Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TTI-101 som monoterapi og i kombination hos deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk og ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

23. april 2026 opdateret af: Tvardi Therapeutics, Incorporated

En fase 1b/2 multicenter, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​TTI-101 som monoterapi og i kombination hos deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk og ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

De primære mål for kohorte A fase 1b er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TTI-101 oralt administreret som et enkelt middel til deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk og inoperabelt hepatocellulært karcinom (HCC) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af TTI-101 som et enkelt middel.

De primære mål for kohorte A fase 2 er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TTI-101 oralt administreret som et enkelt middel på RP2D til deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk og uoperabel HCC og at vurdere den foreløbige effekt af TTI-101 som et enkelt middel hos deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk og uoperabel HCC. De sekundære mål for kohorte A fase 2 er at vurdere respons, progression, overlevelse og farmakokinetik.

De primære mål for kohorte B og C fase 1b er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TTI-101 oralt administreret i kombination med pembrolizumab-terapi (kohorte B) og i kombination med atezolizumab- og bevacizumab-behandling (kohorte C) til deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk eller ikke-operabel HCC og for at bestemme MTD og/eller RP2D af TTI-101, når det anvendes i kombination med pembrolizumab-terapi (kohorte B) og i kombination med atezolizumab- og bevacizumab-behandling (kohorte C).

De primære mål for kohorte B og C fase 2 er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TTI-101 oralt administreret i kombination med pembrolizumab-terapi (kohorte B) og i kombination med atezolizumab- og bevacizumab-behandling (kohorte C) på RP2D til deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk og uoperabel HCC og for at vurdere den foreløbige effekt af TTI-101 i kombination med pembrolizumab-behandling (kohorte B) og i kombination med atezolizumab- og bevacizumab-behandling (kohorte C) til deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk og uoperabel HCC . De sekundære mål for kohorter B og C fase 2 er at vurdere respons, progression, overlevelse og farmakokinetik.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

193

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Afsluttet
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine Medical Center
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Afsluttet
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Rekruttering
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Kontakt:
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Telefonnummer: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Kontakt:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Kontakt:
          • Cancer Answer Line
          • Telefonnummer: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Forenede Stater, 78504
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Rekruttering
        • Virginia Mason Medical Center
        • Kontakt:
          • Marie Hwang
          • Telefonnummer: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Afsluttet
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I stand til at forstå og villig til at give informeret samtykke og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og begrænsningerne.
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Har histologisk eller radiografisk (Lever Imaging Reporting and Data Systems kategori 5) bekræftet diagnosen lokalt fremskreden eller metastatisk og uoperabel HCC. Deltagere uden cirrose kræver histologisk bekræftelse.
  4. Kun kohorter A og B: Villig til at levere en repræsentativ frisk tumorvævsprøve før tilmelding. Den friske tumorprøve skal tages efter progression af den tidligere behandling. Der kræves ingen biopsi for deltagere i kohorte C.
  5. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1. Deltagere, som har modtaget tidligere lokal terapi, er berettigede, forudsat at mållæsionen/-erne ikke tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, eller mållæsionen/-erne inden for området for lokal terapi efterfølgende er udviklet i overensstemmelse med RECIST Version 1.1.
  6. Kan sluge tabletter.
  7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

  8. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion som defineret af følgende lokale laboratorieværdier ved screening:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/μL) uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor.
    • Lymfocyttal ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Blodpladeantal ≥75 × 10^9/L (75.000/μL) uden transfusion.
    • Hæmoglobin ≥90 g/L (9 g/dL). Deltagerne kan blive transfunderet for at opfylde dette kriterium.
    • Serumalbumin ≥28 g/L (2,8 g/dL).
    • AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × øvre normalgrænse (ULN).
    • Serumbilirubin ≤2 mg/dL.

    • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som enten:

      • kreatininclearance ≥40 ml/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen, eller
      • 24-timers urinopsamling.
  9. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤2 × ULN, undtagen for deltagere, der modtager antikoaguleringsterapi.
  10. Child-Pugh klasse A inden for 7 dage før tilmelding.

  11. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ægløsning, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) skal:

    • Få en negativ serumgraviditetstest ved screeningen.
    • Ikke være ammende eller ammende.
    • Accepter at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 30 dage efter den sidste dosis i undersøgelsen. Effektive former for prævention omfatter barrieremetoder, der anvendes i forbindelse med et sæddræbende middel (i henhold til standard lokal praksis), ikke-hormonelle intrauterine anordninger eller permanent sterilisering.

  12. Hanner skal:

    • Accepter at bruge kondom i mindst 30 dage efter den sidste dosis i undersøgelsen, selvom det er vasektomeret for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
    • Accepter at afstå fra sæddonation i 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    • Medmindre de er kirurgisk sterile, skal mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge 2 metoder til acceptabel prævention i mindst 30 dage efter den sidste dosis i undersøgelsen. Effektive former for prævention omfatter barrieremetoder, der anvendes i forbindelse med et sæddræbende middel (i henhold til standard lokal praksis), ikke-hormonelle intrauterine anordninger hos kvindelige partnere eller permanent sterilisering.

    Kohorte A:

  13. Ud over de generelle inklusionskriterier skal deltagere, der er tilmeldt kohorte A, have demonstreret objektiv progression på op til 3 tidligere linjer med systemisk antitumorbehandling.

    Kohorte B:

  14. Ud over de generelle inklusionskriterier skal deltagere, der er tilmeldt kohorte B, have demonstreret objektiv progression efter mindst 3 måneders første-line anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoterapi eller kombinationsterapi. Deltagerne må ikke have modtaget mere end én linje af tidligere terapi.

  15. Accepter at bruge prævention som specificeret i de generelle inklusionskriterier i mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab i overensstemmelse med den godkendte ordinationsinformation.

    Kohorte C:

  16. Ud over de generelle inklusionskriterier skal deltagere indskrevet i kohorte C være naive over for systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk og uoperabel HCC.
  17. Skal have foretaget en evaluering (gastroduodenoskopi) for tilstedeværelsen af ​​varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af bevacizumab-behandling.
  18. Accepter at bruge prævention som angivet i de generelle inklusionskriterier i mindst 5 måneder efter sidste dosis atezolizumab og mindst 6 måneder efter sidste dosis bevacizumab i henhold til den godkendte ordinationsinformation.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende.
  2. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
  3. Historie om leptomeningeal sygdom.
  4. Tidligere behandling af den aktuelle malignitet med en signaltransducer og activator of transcription (STAT) inhibitor.

  5. Tidligere terapi med:

    1. Standardbehandling inklusive kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller enhver anden anticancerterapi inden for 28 dage (eller 5 eliminationshalveringstider for ikke-cytotoksiske midler, alt efter hvad der er kortest) af cyklus 1 dag 1 (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin).
    2. Ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage (eller 5 eliminationshalveringstider for en ikke-cytotoksisk undersøgelsesterapi, alt efter hvad der er kortest) af cyklus 1 dag 1 eller 5 halveringstider for en lille molekyle/målrettet behandling.
  6. Omfattende forudgående strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år fra tilmelding.
  7. Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng. Deltagerne bør stoppe med at bruge naturlægemidler 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  8. Er ikke helt restitueret fra alle coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)-relaterede symptomer i 2 uger før cyklus 1 dag 1, hvis tidligere testet positiv for COVID-19.
  9. Vedvarende toksicitet (undtagen alopeci) på grund af en tidligere behandling, medmindre den returneres til baseline eller grad 1 eller derunder.
  10. Har haft en større operation inden for 3 uger før start af forsøgsprodukt (IP) eller er ikke kommet sig over større bivirkninger på grund af operation.
  11. Signifikant svækket hjertefunktion såsom ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV, myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder før studiestart; alvorlig arytmi (inklusive QTc-forlængelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller forudgående diagnose af medfødt langt QT-syndrom eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % på screeningsekkokardiogram.
  12. Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Deltagere med indlagt katetre til kontrol af effusioner eller ascites er tilladt.
  13. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller slagtilfælde inden for de foregående 2 år.
  14. Anamnese med hepatisk encefalopati.
  15. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium >1,5 mmol/L, calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN).
  16. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
  17. Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TTI-101 (hydroxyl-naphthalensulfonamider).
  18. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (medmindre de er stabile ved hjernebilleddannelsesundersøgelser i mindst 1 måned uden tegn på cerebralt ødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva).
  19. Anamnese med besvær med at sluge oral medicin, malabsorption eller anden kronisk mave-tarmsygdom eller tilstande, der kan hæmme overholdelse og/eller absorption af IP.
  20. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  21. Deltagere med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, medmindre screening af viral belastning <500 IE/mL på stabile doser af antiviral terapi. Bemærk: Deltagere med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, men har ikke et defineret krav om maksimal viral belastning for at deltage i undersøgelsen. Deltagere med både HBV- og HCV-infektion er udelukket, medmindre de har negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA).
  22. Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 3 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelse [OS]-rate >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft.

  23. Har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere deltagelse i den kliniske undersøgelse eller kompromittere overholdelse af protokollen, såsom:

    • Kronisk pancreatitis.
    • Aktive ubehandlede eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner (herunder COVID-19), sepsis osv.
    • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme, herunder virale og ikke-maligne medicinske sygdomme, som er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi.

  24. Er ude af stand til at forstå og overholde studievejledninger og krav.

    Kohorte B:

    Ud over de generelle eksklusionskriterier skal deltagere, der er tilmeldt kohorte B, opfylde følgende yderligere eksklusionskriterier:

  25. Afbryd tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 af enhver anden grund end sygdomsprogression.

    Kohorte C:

    Ud over de generelle eksklusionskriterier og kohorte B-kriterier skal deltagere, der er tilmeldt kohorte C, opfylde følgende yderligere eksklusionskriterier:

  26. Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension (defineret som systolisk blodtryk [BP] ≥150 mmHg og/eller diastolisk BP ≥100 mmHg), baseret på et gennemsnit på ≥3 BP-aflæsninger på ≥2 sessioner.
  27. Deltageren har tidligere modtaget systemisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC. Dog kan deltageren have modtaget enten neo-adjuverende eller adjuverende kemoterapi, så længe den blev afsluttet mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  28. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageale og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning og en tidligere blødningshændelse på grund af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  29. Urinpind for proteinuri ≥2+ ved screening. Hvis en 24-timers urinopsamling viser <1 g protein på 24 timer, er deltageren berettiget.
  30. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling) brug af aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol.
  31. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia. Profylaktiske antikoagulantia (f.eks. lavdosis warfarin med mål-INR <1,5 × ULN eller lavdosis heparin med lav molekylvægt) er tilladt.
  32. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 3 dage før den første dosis af bevacizumab.
  33. Anamnese med gastrointestinal perforation eller tegn på fri abdominal luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb.
  34. Metastatisk sygdom, der involverer store luftveje eller blodkar. Deltagere med portal- eller levervenepåvirkning er ikke udelukket.
  35. Deltageren har oplevet et eller flere af følgende inden for 6 måneder før tilmelding: arteriel tromboembolisk hændelse (herunder myokardieinfarkt, koronar arteriel sygdom, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde osv.), kongestiv hjertesvigt, hæmotyse eller lungeemboli.

  36. Deltager har oplevet en fistel.

    Kohorte B og C:

    Ud over de generelle eksklusionskriterier og de kohortespecifikke kriterier, der er anført ovenfor, skal deltagere, der er tilmeldt kohorter B og C, opfylde følgende yderligere eksklusionskriterier:

  37. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under pembrolizumabbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis pembrolizumabbehandling.

  38. Aktiv eller historie med immunmedieret sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren' Barré syndrom, eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

    • Deltagere med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
    • Deltagere med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

    • Deltagere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er deltagere med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

      • Udslæt skal dække <10 % af kropsoverfladen.
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider.
      • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder.
  39. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thoraxcomputertomografi (CT). Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
  40. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor α [TNF-α] midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Deltagere, der får lavdosis kortikosteroider (svarende til prednison 10 mg/dag eller lavere), eller som får pulskortikosteroider på grund af intravenøs (IV) kontrastallergi, er ikke udelukket.
  41. Aktiv tuberkulose.
  42. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
  43. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Deltagere, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring) er kvalificerede til undersøgelsen.
  44. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
  45. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: TTI-101 som enkeltagent

Kohorte A fase 1b: Deltagerne vil modtage forskellige dosisniveauer af TTI-101 som et enkelt middel til at bestemme RP2D.

Kohorte A fase 2: Tilmelding til fase 2 kan begynde med godkendelse fra sikkerhedsvurderingsudvalget. Deltagerne vil blive tilmeldt og behandlet på RP2D af TTI-101 som en enkelt agent.
Medicin: TTI-101
Oral tablet
Eksperimentel: Kohorte B: TTI-101 i kombination med Pembrolizumab

Kohorte B Fase 1b: Deltagerne vil modtage forskellige dosisniveauer af TTI-101 i kombination med pembrolizumab for at bestemme RP2D.

Kohorte B fase 2: Tilmelding til fase 2 kan begynde med godkendelse fra sikkerhedsvurderingsudvalget. Deltagerne vil blive tilmeldt og behandlet på RP2D af TTI-101 i kombination med pembrolizumab.
Medicin: TTI-101
Oral tablet
Medicin: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Kohorte C: TTI-101 i kombination med Atezolizumab og Bevacizumab

Kohorte C fase 1b: Deltagerne vil modtage forskellige dosisniveauer af TTI-101 i kombination med atezolizumab og bevacizumab for at bestemme RP2D.

Kohorte C fase 2: Tilmelding til fase 2 kan begynde med godkendelse fra sikkerhedsvurderingsudvalget. Deltagerne vil blive tilmeldt og behandlet på RP2D af TTI-101 i kombination med atezolizumab og bevacizumab.
Medicin: TTI-101
Oral tablet
Medicin: Atezolizumab
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Tecentriq®
Medicin: Bevacizumab
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Avastin®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Fase 2: Samlet responsrate (ORR) til TTI-101
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
ORR (beregnet som delvist svar [PR] + fuldstændigt svar [CR]) ved hjælp af RECIST version 1.1.
Op til cirka 18 måneder
Forekomst af bivirkninger (AE)
Tidsramme: Op til cirka 20 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Alle klinisk signifikante ændringer mellem baseline og postbaseline laboratorievurderinger, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser vil blive registreret som AE'er.
Op til cirka 20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Samlet responsrate (ORR) til TTI-101
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) målt hos alle deltagere ved brug af RECIST version 1.1.
Op til cirka 18 måneder
Varighed af respons (DoR) til TTI-101
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Disease Control Rate (DCR) til TTI-101
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Varighed af sygdomskontrol (DDC) til TTI-101
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Tid til tumorprogression (TTP) til TTI-101
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Bedste overordnede respons (BOR) på TTI-101
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) til TTI-101 efter 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
Måned 6
Progressionsfri overlevelse (PFS) til TTI-101 efter 12 måneder
Tidsramme: Måned 12
Måned 12
Kohorte A og kohorte B: Farmakodynamik af TTI-101 som målt ved ændring fra baseline i procent af phosphoryleret signaltransducer og aktivator af transkription 1 (pY-STAT1) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline op til cirka 18 måneder
Baseline op til cirka 18 måneder
Kohorte A og kohorte B: Farmakodynamik af TTI-101 som målt ved ændring fra baseline i procent af phosphoryleret signaltransducer og aktivator af transkription 3 (pY-STAT3) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline op til cirka 18 måneder
Baseline op til cirka 18 måneder
Kohorte A og kohorte B: Farmakodynamik af TTI-101 målt ved ændring fra baseline i procent af phosphoryleret signaltransducer og aktivator af transkription 5 (pY-STAT5) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline op til cirka 18 måneder
Baseline op til cirka 18 måneder
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af TTI-101
Tidsramme: Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Tidspunktet for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af TTI-101
Tidsramme: Op til cyklus 2 dag 15 (cyklus er 21 dage)
Op til cyklus 2 dag 15 (cyklus er 21 dage)
Areal under plasmakoncentrations-tids-kurven fra tid 0 til tid t (AUC0-t) for TTI-101
Tidsramme: Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Terminal Eliminationshalveringstid (t1/2) af TTI-101
Tidsramme: Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) af TTI-101
Tidsramme: Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Op til Cyklus 2 Dag 15 (cyklus er 21 dage)
Tilsyneladende plasma clearance (CL/F) af TTI-101
Tidsramme: Op til cyklus 2 dag 15 (cyklus er 21 dage)
Op til cyklus 2 dag 15 (cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

10. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TVD-101-001H

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med TTI-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner