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Eine Studie zu TTI-101 als Monotherapie und in Kombination bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom

23. April 2026 aktualisiert von: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TTI-101 als Monotherapie und in Kombination bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Die Hauptziele der Kohorte A Phase 1b sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TTI-101, das Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) oral als Monotherapie verabreicht wird, und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD). und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von TTI-101 als Einzelwirkstoff.

Die Hauptziele von Phase 2 der Kohorte A sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TTI-101, das am RP2D als Einzelsubstanz oral an Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und inoperablem HCC verabreicht wurde, und die Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von TTI-101 als ein einzelnes Mittel bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und inoperablem HCC. Die sekundären Ziele von Phase 2 der Kohorte A sind die Bewertung des Ansprechens, der Progression, des Überlebens und der Pharmakokinetik.

Die primären Ziele der Kohorten B und C Phase 1b sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TTI-101, oral verabreicht in Kombination mit einer Pembrolizumab-Therapie (Kohorte B) und in Kombination mit einer Atezolizumab- und Bevacizumab-Therapie (Kohorte C) bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem oder inoperablem HCC und zur Bestimmung der MTD und/oder RP2D von TTI-101 bei Anwendung in Kombination mit einer Pembrolizumab-Therapie (Kohorte B) und in Kombination mit einer Atezolizumab- und Bevacizumab-Therapie (Kohorte C).

Die primären Ziele der Kohorten B und C Phase 2 sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TTI-101, das oral in Kombination mit einer Pembrolizumab-Therapie (Kohorte B) und in Kombination mit einer Atezolizumab- und Bevacizumab-Therapie (Kohorte C) am RP2D an Teilnehmer verabreicht wird lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und inoperables HCC und zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von TTI-101 in Kombination mit einer Pembrolizumab-Therapie (Kohorte B) und in Kombination mit einer Therapie mit Atezolizumab und Bevacizumab (Kohorte C) bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und inoperablem HCC . Die sekundären Ziele der Kohorten B und C Phase 2 sind die Bewertung des Ansprechens, der Progression, des Überlebens und der Pharmakokinetik.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

193

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Abgeschlossen
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • University of California Irvine Medical Center
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Abgeschlossen
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Rekrutierung
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Kontakt:
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Rekrutierung
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Telefonnummer: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Rekrutierung
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Kontakt:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Kontakt:
          • Cancer Answer Line
          • Telefonnummer: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Vereinigte Staaten, 78504
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Rekrutierung
        • Virginia Mason Medical Center
        • Kontakt:
          • Marie Hwang
          • Telefonnummer: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Abgeschlossen
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage zu verstehen und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage, die Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  3. Haben Sie eine histologisch oder radiologisch (Leberbildgebungsberichte und Datensysteme Kategorie 5) bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten und inoperablen HCC. Teilnehmer ohne Zirrhose benötigen eine histologische Bestätigung.
  4. Nur Kohorten A und B: Bereit, vor der Aufnahme eine repräsentative frische Tumorgewebeprobe bereitzustellen. Die frische Tumorprobe muss nach Fortschreiten der vorherigen Therapie entnommen werden. Für Teilnehmer in Kohorte C ist keine Biopsie erforderlich.
  5. Messbare Krankheit nach RECIST Version 1.1. Teilnehmer, die zuvor eine Lokaltherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern die Zielläsion(en) zuvor nicht mit einer Lokaltherapie behandelt wurden oder die Zielläsion(en) im Bereich der Lokaltherapie anschließend gemäß RECIST Version 1.1 fortgeschritten sind.
  6. Kann Tabletten schlucken.
  7. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

  8. Hat eine angemessene hämatologische und Organfunktion, wie durch die folgenden lokalen Laborwerte beim Screening definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/l (1500/μl) ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Unterstützung.
    • Lymphozytenzahl ≥0,5 × 10^9/l (500/μl).
    • Thrombozytenzahl ≥75 × 10^9/l (75.000/μl) ohne Transfusion.
    • Hämoglobin ≥90 g/l (9 g/dl). Die Teilnehmer können transfundiert werden, um dieses Kriterium zu erfüllen.
    • Serumalbumin ≥28 g/l (2,8 g/dl).
    • AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) ≤5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Serumbilirubin ≤2 mg/dl.

    • Angemessene Nierenfunktion definiert als entweder:

      • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, oder
      • 24-Stunden-Urinsammlung.
  9. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 2 × ULN, außer bei Teilnehmern, die eine Antikoagulationstherapie erhalten.
  10. Child-Pugh-Klasse A innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.

  11. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. ovulierend, prämenopausal und nicht chirurgisch steril) müssen:

    • Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening.
    • Nicht stillen oder stillen.
    • Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis in der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung umfassen Barrieremethoden, die in Verbindung mit einem spermiziden Mittel (gemäß lokaler Standardpraxis), nicht-hormonelle Intrauterinpessaren oder dauerhafte Sterilisation verwendet werden.

  12. Männer müssen:

    • Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis in der Studie, auch wenn Vasektomie vorliegt, um die Abgabe des Arzneimittels über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
    • Stimmen Sie zu, bis 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten.
    • Sofern nicht chirurgisch sterilisiert, müssen sich männliche Partnerinnen im gebärfähigen Alter bereit erklären, für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis in der Studie 2 Methoden der akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung umfassen Barrieremethoden, die in Verbindung mit einem spermiziden Mittel (gemäß lokaler Standardpraxis), nicht-hormonelle Intrauterinpessaren bei Partnerinnen oder dauerhafte Sterilisation verwendet werden.

    Kohorte A:

  13. Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien müssen die in Kohorte A aufgenommenen Teilnehmer eine objektive Progression bei bis zu 3 früheren Linien der systemischen Antitumor-Medikamententherapie gezeigt haben.

    Kohorte B:

  14. Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien müssen die in Kohorte B aufgenommenen Teilnehmer eine objektive Progression nach mindestens 3 Monaten Erstlinien-Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Monotherapie oder -Kombinationstherapie gezeigt haben. Die Teilnehmer dürfen nicht mehr als eine vorherige Therapielinie erhalten haben.

  15. Stimmen Sie zu, Verhütungsmittel gemäß den allgemeinen Einschlusskriterien für mindestens 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis gemäß den genehmigten Verschreibungsinformationen anzuwenden.

    Kohorte C:

  16. Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien müssen Teilnehmer, die in Kohorte C eingeschrieben sind, für eine systemische Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und inoperablem HCC naiv sein.
  17. Muss innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Bevacizumab-Therapie einer Untersuchung (Gastroduodenoskopie) auf das Vorhandensein von Varizen unterzogen worden sein.
  18. Stimmen Sie zu, Verhütungsmittel gemäß den allgemeinen Einschlusskriterien für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Bevacizumab gemäß den genehmigten Verschreibungsinformationen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwanger oder stillend.
  2. Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.
  3. Geschichte der leptomeningealen Krankheit.
  4. Vorherige Behandlung des aktuellen Malignoms mit einem Signalwandler und Aktivator der Transkription (STAT)-Inhibitor.

  5. Bisherige Therapie mit:

    1. Standardtherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder jede andere Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten für nicht-zytotoxische Substanzen, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) von Zyklus 1 Tag 1 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin).
    2. Jeder Prüfwirkstoff innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten für eine nicht zytotoxische Prüftherapie, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) von Zyklus 1 Tag 1 oder 5 Halbwertszeiten für eine niedermolekulare/zielgerichtete Therapie.
  6. Umfangreiche vorherige Strahlentherapie von mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorherige Knochenmark-/Stammzelltransplantation innerhalb von 5 Jahren nach Einschreibung.
  7. Kräuterpräparate sind während der gesamten Studie nicht erlaubt. Diese pflanzlichen Medikamente umfassen Johanniskraut, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng, sind aber nicht darauf beschränkt. Die Teilnehmer sollten die Verwendung pflanzlicher Medikamente 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einstellen.
  8. 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 nicht vollständig von allen Symptomen im Zusammenhang mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erholt ist, wenn zuvor positiv auf COVID-19 getestet wurde.
  9. Anhaltende Toxizität (außer Alopezie) aufgrund einer vorherigen Therapie, es sei denn, es wurde wieder der Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger erreicht.
  10. Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor Beginn des Prüfpräparats (IP) einer größeren Operation unterzogen oder hat sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgrund der Operation erholt.
  11. Signifikant eingeschränkte Herzfunktion wie instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz mit New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor Studieneintritt; schwere Arrhythmie (einschließlich QTc-Verlängerung von > 470 ms und/oder Schrittmacher) oder vorherige Diagnose eines angeborenen langen QT-Syndroms oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % im Screening-Echokardiogramm.
  12. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Teilnehmer mit Verweilkathetern zur Kontrolle von Ergüssen oder Aszites sind erlaubt.
  13. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder Schlaganfalls innerhalb der letzten 2 Jahre.
  14. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie.
  15. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium >1,5 mmol/l, Kalzium >12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium >ULN).
  16. Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
  17. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen 3. oder 4. Grades, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TTI-101 (Hydroxyl-Naphthalin-Sulfonamide) zurückzuführen sind.
  18. Bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (es sei denn, dies wurde durch bildgebende Untersuchungen des Gehirns für mindestens 1 Monat ohne Anzeichen eines Hirnödems stabil und ohne Bedarf an Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva).
  19. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Schlucken von oralen Medikamenten, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und / oder Absorption des IP beeinträchtigen können.
  20. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  21. Teilnehmer mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), es sei denn, es wird eine Viruslast <500 IE/ml bei stabilen Dosen einer antiviralen Therapie gescreent. Hinweis: Teilnehmer mit einer chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion dürfen in die Studie aufgenommen werden, haben jedoch keine definierte maximale Viruslastanforderung für den Studieneintritt. Teilnehmer mit sowohl einer HBV- als auch einer HCV-Infektion sind ausgeschlossen, es sei denn, sie haben eine negative HCV-Ribonukleinsäure (RNA).
  22. Anamnese anderer Malignome als HCC innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate [OS] > 90 %), wie z des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.

  23. Hat eine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde, wie z.

    • Chronische Pankreatitis.
    • Aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen (einschließlich COVID-19), Sepsis usw.
    • Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten, einschließlich viraler und nicht bösartiger medizinischer Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Studientherapie gefährdet sein könnte.

  24. Ist nicht in der Lage, Studienanweisungen und -anforderungen zu verstehen und einzuhalten.

    Kohorte B:

    Zusätzlich zu den allgemeinen Ausschlusskriterien müssen die in Kohorte B eingeschriebenen Teilnehmer die folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien erfüllen:

  25. Abbruch der vorherigen Behandlung mit Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit.

    Kohorte C:

    Zusätzlich zu den allgemeinen Ausschlusskriterien und den Kohorten-B-Kriterien müssen Teilnehmer, die in Kohorte C eingeschrieben sind, die folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien erfüllen:

  26. Unzureichend kontrollierte arterielle Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck [BD] ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer BD ≥ 100 mmHg), basierend auf durchschnittlich ≥ 3 Blutdruckwerten bei ≥ 2 Sitzungen.
  27. Der Teilnehmer hat eine vorherige systemische Chemotherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder inoperables HCC erhalten. Der Teilnehmer kann jedoch entweder eine neoadjuvante oder eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
  28. Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- und/oder Magenvarizen mit Blutungen oder hohem Blutungsrisiko und einem früheren Blutungsereignis aufgrund von Ösophagus- und/oder Magenvarizen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  29. Urinteststreifen für Proteinurie ≥2+ beim Screening. Wenn eine 24-Stunden-Urinsammlung < 1 g Protein in 24 Stunden zeigt, ist der Teilnehmer teilnahmeberechtigt.
  30. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) Verwendung von Aspirin (> 325 mg / Tag) oder Behandlung mit Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol.
  31. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien in voller Dosis. Prophylaktische Antikoagulanzien (z. B. niedrig dosiertes Warfarin mit Ziel-INR < 1,5 × ULN oder niedrig dosiertes niedermolekulares Heparin) sind erlaubt.
  32. Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsinstruments, innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis.
  33. Magen-Darm-Perforation in der Anamnese oder Nachweis von freier Bauchluft, die nicht durch Parazentese oder kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann.
  34. Metastasierende Erkrankung, die große Atemwege oder Blutgefäße betrifft. Teilnehmer mit Pfortader- oder Lebervenenbeteiligung sind nicht ausgeschlossen.
  35. Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eines der folgenden Ereignisse erlebt: arterielles thromboembolisches Ereignis (einschließlich Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall usw.), dekompensierte Herzinsuffizienz, Hämoptyse oder Lungenembolie.

  36. Der Teilnehmer hat eine Fistel erlebt.

    Kohorten B und C:

    Zusätzlich zu den oben aufgeführten allgemeinen Ausschlusskriterien und den kohortenspezifischen Kriterien müssen Teilnehmer, die in die Kohorten B und C eingeschrieben sind, die folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien erfüllen:

  37. Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Pembrolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Pembrolizumab-Behandlung.

  38. Aktive oder Vorgeschichte einer immunvermittelten Erkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain- Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose, mit folgenden Ausnahmen:

    • Teilnehmer mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die Schilddrüsen-Ersatzhormone einnehmen, sind für die Studie geeignet.
    • Teilnehmer mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Insulintherapie unterziehen, sind für die Studie geeignet.

    • Teilnehmer mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Teilnehmer mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

      • Der Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken.
      • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide.
      • Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 12 Monate erforderten.
  39. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
  40. Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-α [TNF-α]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Teilnehmer, die niedrig dosierte Kortikosteroide (entsprechend Prednison 10 mg/Tag oder weniger) erhalten oder die aufgrund einer intravenösen (i.v.) Kontrastmittelallergie pulsierende Kortikosteroide erhalten, sind nicht ausgeschlossen.
  41. Aktive Tuberkulose.
  42. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
  43. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Teilnehmer, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind für die Studie geeignet.
  44. Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation.
  45. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: TTI-101 als Einzelagent

Kohorte A Phase 1b: Die Teilnehmer erhalten verschiedene Dosierungen von TTI-101 als Einzelwirkstoff zur Bestimmung des RP2D.

Kohorte A, Phase 2: Die Einschreibung in Phase 2 kann mit der Genehmigung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses beginnen. Die Teilnehmer werden im RP2D von TTI-101 als Einzelagenten eingeschrieben und behandelt.
Arzneimittel: TTI-101
Orale Tablette
Experimental: Kohorte B: TTI-101 in Kombination mit Pembrolizumab

Kohorte B Phase 1b: Die Teilnehmer erhalten verschiedene Dosierungen von TTI-101 in Kombination mit Pembrolizumab, um den RP2D zu bestimmen.

Kohorte B Phase 2: Die Einschreibung in Phase 2 kann mit der Genehmigung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses beginnen. Die Teilnehmer werden im RP2D von TTI-101 in Kombination mit Pembrolizumab eingeschrieben und behandelt.
Arzneimittel: TTI-101
Orale Tablette
Arzneimittel: Pembrolizumab
Intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
  • Keytruda®
Experimental: Kohorte C: TTI-101 in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab

Kohorte C Phase 1b: Die Teilnehmer erhalten verschiedene Dosierungen von TTI-101 in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab, um den RP2D zu bestimmen.

Kohorte C, Phase 2: Die Einschreibung in Phase 2 kann mit der Genehmigung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses beginnen. Die Teilnehmer werden im RP2D von TTI-101 in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab eingeschrieben und behandelt.
Arzneimittel: TTI-101
Orale Tablette
Arzneimittel: Atezolizumab
Intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
  • Tecentriq®
Arzneimittel: Bevacizumab
Intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
  • Avastin®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
Bis etwa 18 Monate
Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR) auf TTI-101
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
ORR (berechnet als partielles Ansprechen [PR] + vollständiges Ansprechen [CR]) unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis etwa 18 Monate
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AE)
Zeitfenster: Bis ca. 20 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Alle klinisch signifikanten Änderungen zwischen Laboruntersuchungen, Elektrokardiogrammen (EKGs), Vitalfunktionen und körperlichen Untersuchungen zu Studienbeginn und nach Studienbeginn werden als UE erfasst.
Bis ca. 20 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Gesamtansprechrate (ORR) auf TTI-101
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
Definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR), gemessen bei allen Teilnehmern unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis etwa 18 Monate
Dauer des Ansprechens (DoR) auf TTI-101
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
Bis etwa 18 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) zu TTI-101
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
Bis etwa 18 Monate
Dauer der Krankheitskontrolle (DDC) nach TTI-101
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
Bis etwa 18 Monate
Zeit bis zur Tumorprogression (TTP) zu TTI-101
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
Bis etwa 18 Monate
Bestes Gesamtansprechen (BOR) auf TTI-101
Zeitfenster: Bis etwa 18 Monate
Bis etwa 18 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) bis TTI-101 nach 6 Monaten
Zeitfenster: Monat 6
Monat 6
Progressionsfreies Überleben (PFS) bis TTI-101 nach 12 Monaten
Zeitfenster: Monat 12
Monat 12
Kohorte A und Kohorte B: Pharmakodynamik von TTI-101, gemessen anhand der Änderung des Prozentsatzes phosphorylierter Signalwandler und Aktivator der Transkription 1 (pY-STAT1) positiver Zellen gegenüber dem Ausgangswert in Tumorbiopsieproben
Zeitfenster: Baseline bis ca. 18 Monate
Baseline bis ca. 18 Monate
Kohorte A und Kohorte B: Pharmakodynamik von TTI-101, gemessen anhand der Änderung des Prozentsatzes phosphorylierter Signalwandler und Aktivator der Transkription 3 (pY-STAT3) positiver Zellen gegenüber dem Ausgangswert in Tumorbiopsieproben
Zeitfenster: Baseline bis ca. 18 Monate
Baseline bis ca. 18 Monate
Kohorte A und Kohorte B: Pharmakodynamik von TTI-101, gemessen anhand der Änderung des Prozentsatzes phosphorylierter Signalwandler und Aktivator der Transkription 5 (pY-STAT5) positiver Zellen gegenüber dem Ausgangswert in Tumorbiopsieproben
Zeitfenster: Baseline bis ca. 18 Monate
Baseline bis ca. 18 Monate
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von TTI-101
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus beträgt 21 Tage)
Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus beträgt 21 Tage)
Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von TTI-101
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus dauert 21 Tage)
Bis zu Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus dauert 21 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Zeit t (AUC0-t) von TTI-101
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus ist 21 Tage)
Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus ist 21 Tage)
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von TTI-101
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus ist 21 Tage)
Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus ist 21 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUC0-∞) von TTI-101
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus ist 21 Tage)
Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus ist 21 Tage)
Scheinbare Plasmaclearance (CL/F) von TTI-101
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus dauert 21 Tage)
Bis Zyklus 2 Tag 15 (Zyklus dauert 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

10. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TVD-101-001H

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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