (pY-STAT3) de cellules positives dans des échantillons de biopsie tumorale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Cohorte A et Cohorte B : Pharmacodynamique du TTI-101 mesurée par le changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de transducteur de signal phosphorylé et d'activateur de transcription 5 (pY-STAT5) de cellules positives dans des échantillons de biopsie tumorale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du TTI-101
Délai: Jusqu'au Jour 15 du Cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Jusqu'au Jour 15 du Cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Temps de concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du TTI-101
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de l'instant 0 à l'instant t (AUC0-t) du TTI-101
Délai: Jusqu’au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Jusqu’au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du TTI-101
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini (AUC0-∞) du TTI-101
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 2 (le cycle dure 21 jours)
Clairance plasmatique apparente (CL/F) du TTI-101
Délai: Jusqu'au Jour 15 du Cycle 2 (le cycle est de 21 jours)
Jusqu'au Jour 15 du Cycle 2 (le cycle est de 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2022

Première publication (Réel)

1 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TVD-101-001H

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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