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Um estudo de TTI-101 como monoterapia e em combinação em participantes com carcinoma hepatocelular localmente avançado ou metastático e irressecável

23 de abril de 2026 atualizado por: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Um estudo aberto multicêntrico de fase 1b/2 para avaliar a segurança e a eficácia do TTI-101 como monoterapia e em combinação em participantes com carcinoma hepatocelular localmente avançado ou metastático e irressecável

Os objetivos primários da Coorte A Fase 1b são avaliar a segurança e a tolerabilidade do TTI-101 administrado por via oral como agente único a participantes com carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avançado ou metastático e irressecável e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de TTI-101 como agente único.

Os objetivos primários da Coorte A Fase 2 são avaliar a segurança e a tolerabilidade do TTI-101 administrado por via oral como agente único no RP2D a participantes com CHC localmente avançado ou metastático e irressecável e avaliar a eficácia preliminar do TTI-101 como um único agente em participantes com CHC localmente avançado ou metastático e irressecável. Os objetivos secundários da Coorte A Fase 2 são avaliar a resposta, progressão, sobrevivência e farmacocinética.

Os objetivos primários das Coortes B e C Fase 1b são avaliar a segurança e a tolerabilidade do TTI-101 administrado por via oral em combinação com terapia com pembrolizumabe (Coorte B) e em combinação com terapia com atezolizumabe e bevacizumabe (Coorte C) para participantes com doença localmente avançada ou HCC metastático ou irressecável e para determinar o MTD e/ou RP2D de TTI-101 quando usado em combinação com terapia com pembrolizumabe (Coorte B) e em combinação com terapia com atezolizumabe e bevacizumabe (Coorte C).

Os objetivos primários das Coortes B e C Fase 2 são avaliar a segurança e a tolerabilidade do TTI-101 administrado por via oral em combinação com terapia com pembrolizumabe (Coorte B) e em combinação com terapia com atezolizumabe e bevacizumabe (Coorte C) no RP2D para participantes com CHC localmente avançado ou metastático e irressecável e para avaliar a eficácia preliminar de TTI-101 em combinação com terapia com pembrolizumabe (Coorte B) e em combinação com terapia com atezolizumabe e bevacizumabe (Coorte C) para participantes com CHC localmente avançado ou metastático e irressecável . Os objetivos secundários das Coortes B e C Fase 2 são avaliar a resposta, progressão, sobrevivência e farmacocinética.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

193

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contato:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Concluído
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • University of California Irvine Medical Center
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Concluído
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Recrutamento
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Contato:
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contato:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Número de telefone: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Contato:
          • Hailey Sappington, MPH
          • Número de telefone: 314-362-2582
          • E-mail: hailey@wustl.edu
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Contato:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Contato:
          • Cancer Answer Line
          • Número de telefone: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Recrutamento
        • Virginia Mason Medical Center
        • Contato:
          • Marie Hwang
          • Número de telefone: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Concluído
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado e capaz de cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
  2. Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
  3. Ter histologicamente ou radiograficamente (Relatório de imagens do fígado e categoria de sistemas de dados 5) diagnóstico confirmado de CHC localmente avançado ou metastático e irressecável. Os participantes sem cirrose requerem confirmação histológica.
  4. Coortes A e B apenas: dispostos a fornecer uma amostra representativa de tecido tumoral fresco antes da inscrição. A amostra fresca do tumor deve ser obtida após a progressão da terapia anterior. Nenhuma biópsia é necessária para os participantes da Coorte C.
  5. Doença mensurável conforme RECIST versão 1.1. Os participantes que receberam terapia local anterior são elegíveis, desde que a(s) lesão(ões) alvo não tenha(m) sido previamente tratada(s) com terapia local ou a(s) lesão(ões) alvo dentro do campo da terapia local tenham progredido posteriormente de acordo com RECIST Versão 1.1.
  6. Capaz de engolir comprimidos.
  7. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  8. Tem função hematológica e orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais locais na triagem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/μL) sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos.
    • Contagem de linfócitos ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Contagem de plaquetas ≥75 × 10^9/L (75.000/μL) sem transfusão.
    • Hemoglobina ≥90 g/L (9 g/dL). Os participantes podem ser transfundidos para atender a este critério.
    • Albumina sérica ≥28 g/L (2,8 g/dL).
    • AST, ALT e fosfatase alcalina (ALP) ≤5 × limite superior do normal (LSN).
    • Bilirrubina sérica ≤2 mg/dL.

    • Função renal adequada definida como:

      • depuração de creatinina ≥40 mL/min calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, ou
      • Coleta de urina de 24 horas.
  9. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤2 × LSN, exceto para participantes recebendo terapia de anticoagulação.
  10. Child-Pugh classe A dentro de 7 dias antes da inscrição.

  11. Mulheres com potencial para engravidar (isto é, ovulando, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis) devem:

    • Ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
    • Não estar amamentando ou amamentando.
    • Concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do estudo. Formas eficazes de controle de natalidade incluem métodos de barreira usados ​​em conjunto com um agente espermicida (de acordo com as práticas locais padrão), dispositivos intrauterinos não hormonais ou esterilização permanente.

  12. Os machos devem:

    • Concordar em usar preservativo por pelo menos 30 dias após a última dose no estudo, mesmo se vasectomizado, a fim de evitar a entrega do medicamento via fluido seminal.
    • Concordar em abster-se de doar esperma até 30 dias após a administração da última dose do tratamento do estudo.
    • A menos que sejam cirurgicamente estéreis, os homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​por pelo menos 30 dias após a última dose no estudo. Formas eficazes de controle de natalidade incluem métodos de barreira usados ​​em conjunto com um agente espermicida (de acordo com as práticas locais padrão), dispositivos intrauterinos não hormonais em parceiras ou esterilização permanente.

    Coorte A:

  13. Além dos critérios gerais de inclusão, os participantes inscritos na Coorte A devem ter demonstrado progressão objetiva em até 3 linhas anteriores de terapia medicamentosa antitumoral sistêmica.

    Coorte B:

  14. Além dos critérios gerais de inclusão, os participantes inscritos na Coorte B devem ter demonstrado progressão objetiva após pelo menos 3 meses de monoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 de primeira linha ou terapia combinada. Os participantes podem ter recebido não mais do que uma linha de terapia anterior.

  15. Concordar em usar contracepção conforme especificado nos critérios gerais de inclusão por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe de acordo com as informações de prescrição aprovadas.

    Coorte C:

  16. Além dos critérios gerais de inclusão, os participantes inscritos na Coorte C devem ser virgens de tratamento sistêmico para CHC localmente avançado ou metastático e irressecável.
  17. Deve ter feito uma avaliação (gastroduodenoscopia) para a presença de varizes dentro de 6 meses antes do início da terapia com bevacizumabe.
  18. Concordar em usar contracepção conforme especificado nos critérios gerais de inclusão por pelo menos 5 meses após a última dose de atezolizumabe e pelo menos 6 meses após a última dose de bevacizumabe de acordo com as informações de prescrição aprovadas.

Critério de exclusão:

  1. Grávida ou amamentando.
  2. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
  3. Histórico de doença leptomeníngea.
  4. Tratamento prévio da malignidade atual com um transdutor de sinal e inibidor do ativador da transcrição (STAT).

  5. Terapia prévia com:

    1. Terapia padrão incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas de eliminação para não citotóxicos, o que for menor) do Ciclo 1 Dia 1 (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina).
    2. Qualquer agente experimental dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas de eliminação para uma terapia experimental não citotóxica, o que for mais curto) do Ciclo 1 Dia 1 ou 5 meias-vidas para uma pequena molécula/terapia direcionada.
  6. Radioterapia prévia extensa para mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco dentro de 5 anos a partir da inscrição.
  7. Preparações à base de ervas não são permitidas durante o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, entre outros, erva de São João, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng. Os participantes devem parar de usar medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  8. Não está totalmente recuperado de todos os sintomas relacionados à doença de coronavírus 2019 (COVID-19) por 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, se anteriormente testado positivo para COVID-19.
  9. Toxicidade contínua (exceto alopecia) devido a uma terapia anterior, a menos que tenha retornado à linha de base ou Grau 1 ou inferior.
  10. Teve cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes de iniciar o produto experimental (IP) ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes devido à cirurgia.
  11. Função cardíaca significativamente prejudicada, como angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo; arritmia grave (incluindo prolongamento do QTc > 470 ms e/ou marca-passo) ou diagnóstico prévio de síndrome do QT longo congênito ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% no ecocardiograma de triagem.
  12. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente). Participantes com cateteres de demora para controle de derrames ou ascite são permitidos.
  13. História de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral nos últimos 2 anos.
  14. História de encefalopatia hepática.
  15. Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado >1,5 mmol/L, cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN).
  16. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
  17. História de reações alérgicas de Grau 3 ou 4 atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TTI-101 (hidroxil-naftaleno sulfonamidas).
  18. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (a menos que estáveis ​​por estudos de imagem cerebral por pelo menos 1 mês sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de corticosteroides ou anticonvulsivantes).
  19. Histórico de dificuldade para engolir medicamentos orais, má absorção ou outras doenças ou condições gastrointestinais crônicas que possam dificultar a adesão e/ou absorção do IP.
  20. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  21. Participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a menos que triagem de carga viral <500 UI/mL em doses estáveis ​​de terapia antiviral. Nota: Os participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) podem se inscrever no estudo, mas não têm um requisito de carga viral máxima definido para entrar no estudo. Os participantes com infecção por HBV e HCV são excluídos, a menos que tenham ácido ribonucleico (RNA) HCV negativo.
  22. História de malignidade diferente de CHC dentro de 3 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida global [OS] em 5 anos > 90%), como carcinoma in situ tratado adequadamente do colo do útero, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I.

  23. Tem qualquer outra condição médica grave e/ou descontrolada concomitante que possa, na opinião do investigador, causar riscos de segurança inaceitáveis, contraindicar a participação no estudo clínico ou comprometer a conformidade com o protocolo, como:

    • Pancreatite crônica.
    • Infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas (incluindo COVID-19), sepse, etc.
    • Distúrbios infecciosos ativos, agudos e crônicos, incluindo doenças médicas virais e não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia em estudo.

  24. É incapaz de entender e cumprir as instruções e requisitos do estudo.

    Coorte B:

    Além dos critérios gerais de exclusão, os participantes inscritos na Coorte B devem atender aos seguintes critérios adicionais de exclusão:

  25. Tratamento anterior descontinuado com anti-PD-1 ou anti-PD-L1 por qualquer motivo que não seja a progressão da doença.

    Coorte C:

    Além dos critérios gerais de exclusão e dos critérios da Coorte B, os participantes inscritos na Coorte C devem atender aos seguintes critérios adicionais de exclusão:

  26. Hipertensão arterial inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica [PA] ≥150 mmHg e/ou PA diastólica ≥100 mmHg), com base em uma média de ≥3 leituras de PA em ≥2 sessões.
  27. O participante recebeu quimioterapia sistêmica anterior para CHC localmente avançado ou metastático e/ou irressecável. No entanto, o participante pode ter recebido quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  28. Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento e um evento hemorrágico anterior devido a varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
  29. Tira reagente de urina para proteinúria ≥2+ na triagem. Se uma coleta de urina de 24 horas mostrar <1 g de proteína em 24 horas, o participante é elegível.
  30. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose do tratamento do estudo) de aspirina (>325 mg/dia) ou tratamento com dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol.
  31. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total. Anticoagulantes profiláticos (por exemplo, varfarina em baixa dose com INR alvo <1,5 × LSN ou heparina em baixa dose e baixo peso molecular) são permitidos.
  32. Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 3 dias antes da primeira dose de bevacizumabe.
  33. História de perfuração gastrointestinal ou evidência de ar livre abdominal não explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente.
  34. Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos. Participantes com envolvimento da veia porta ou hepática não são excluídos.
  35. O participante experimentou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição: evento tromboembólico arterial (incluindo infarto do miocárdio, doença arterial coronariana, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, etc.), insuficiência cardíaca congestiva, hemoptise ou embolia pulmonar.

  36. O participante experimentou uma fístula.

    Coortes B e C:

    Além dos critérios gerais de exclusão e dos critérios específicos da coorte listados acima, os participantes inscritos nas Coortes B e C devem atender aos seguintes critérios adicionais de exclusão:

  37. Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com pembrolizumabe ou dentro de 5 meses após a última dose do tratamento com pembrolizumabe.

  38. Doença imunomediada ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, mas não limitado a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

    • Os participantes com histórico de hipotireoidismo autoimune que estão tomando hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.
    • Os participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo.

    • Participantes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, participantes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

      • A erupção deve cobrir <10% da área de superfície corporal.
      • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência.
      • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses.
  39. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
  40. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral α [TNF-α]) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os participantes que recebem corticosteroides em baixas doses (equivalente a prednisona 10 mg/dia ou inferior) ou que recebem corticosteroides de pulso devido a alergia ao contraste intravenoso (IV) não são excluídos.
  41. Tuberculose ativa.
  42. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
  43. Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os participantes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo.
  44. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
  45. História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: TTI-101 como agente único

Coorte A Fase 1b: Os participantes receberão vários níveis de dose de TTI-101 como agente único para determinar o RP2D.

Coorte A Fase 2: A inscrição na Fase 2 pode começar com a aprovação do comitê de revisão de segurança. Os participantes serão inscritos e tratados no RP2D do TTI-101 como agente único.
Medicamento: TTI-101
Comprimido oral
Experimental: Coorte B: TTI-101 em combinação com pembrolizumabe

Coorte B Fase 1b: Os participantes receberão vários níveis de dose de TTI-101 em combinação com pembrolizumabe para determinar o RP2D.

Coorte B Fase 2: A inscrição na Fase 2 pode começar com a aprovação do comitê de revisão de segurança. Os participantes serão inscritos e tratados no RP2D do TTI-101 em combinação com pembrolizumabe.
Medicamento: TTI-101
Comprimido oral
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Keytruda®
Experimental: Coorte C: TTI-101 em combinação com Atezolizumabe e Bevacizumabe

Coorte C Fase 1b: Os participantes receberão vários níveis de dose de TTI-101 em combinação com atezolizumabe e bevacizumabe para determinar o RP2D.

Coorte C Fase 2: A inscrição na Fase 2 pode começar com a aprovação do comitê de revisão de segurança. Os participantes serão inscritos e tratados no RP2D do TTI-101 em combinação com atezolizumabe e bevacizumabe.
Medicamento: TTI-101
Comprimido oral
Medicamento: Atezolizumabe
Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Tecentriq®
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Avastin®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Até aproximadamente 18 meses
Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR) para TTI-101
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
ORR (calculado como Resposta Parcial [PR] + Resposta Completa [CR]) usando RECIST Versão 1.1.
Até aproximadamente 18 meses
Incidência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até aproximadamente 20 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de estudo clínico ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem relação causal com esse tratamento. Quaisquer alterações clinicamente significativas entre avaliações laboratoriais iniciais e pós-base, eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais e exames físicos serão registrados como EAs.
Até aproximadamente 20 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Taxa de resposta geral (ORR) para TTI-101
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Definido como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) medido em todos os participantes usando RECIST versão 1.1.
Até aproximadamente 18 meses
Duração da Resposta (DoR) para TTI-101
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Até aproximadamente 18 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR) para TTI-101
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Até aproximadamente 18 meses
Duração do Controle de Doenças (DDC) para TTI-101
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Até aproximadamente 18 meses
Tempo para progressão do tumor (TTP) para TTI-101
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Até aproximadamente 18 meses
Melhor resposta geral (BOR) para TTI-101
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Até aproximadamente 18 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) para TTI-101 em 6 meses
Prazo: Mês 6
Mês 6
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) para TTI-101 em 12 meses
Prazo: Mês 12
Mês 12
Coorte A e Coorte B: Farmacodinâmica de TTI-101 medida pela alteração da linha de base na porcentagem de transdutor de sinal fosforilado e ativador da transcrição 1 (pY-STAT1) Células positivas em amostras de biópsia de tumor
Prazo: Linha de base até aproximadamente 18 meses
Linha de base até aproximadamente 18 meses
Coorte A e Coorte B: Farmacodinâmica de TTI-101 medida pela alteração da linha de base na porcentagem de transdutor de sinal fosforilado e ativador da transcrição 3 (pY-STAT3) Células positivas em amostras de biópsia de tumor
Prazo: Linha de base até aproximadamente 18 meses
Linha de base até aproximadamente 18 meses
Coorte A e Coorte B: Farmacodinâmica de TTI-101 medida pela alteração da linha de base na porcentagem de transdutor de sinal fosforilado e ativador da transcrição 5 (pY-STAT5) Células positivas em amostras de biópsia de tumor
Prazo: Linha de base até aproximadamente 18 meses
Linha de base até aproximadamente 18 meses
Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de TTI-101
Prazo: Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)
Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)
Tempo da Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) do TTI-101
Prazo: Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo é de 21 dias)
Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo é de 21 dias)
Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo desde o Tempo 0 até ao Tempo t (AUC0-t) do TTI-101
Prazo: Até ao Ciclo 2 Dia 15 (o ciclo tem 21 dias)
Até ao Ciclo 2 Dia 15 (o ciclo tem 21 dias)
Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) do TTI-101
Prazo: Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)
Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞) de TTI-101
Prazo: Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)
Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)
Clearance Plasmática Aparente (CL/F) do TTI-101
Prazo: Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)
Até ao Dia 15 do Ciclo 2 (o ciclo tem 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Tvardi Therapeutics, Incorporated

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TVD-101-001H

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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