Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TTI-101 w monoterapii iw skojarzeniu u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym i nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

23 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b/2 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności TTI-101 w monoterapii i w skojarzeniu u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym i nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Głównymi celami kohorty A fazy 1b jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji TTI-101 podawanego doustnie jako pojedynczy środek uczestnikom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym i nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) TTI-101 jako pojedynczego środka.

Głównymi celami kohorty A fazy 2 jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji TTI-101 podawanego doustnie jako pojedynczy środek w RP2D uczestnikom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym i nieoperacyjnym HCC oraz wstępna ocena skuteczności TTI-101 jako pojedynczy czynnik u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym i nieoperacyjnym HCC. Drugorzędnymi celami fazy 2 Kohorty A jest ocena odpowiedzi, progresji, przeżycia i farmakokinetyki.

Głównymi celami kohort B i C fazy 1b jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji TTI-101 podawanego doustnie w skojarzeniu z terapią pembrolizumabem (kohorta B) oraz w skojarzeniu z atezolizumabem i terapią bewacyzumabem (kohorta C) uczestnikom z miejscowo zaawansowaną lub przerzutowego lub nieoperacyjnego HCC oraz w celu określenia MTD i/lub RP2D TTI-101, gdy jest stosowany w skojarzeniu z terapią pembrolizumabem (kohorta B) oraz w skojarzeniu z terapią atezolizumabem i bewacyzumabem (kohorta C).

Głównym celem kohort B i C fazy 2 jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji TTI-101 podawanego doustnie w skojarzeniu z terapią pembrolizumabem (kohorta B) oraz w skojarzeniu z atezolizumabem i terapią bewacyzumabem (kohorta C) w RP2D uczestnikom z miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego i nieresekcyjnego HCC oraz w celu wstępnej oceny skuteczności TTI-101 w skojarzeniu z terapią pembrolizumabem (kohorta B) oraz w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem (kohorta C) u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym i nieoperacyjnym HCC . Drugorzędnymi celami kohort B i C fazy 2 jest ocena odpowiedzi, progresji, przeżycia i farmakokinetyki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

193

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Zakończony
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • University of California Irvine Medical Center
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Zakończony
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Rekrutacyjny
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Kontakt:
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Numer telefonu: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Kontakt:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Kontakt:
          • Cancer Answer Line
          • Numer telefonu: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Rekrutacyjny
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78504
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Mason Medical Center
        • Kontakt:
          • Marie Hwang
          • Numer telefonu: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99208
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Zakończony
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolny do zrozumienia i chętny do wyrażenia świadomej zgody oraz zdolny do przestrzegania procedur i ograniczeń badania.
  2. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  3. Mieć potwierdzone histologicznie lub radiograficznie (kategoria 5 Liver Imaging Reporting and Data Systems) rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego i nieoperacyjnego HCC. Uczestnicy bez marskości wątroby wymagają potwierdzenia histologicznego.
  4. Tylko kohorty A i B: chęć dostarczenia reprezentatywnej świeżej próbki tkanki nowotworowej przed włączeniem do badania. Świeżą próbkę guza należy pobrać po progresji wcześniejszej terapii. Biopsja nie jest wymagana dla uczestników kohorty C.
  5. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię miejscową, kwalifikują się pod warunkiem, że docelowe zmiany chorobowe nie były wcześniej leczone terapią miejscową lub zmiany docelowe w zakresie terapii miejscowej uległy następnie progresji zgodnie z RECIST wersja 1.1.
  6. Potrafi połykać tabletki.
  7. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  8. Ma odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową, zgodnie z następującymi lokalnymi wartościami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/l (1500/μl) bez wsparcia czynnikiem stymulującym wzrost kolonii granulocytów.
    • Liczba limfocytów ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Liczba płytek krwi ≥75 × 10^9/L (75 000/μL) bez transfuzji.
    • Hemoglobina ≥90 g/l (9 g/dl). Uczestnicy mogą zostać poddani transfuzji, aby spełnić to kryterium.
    • Albumina surowicy ≥28 g/l (2,8 g/dl).
    • AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5 × górna granica normy (GGN).
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤2 mg/dl.

    • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

      • klirens kreatyniny ≥40 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub
      • Całodobowa zbiórka moczu.
  9. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤2 × GGN, z wyjątkiem uczestników otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe.
  10. Child-Pugh klasa A w ciągu 7 dni przed rejestracją.

  11. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. owulujące, przed menopauzą i niesterylne chirurgicznie) muszą:

    • Podczas badania przesiewowego należy mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
    • Nie karmić piersią ani nie karmić piersią.
    • Zgódź się na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu. Do skutecznych form antykoncepcji należą metody barierowe stosowane w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym (zgodnie ze standardowymi lokalnymi praktykami), niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne lub trwała sterylizacja.

  12. Mężczyźni muszą:

    • Zgódź się na używanie prezerwatywy przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce w badaniu, nawet jeśli przeprowadzono wazektomię, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
    • Zobowiązać się do powstrzymania się od dawstwa nasienia przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
    • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, o ile nie są chirurgicznie bezpłodni, muszą zgodzić się na stosowanie 2 akceptowalnych metod antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu. Do skutecznych form antykoncepcji należą metody barierowe stosowane w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym (zgodnie ze standardowymi lokalnymi praktykami), niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne u partnerek czy trwała sterylizacja.

    Kohorta A:

  13. Oprócz ogólnych kryteriów włączenia, uczestnicy włączeni do kohorty A musieli wykazywać obiektywną progresję w maksymalnie 3 wcześniejszych liniach ogólnoustrojowej terapii lekami przeciwnowotworowymi.

    Kohorta B:

  14. Oprócz ogólnych kryteriów włączenia, uczestnicy włączeni do kohorty B musieli wykazać obiektywną progresję po co najmniej 3 miesiącach monoterapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1 pierwszego rzutu lub terapii skojarzonej. Uczestnicy mogli otrzymać nie więcej niż jedną linię wcześniejszej terapii.

  15. Wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z ogólnymi kryteriami włączenia przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu zgodnie z zatwierdzoną drukiem informacyjnym.

    Kohorta C:

  16. Oprócz spełnienia ogólnych kryteriów włączenia, uczestnicy włączeni do kohorty C muszą nie być wcześniej leczeni systemowo w przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego i nieoperacyjnego HCC.
  17. Musi mieć wykonane badanie (gastroduodenoskopia) na obecność żylaków w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem.
  18. Zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z ogólnymi kryteriami włączenia przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce bewacyzumabu, zgodnie z zatwierdzoną drukiem informacyjnym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią.
  2. Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
  3. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
  4. Wcześniejsze leczenie obecnego nowotworu za pomocą przetwornika sygnału i inhibitora aktywatora transkrypcji (STAT).

  5. Poprzednia terapia z:

    1. Standardowa terapia, w tym chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla leków niecytotoksycznych, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) dnia 1. cyklu (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny).
    2. Dowolny badany środek w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji w przypadku eksperymentalnej terapii niecytotoksycznej, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) dnia 1. cyklu 1 lub 5 okresów półtrwania w przypadku terapii małocząsteczkowej/terapii celowanej.
  6. Rozległa wcześniejsza radioterapia do ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych w ciągu 5 lat od włączenia.
  7. Preparaty ziołowe nie są dozwolone podczas całego badania. Te leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, kava, efedrynę (mahung), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Uczestnicy powinni zaprzestać stosowania leków ziołowych na 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  8. Nie jest w pełni wyleczony ze wszystkich objawów związanych z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) przez 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1, jeśli wcześniej uzyskał pozytywny wynik testu na obecność COVID-19.
  9. Utrzymująca się toksyczność (z wyjątkiem łysienia) spowodowana wcześniejszą terapią, chyba że powróci do stanu początkowego lub do stopnia 1. lub mniejszego.
  10. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem stosowania produktu badanego (IP) lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych związanych z operacją.
  11. Znacząco upośledzona czynność serca, taka jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania; ciężka arytmia (w tym wydłużenie odstępu QTc >470 ms i/lub rozrusznik serca) lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w przesiewowym badaniu echokardiograficznym.
  12. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej). Dozwolony jest udział uczestników z założonymi na stałe cewnikami do kontroli wysięków lub wodobrzusza.
  13. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 2 lat.
  14. Historia encefalopatii wątrobowej.
  15. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany >1,5 mmol/l, wapń >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy >GGN).
  16. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
  17. Historia reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak TTI-101 (hydroksynaftalenosulfonamidy).
  18. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (chyba że stabilne w badaniach obrazowych mózgu przez co najmniej 1 miesiąc bez objawów obrzęku mózgu i bez konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych).
  19. Historia trudności w połykaniu leków doustnych, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób lub stanów żołądkowo-jelitowych, które mogą utrudniać przestrzeganie i/lub wchłanianie IP.
  20. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  21. Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), chyba że miano wirusa jest <500 IU/ml przy stałych dawkach terapii przeciwwirusowej. Uwaga: Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą wziąć udział w badaniu, ale nie mają określonego wymogu dotyczącego maksymalnego miana wirusa. Uczestnicy z zakażeniem zarówno HBV, jak i HCV są wykluczani, chyba że mają ujemny wynik badania kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
  22. Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. wskaźnik 5-letniego przeżycia całkowitego [OS] >90%), takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I.

  23. Czy występuje jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym lub zagrozić przestrzeganiu protokołu, na przykład:

    • Przewlekłe zapalenie trzustki.
    • Aktywne nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe (w tym COVID-19), posocznica itp.
    • Ostre i przewlekłe, aktywne choroby zakaźne, w tym wirusowe i niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii.

  24. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących nauki.

    Kohorta B:

    Oprócz ogólnych kryteriów wykluczenia uczestnicy zapisani do kohorty B muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria wykluczenia:

  25. Przerwać wcześniejsze leczenie anty-PD-1 lub anty-PD-L1 z jakiegokolwiek innego powodu niż progresja choroby.

    Kohorta C:

    Oprócz ogólnych kryteriów wykluczenia i kryteriów Kohorty B uczestnicy zapisani do Kohorty C muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria wykluczenia:

  26. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe BP ≥100 mmHg), na podstawie średnio ≥3 odczytów BP podczas ≥2 sesji.
  27. Uczestnik otrzymał wcześniej systemową chemioterapię z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego i/lub nieoperacyjnego HCC. Jednak uczestnik mógł otrzymać chemioterapię neoadiuwantową lub adjuwantową, o ile została ona zakończona co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
  28. Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z krwawieniem lub wysokim ryzykiem krwawienia i wcześniejszym krwawieniem z powodu żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  29. Test paskowy moczu na białkomocz ≥2+ podczas badania przesiewowego. Jeśli 24-godzinna zbiórka moczu wykaże <1 g białka w ciągu 24 godzin, uczestnik kwalifikuje się.
  30. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki badanego leku) stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) lub leczenie dipirydamolem, tiklopidyną, klopidogrelem i cilostazolem.
  31. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych antykoagulantów. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów (np. mała dawka warfaryny z docelowym INR <1,5 × ULN lub mała dawka heparyny drobnocząsteczkowej).
  32. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu.
  33. Historia perforacji przewodu pokarmowego lub dowodów obecności powietrza w jamie brzusznej niewyjaśnionych przez paracentezę lub niedawny zabieg chirurgiczny.
  34. Choroba z przerzutami obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne. Uczestnicy z zajęciem żyły wrotnej lub wątrobowej nie są wykluczeni.
  35. Uczestnik doświadczył któregokolwiek z następujących zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym zawał mięśnia sercowego, choroba wieńcowa, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu itp.), zastoinowa niewydolność serca, krwioplucie lub zatorowość płucna.

  36. U uczestnika wystąpiła przetoka.

    Kohorty B i C:

    Oprócz wymienionych powyżej ogólnych kryteriów wykluczenia i kryteriów specyficznych dla kohorty, uczestnicy zapisani do kohort B i C muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria wykluczenia:

  37. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę podczas leczenia pembrolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia pembrolizumabem.

  38. Czynna lub w przeszłości choroba o podłożu immunologicznym lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina- Zespół Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

    • Do badania kwalifikują się uczestnicy z historią niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy.
    • Do badania kwalifikują się uczestnicy z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

    • Uczestnicy z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. uczestnicy z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

      • Wysypka musi pokrywać <10% powierzchni ciała.
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania.
      • Brak wystąpienia ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  39. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
  40. Leczenie układowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu α [TNF-α]) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Nie wyklucza się uczestników otrzymujących małe dawki kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu w dawce 10 mg/dobę lub mniej) lub kortykosteroidy pulsujące z powodu alergii na środek kontrastowy podawany dożylnie.
  41. Aktywna gruźlica.
  42. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
  43. Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się uczestnicy otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
  44. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  45. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: TTI-101 jako pojedynczy agent

Kohorta A Faza 1b: Uczestnicy otrzymają różne poziomy dawek TTI-101 jako pojedynczego środka w celu określenia RP2D.

Kohorta A Faza 2: Rejestracja do Fazy 2 może rozpocząć się po zatwierdzeniu przez komisję ds. przeglądu bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną zapisani i traktowani w RP2D TTI-101 jako pojedynczy agent.
Lek: TTI-101
Tabletka doustna
Eksperymentalny: Kohorta B: TTI-101 w skojarzeniu z pembrolizumabem

Kohorta B Faza 1b: Uczestnicy otrzymają różne poziomy dawek TTI-101 w skojarzeniu z pembrolizumabem w celu określenia RP2D.

Kohorta B, faza 2: Rejestracja do fazy 2 może rozpocząć się za zgodą komisji ds. przeglądu bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną włączeni i leczeni w RP2D TTI-101 w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Lek: TTI-101
Tabletka doustna
Lek: Pembrolizumab
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Kohorta C: TTI-101 w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem

Kohorta C Faza 1b: Uczestnicy otrzymają różne poziomy dawek TTI-101 w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem w celu określenia RP2D.

Kohorta C, faza 2: Rejestracja do fazy 2 może rozpocząć się po zatwierdzeniu przez komisję ds. przeglądu bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną włączeni i leczeni w RP2D TTI-101 w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem.
Lek: TTI-101
Tabletka doustna
Lek: Atezolizumab
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
  • Tecentriq®
Lek: Bewacyzumab
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
  • Avastin®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
Do około 18 miesięcy
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na TTI-101
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
ORR (obliczony jako odpowiedź częściowa [PR] + odpowiedź całkowita [CR]) przy użyciu RECIST wersja 1.1.
Do około 18 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 20 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Wszelkie klinicznie istotne zmiany pomiędzy wynikami badań laboratoryjnych na początku i po badaniu, elektrokardiogramem (EKG), parametrami życiowymi i badaniami fizykalnymi będą rejestrowane jako zdarzenia niepożądane.
Do około 20 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na TTI-101
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
Zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) zmierzona u wszystkich uczestników przy użyciu RECIST w wersji 1.1.
Do około 18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR) na TTI-101
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
Do około 18 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) do TTI-101
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
Do około 18 miesięcy
Czas trwania kontroli choroby (DDC) do TTI-101
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
Do około 18 miesięcy
Czas do progresji nowotworu (TTP) do TTI-101
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
Do około 18 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) na TTI-101
Ramy czasowe: Do około 18 miesięcy
Do około 18 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) do TTI-101 po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Miesiąc 6
Przeżycie wolne od progresji (PFS) do TTI-101 po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Miesiąc 12
Kohorta A i Kohorta B: Farmakodynamika TTI-101 mierzona jako zmiana od wartości początkowej w procentach fosforylowanego przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 1 (pY-STAT1) dodatnich komórek w próbkach z biopsji guza
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 18 miesięcy
Linia bazowa do około 18 miesięcy
Kohorta A i Kohorta B: Farmakodynamika TTI-101 mierzona jako zmiana od wartości początkowej w procentach fosforylowanego przekaźnika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 (pY-STAT3) dodatnich komórek w próbkach biopsyjnych guza
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 18 miesięcy
Linia bazowa do około 18 miesięcy
Kohorta A i Kohorta B: Farmakodynamika TTI-101 mierzona jako zmiana od wartości początkowej w procentach fosforylowanych przetworników sygnału i aktywatora transkrypcji 5 (pY-STAT5) dodatnich komórek w próbkach biopsji guza
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 18 miesięcy
Linia bazowa do około 18 miesięcy
Maksymalne stężenie TTI-101 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 15. dnia 2. cyklu (cykl trwa 21 dni)
Do 15. dnia 2. cyklu (cykl trwa 21 dni)
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla TTI-101
Ramy czasowe: Do 15. dnia 2. cyklu (cykl trwa 21 dni)
Do 15. dnia 2. cyklu (cykl trwa 21 dni)
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do czasu t (AUC0-t) dla TTI-101
Ramy czasowe: Do dnia 15 cyklu 2 (cykl trwa 21 dni)
Do dnia 15 cyklu 2 (cykl trwa 21 dni)
Okres półtrwania końcowego (t1/2) preparatu TTI-101
Ramy czasowe: Do 15 dnia 2 cyklu (cykl trwa 21 dni)
Do 15 dnia 2 cyklu (cykl trwa 21 dni)
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞) TTI-101
Ramy czasowe: Do 15 dnia 2 cyklu (cykl trwa 21 dni)
Do 15 dnia 2 cyklu (cykl trwa 21 dni)
Pozorna klirens osocza (CL/F) TTI-101
Ramy czasowe: Do 15 dnia cyklu 2 (cykl trwa 21 dni)
Do 15 dnia cyklu 2 (cykl trwa 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TVD-101-001H

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj