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Uno studio su TTI-101 come monoterapia e in combinazione in partecipanti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico e non resecabile

23 aprile 2026 aggiornato da: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Uno studio multicentrico di fase 1b/2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di TTI-101 come monoterapia e in combinazione nei partecipanti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico e non resecabile

Gli obiettivi primari della Coorte A Fase 1b sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di TTI-101 somministrato per via orale come singolo agente ai partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o metastatico e non resecabile e determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di TTI-101 come singolo agente.

Gli obiettivi primari della Coorte A Fase 2 sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di TTI-101 somministrato per via orale come singolo agente presso l'RP2D ai partecipanti con HCC localmente avanzato o metastatico e non resecabile e valutare l'efficacia preliminare di TTI-101 come un singolo agente nei partecipanti con HCC localmente avanzato o metastatico e non resecabile. Gli obiettivi secondari della Coorte A Fase 2 sono valutare la risposta, la progressione, la sopravvivenza e la farmacocinetica.

Gli obiettivi primari delle coorti B e C di fase 1b sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di TTI-101 somministrato per via orale in combinazione con la terapia con pembrolizumab (coorte B) e in combinazione con la terapia con atezolizumab e bevacizumab (coorte C) ai partecipanti con malattia localmente avanzata o HCC metastatico o non resecabile e per determinare l'MTD e/o l'RP2D di TTI-101 quando usato in combinazione con la terapia con pembrolizumab (Coorte B) e in combinazione con la terapia con atezolizumab e bevacizumab (Coorte C).

Gli obiettivi primari delle coorti B e C di fase 2 sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di TTI-101 somministrato per via orale in combinazione con la terapia con pembrolizumab (coorte B) e in combinazione con la terapia con atezolizumab e bevacizumab (coorte C) presso l'RP2D ai partecipanti con HCC localmente avanzato o metastatico e non resecabile e per valutare l'efficacia preliminare di TTI-101 in combinazione con la terapia con pembrolizumab (Coorte B) e in combinazione con la terapia con atezolizumab e bevacizumab (Coorte C) ai partecipanti con HCC localmente avanzato o metastatico e non resecabile . Gli obiettivi secondari delle coorti B e C di fase 2 sono valutare la risposta, la progressione, la sopravvivenza e la farmacocinetica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

193

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contatto:
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Completato
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • University of California Irvine Medical Center
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Contatto:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Completato
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Reclutamento
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Contatto:
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contatto:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Numero di telefono: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Reclutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Contatto:
          • Hailey Sappington, MPH
          • Numero di telefono: 314-362-2582
          • Email: hailey@wustl.edu
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Contatto:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Contatto:
          • Cancer Answer Line
          • Numero di telefono: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78504
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Reclutamento
        • Virginia Mason Medical Center
        • Contatto:
          • Marie Hwang
          • Numero di telefono: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Completato
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato e in grado di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.
  2. Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
  3. Avere una diagnosi confermata istologicamente o radiograficamente (Liver Imaging Reporting e Data Systems categoria 5) di HCC localmente avanzato o metastatico e non resecabile. I partecipanti senza cirrosi richiedono una conferma istologica.
  4. Solo coorti A e B: disponibilità a fornire un campione rappresentativo di tessuto tumorale fresco prima dell'arruolamento. Il campione di tumore fresco deve essere ottenuto dopo la progressione della terapia precedente. Non è richiesta alcuna biopsia per i partecipanti alla coorte C.
  5. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia locale sono idonei a condizione che la/e lesione/i target non sia stata precedentemente trattata con terapia locale o che la/le lesione/i target nell'ambito della terapia locale siano successivamente progredite in conformità con RECIST versione 1.1.
  6. In grado di deglutire le compresse.
  7. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

  8. Ha una funzione ematologica e d'organo adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio locali allo screening:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/μL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti.
    • Conta dei linfociti ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Conta piastrinica ≥75 × 10^9/L (75.000/μL) senza trasfusione.
    • Emoglobina ≥90 g/L (9 g/dL). I partecipanti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio.
    • Albumina sierica ≥28 g/L (2,8 g/dL).
    • AST, ALT e fosfatasi alcalina (ALP) ≤5 × limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina sierica ≤2 mg/dL.

    • Adeguata funzionalità renale definita come:

      • clearance della creatinina ≥40 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, o
      • Raccolta delle urine delle 24 ore.
  9. Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤2 × ULN, ad eccezione dei partecipanti sottoposti a terapia anticoagulante.
  10. Child-Pugh classe A entro 7 giorni prima dell'iscrizione.

  11. Le donne in età fertile (ossia, in ovulazione, in premenopausa e non chirurgicamente sterili) devono:

    • Avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
    • Non allattare o allattare.
    • Accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose nello studio. Forme efficaci di controllo delle nascite includono metodi di barriera utilizzati in combinazione con un agente spermicida (secondo le pratiche locali standard), dispositivi intrauterini non ormonali o sterilizzazione permanente.

  12. I maschi devono:

    • Accettare di utilizzare un preservativo per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose nello studio anche se vasectomizzato al fine di impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
    • Accettare di astenersi dalla donazione di sperma fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento in studio.
    • A meno che non siano chirurgicamente sterili, i maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite accettabili per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose nello studio. Forme efficaci di controllo delle nascite includono metodi di barriera utilizzati in combinazione con un agente spermicida (secondo le pratiche locali standard), dispositivi intrauterini non ormonali nelle partner femminili o sterilizzazione permanente.

    Coorte A:

  13. Oltre ai criteri generali di inclusione, i partecipanti arruolati nella Coorte A devono aver dimostrato una progressione oggettiva su un massimo di 3 linee precedenti di terapia farmacologica antitumorale sistemica.

    Gruppo B:

  14. Oltre ai criteri generali di inclusione, i partecipanti arruolati nella coorte B devono aver dimostrato una progressione obiettiva dopo almeno 3 mesi di monoterapia o terapia di combinazione anti-PD-1 o anti-PD-L1 di prima linea. I partecipanti potrebbero aver ricevuto non più di una linea di terapia precedente.

  15. Accettare di utilizzare la contraccezione come specificato nei criteri generali di inclusione per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab in conformità con le informazioni di prescrizione approvate.

    Gruppo C:

  16. Oltre ai criteri generali di inclusione, i partecipanti arruolati nella coorte C devono essere naïve al trattamento sistemico per HCC localmente avanzato o metastatico e non resecabile.
  17. Deve aver avuto una valutazione (gastroduodenoscopia) per la presenza di varici entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia con bevacizumab.
  18. Accettare di utilizzare la contraccezione come specificato nei criteri generali di inclusione per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab in conformità con le informazioni di prescrizione approvate.

Criteri di esclusione:

  1. Incinta o allattamento.
  2. HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
  3. Storia della malattia leptomeningea.
  4. Precedente trattamento del tumore maligno in corso con un trasduttore di segnale e un inibitore dell'attivatore della trascrizione (STAT).

  5. Precedente terapia con:

    1. Terapia standard comprendente chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 28 giorni (o 5 emivite di eliminazione per i non citotossici, a seconda di quale sia più breve) del Giorno 1 del Ciclo 1 (6 settimane per nitrosouree o mitomicina).
    2. Qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite di eliminazione per una terapia sperimentale non citotossica, qualunque sia il più breve) del Giorno 1 del Ciclo 1 o 5 emivite per una piccola molecola/terapia mirata.
  6. - Ampia radioterapia precedente a oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo / cellule staminali entro 5 anni dall'arruolamento.
  7. I preparati a base di erbe non sono ammessi durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono ma non sono limitati a erba di San Giovanni, kava, efedra (mahung), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng. I partecipanti devono interrompere l'uso di farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  8. Non è completamente guarito da tutti i sintomi correlati alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) per 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, se precedentemente è risultato positivo al COVID-19.
  9. Tossicità in corso (tranne l'alopecia) dovuta a una precedente terapia, a meno che non sia tornata al basale o di Grado 1 o inferiore.
  10. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima dell'inizio del prodotto sperimentale (IP) o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori dovuti all'intervento chirurgico.
  11. Funzione cardiaca significativamente compromessa come angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia con classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio; aritmia grave (incluso prolungamento dell'intervallo QTc >470 ms e/o pacemaker) o precedente diagnosi di sindrome congenita del QT lungo o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiogramma di screening.
  12. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi i partecipanti con cateteri a permanenza per il controllo di versamenti o ascite.
  13. Storia di incidente cerebrovascolare o ictus nei 2 anni precedenti.
  14. Storia di encefalopatia epatica.
  15. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto >ULN).
  16. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
  17. Storia di reazioni allergiche di grado 3 o 4 attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TTI-101 (idrossil-naftalene sulfamidici).
  18. Metastasi attive note nel sistema nervoso centrale (a meno che non siano stabili mediante studi di imaging cerebrale per almeno 1 mese senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti).
  19. Storia di difficoltà a deglutire farmaci per via orale, malassorbimento o altre malattie o condizioni gastrointestinali croniche che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento dell'IP.
  20. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  21. - Partecipanti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), a meno che lo screening carica virale <500 UI/mL su dosi stabili di terapia antivirale. Nota: i partecipanti con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) possono iscriversi allo studio ma non hanno un requisito di carica virale massimo definito per l'ingresso nello studio. I partecipanti con infezione sia da HBV che da HCV sono esclusi a meno che non abbiano acido ribonucleico (RNA) HCV negativo.
  22. Storia di tumori maligni diversi dall'HCC nei 3 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (p. es., tasso di sopravvivenza globale a 5 anni [OS] >90%), come carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino di stadio I.

  23. Ha qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo come:

    • Pancreatite cronica.
    • Infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate (incluso COVID-19), sepsi, ecc.
    • Malattie infettive acute e croniche attive, comprese malattie mediche virali e non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia in studio.

  24. Non è in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio.

    Gruppo B:

    Oltre ai criteri generali di esclusione, i partecipanti iscritti alla Coorte B devono soddisfare i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:

  25. Trattamento precedente interrotto con anti-PD-1 o anti-PD-L1 per qualsiasi motivo diverso dalla progressione della malattia.

    Gruppo C:

    Oltre ai criteri generali di esclusione e ai criteri della coorte B, i partecipanti iscritti alla coorte C devono soddisfare i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:

  26. Ipertensione arteriosa non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica [PA] ≥150 mmHg e/o PA diastolica ≥100 mmHg), sulla base di una media di ≥3 misurazioni della PA in ≥2 sessioni.
  27. - Il partecipante ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per HCC localmente avanzato o metastatico e/o non resecabile. Tuttavia, il partecipante può aver ricevuto chemioterapia neo-adiuvante o adiuvante purché sia ​​stata completata almeno 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  28. Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o alto rischio di sanguinamento e un precedente evento di sanguinamento dovuto a varici esofagee e/o gastriche nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  29. Stick urinario per proteinuria ≥2+ allo screening. Se una raccolta delle urine delle 24 ore mostra <1 g di proteine ​​in 24 ore, il partecipante è idoneo.
  30. - Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del trattamento in studio) di aspirina (> 325 mg / die) o trattamento con dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo.
  31. Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena. Sono consentiti anticoagulanti profilattici (p. es., warfarin a basso dosaggio con INR target <1,5 × ULN o eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio).
  32. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 3 giorni prima della prima dose di bevacizumab.
  33. Anamnesi di perforazione gastrointestinale o evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o intervento chirurgico recente.
  34. Malattia metastatica che coinvolge le principali vie aeree o vasi sanguigni. I partecipanti con coinvolgimento della vena porta o epatica non sono esclusi.
  35. Il partecipante ha sperimentato uno dei seguenti entro 6 mesi prima dell'arruolamento: evento tromboembolico arterioso (incluso infarto miocardico, malattia coronarica, attacco ischemico transitorio, ictus, ecc.), insufficienza cardiaca congestizia, emottisi o embolia polmonare.

  36. Il partecipante ha sperimentato una fistola.

    Coorti B e C:

    Oltre ai criteri di esclusione generali e ai criteri specifici di coorte sopra elencati, i partecipanti iscritti alle coorti B e C devono soddisfare i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:

  37. Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con pembrolizumab o entro 5 mesi dall'ultima dose del trattamento con pembrolizumab.

  38. Attiva o anamnesi di malattia immuno-mediata o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain- Sindrome di Barré, o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

    • I partecipanti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che sono in terapia con ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per lo studio.
    • I partecipanti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio.

    • I partecipanti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine solo con manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i partecipanti con artrite psoriasica sono esclusi) sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

      • L'eruzione cutanea deve coprire <10% della superficie corporea.
      • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza.
      • Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti.
  39. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
  40. Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale α [TNF-α]) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Non sono esclusi i partecipanti che ricevono corticosteroidi a basso dosaggio (equivalenti a prednisone 10 mg/die o meno) o che ricevono corticosteroidi pulsati a causa di allergia al contrasto per via endovenosa (IV).
  41. Tubercolosi attiva.
  42. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
  43. Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I partecipanti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva cronica) sono ammissibili per lo studio.
  44. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
  45. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: TTI-101 come agente unico

Coorte A Fase 1b: i partecipanti riceveranno vari livelli di dose di TTI-101 come singolo agente per determinare l'RP2D.

Coorte A Fase 2: l'iscrizione alla Fase 2 può iniziare con l'approvazione del comitato di revisione della sicurezza. I partecipanti verranno arruolati e trattati presso l'RP2D di TTI-101 come un unico agente.
Droga: TTI-101
Compressa orale
Sperimentale: Coorte B: TTI-101 in combinazione con Pembrolizumab

Coorte B Fase 1b: i partecipanti riceveranno vari livelli di dose di TTI-101 in combinazione con pembrolizumab per determinare l'RP2D.

Coorte B Fase 2: l'iscrizione alla Fase 2 può iniziare con l'approvazione del comitato di revisione della sicurezza. I partecipanti verranno arruolati e trattati presso l'RP2D di TTI-101 in combinazione con pembrolizumab.
Droga: TTI-101
Compressa orale
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Coorte C: TTI-101 in combinazione con Atezolizumab e Bevacizumab

Coorte C Fase 1b: i partecipanti riceveranno vari livelli di dose di TTI-101 in combinazione con atezolizumab e bevacizumab per determinare l'RP2D.

Coorte C Fase 2: l'iscrizione alla Fase 2 può iniziare con l'approvazione del comitato di revisione della sicurezza. I partecipanti verranno arruolati e trattati presso l'RP2D di TTI-101 in combinazione con atezolizumab e bevacizumab.
Droga: TTI-101
Compressa orale
Droga: Atezolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Tecentriq®
Droga: Bevacizumab
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Avastin®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Fino a circa 18 mesi
Fase 2: tasso di risposta globale (ORR) a TTI-101
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
ORR (calcolato come risposta parziale [PR] + risposta completa [CR]) utilizzando RECIST versione 1.1.
Fino a circa 18 mesi
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 20 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante o in un partecipante ad uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Qualsiasi cambiamento clinicamente significativo tra le valutazioni di laboratorio al basale e quelle successive al basale, gli elettrocardiogrammi (ECG), i segni vitali e gli esami fisici verranno registrati come AE.
Fino a circa 20 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: tasso di risposta globale (ORR) a TTI-101
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Definita come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) misurata in tutti i partecipanti utilizzando RECIST versione 1.1.
Fino a circa 18 mesi
Durata della risposta (DoR) a TTI-101
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Fino a circa 18 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) a TTI-101
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Fino a circa 18 mesi
Durata del controllo delle malattie (DDC) a TTI-101
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Fino a circa 18 mesi
Tempo alla progressione del tumore (TTP) a TTI-101
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Fino a circa 18 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR) a TTI-101
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Fino a circa 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a TTI-101 a 6 mesi
Lasso di tempo: Mese 6
Mese 6
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a TTI-101 a 12 mesi
Lasso di tempo: Mese 12
Mese 12
Coorte A e coorte B: farmacodinamica di TTI-101 misurata in base alla variazione rispetto al basale della percentuale di cellule positive del trasduttore di segnale fosforilato e dell'attivatore della trascrizione 1 (pY-STAT1) nei campioni di biopsia tumorale
Lasso di tempo: Basale fino a circa 18 mesi
Basale fino a circa 18 mesi
Coorte A e coorte B: farmacodinamica di TTI-101 misurata in base alla variazione rispetto al basale della percentuale di cellule positive del trasduttore di segnale fosforilato e dell'attivatore della trascrizione 3 (pY-STAT3) nei campioni di biopsia tumorale
Lasso di tempo: Basale fino a circa 18 mesi
Basale fino a circa 18 mesi
Coorte A e coorte B: farmacodinamica di TTI-101 misurata in base alla variazione rispetto al basale della percentuale di cellule positive del trasduttore di segnale fosforilato e dell'attivatore della trascrizione 5 (pY-STAT5) nei campioni di biopsia tumorale
Lasso di tempo: Basale fino a circa 18 mesi
Basale fino a circa 18 mesi
Concentrazione Plasmatica Massima Osservata (Cmax) di TTI-101
Lasso di tempo: Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Tempo della concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di TTI-101
Lasso di tempo: Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma da Tempo 0 a Tempo t (AUC0-t) di TTI-101
Lasso di tempo: Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Emivita terminale di eliminazione (t1/2) di TTI-101
Lasso di tempo: Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma dal Tempo 0 all'Infinito (AUC0-∞) di TTI-101
Lasso di tempo: Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo dura 21 giorni)
Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo dura 21 giorni)
Clearance Plasmatica Apparente (CL/F) di TTI-101
Lasso di tempo: Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)
Fino al Giorno 15 del Ciclo 2 (il ciclo è di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Tvardi Therapeutics, Incorporated

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

10 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TVD-101-001H

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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