Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TTI-101 som monoterapi og i kombinasjon hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk og ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

23. april 2026 oppdatert av: Tvardi Therapeutics, Incorporated

En fase 1b/2 multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av TTI-101 som monoterapi og i kombinasjon hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk og uoperabelt hepatocellulært karsinom

De primære målene for kohort A fase 1b er å evaluere sikkerheten og toleransen til TTI-101 oralt administrert som et enkelt middel til deltakere med lokalt avansert eller metastatisk og ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC) og å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TTI-101 som enkeltmiddel.

De primære målene for kohort A fase 2 er å evaluere sikkerheten og toleransen til TTI-101 oralt administrert som et enkelt middel ved RP2D til deltakere med lokalt avansert eller metastatisk og uopererbar HCC og å vurdere den foreløpige effekten av TTI-101 som et enkelt middel hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk og ikke-opererbar HCC. De sekundære målene for kohort A fase 2 er å vurdere respons, progresjon, overlevelse og farmakokinetikk.

De primære målene for kohorter B og C fase 1b er å evaluere sikkerheten og toleransen til TTI-101 oralt administrert i kombinasjon med pembrolizumab-behandling (kohort B) og i kombinasjon med atezolizumab- og bevacizumab-behandling (kohort C) til deltakere med lokalt avansert eller metastatisk eller ikke-opererbar HCC og for å bestemme MTD og/eller RP2D for TTI-101 når det brukes i kombinasjon med pembrolizumab-terapi (Kohort B) og i kombinasjon med atezolizumab- og bevacizumab-terapi (Kohort C).

De primære målene for kohorter B og C fase 2 er å evaluere sikkerheten og toleransen til TTI-101 oralt administrert i kombinasjon med pembrolizumab-terapi (kohort B) og i kombinasjon med atezolizumab- og bevacizumab-behandling (kohort C) ved RP2D til deltakere med lokalt avansert eller metastatisk, og ikke-opererbar HCC og for å vurdere den foreløpige effekten av TTI-101 i kombinasjon med pembrolizumab-behandling (Kohort B) og i kombinasjon med atezolizumab- og bevacizumab-terapi (Kohort C) til deltakere med lokalt avansert eller metastatisk og uopererbar HCC . De sekundære målene for kohorter B og C fase 2 er å vurdere respons, progresjon, overlevelse og farmakokinetikk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

193

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Ta kontakt med:
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Fullført
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Fullført
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Rekruttering
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Telefonnummer: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Ta kontakt med:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Cancer Answer Line
          • Telefonnummer: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78504
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Rekruttering
        • Virginia Mason Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Marie Hwang
          • Telefonnummer: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Rekruttering
        • Summit Cancer Centers - North Spokane
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Fullført
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne forstå og villig til å gi informert samtykke og i stand til å overholde studieprosedyrene og restriksjonene.
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  3. Har histologisk eller radiografisk (Lever Imaging Reporting and Data Systems kategori 5) bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk og uoperabel HCC. Deltakere uten cirrhose krever histologisk bekreftelse.
  4. Kun kohorter A og B: Villig til å gi en representativ fersk tumorvevsprøve før påmelding. Den ferske svulstprøven må tas etter progresjon av den tidligere behandlingen. Ingen biopsi er nødvendig for deltakere i Cohort C.
  5. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1. Deltakere som har mottatt tidligere lokal terapi er kvalifisert forutsatt at mållesjonen(e) ikke tidligere har blitt behandlet med lokal terapi eller mållesjonen(e) innen lokal terapi senere har utviklet seg i samsvar med RECIST versjon 1.1.
  6. Kan svelge tabletter.
  7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

  8. Har tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som definert av følgende lokale laboratorieverdier ved screening:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/μL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor.
    • Lymfocyttantall ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Blodplateantall ≥75 × 10^9/L (75 000/μL) uten transfusjon.
    • Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dL). Deltakere kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet.
    • Serumalbumin ≥28 g/L (2,8 g/dL).
    • AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × øvre normalgrense (ULN).
    • Serumbilirubin ≤2 mg/dL.

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som enten:

      • kreatininclearance ≥40 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, eller
      • 24-timers urinoppsamling.
  9. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤2 × ULN, bortsett fra deltakere som får antikoagulasjonsbehandling.
  10. Child-Pugh klasse A innen 7 dager før påmelding.

  11. Kvinner i fertil alder (dvs. eggløsning, premenopausale og ikke kirurgisk sterile) må:

    • Ta en negativ serumgraviditetstest ved screening.
    • Ikke være ammende eller ammende.
    • Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste dose i studien. Effektive former for prevensjon inkluderer barrieremetoder som brukes sammen med et sæddrepende middel (i henhold til standard lokal praksis), ikke-hormonelle intrauterine enheter eller permanent sterilisering.

  12. Hanner må:

    • Godta å bruke kondom i minst 30 dager etter siste dose i studien selv om vasektomisert for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
    • Godta å avstå fra sæddonasjon i 30 dager etter administrering av siste dose av studiebehandlingen.
    • Med mindre de er kirurgisk sterile, må menn med kvinnelige partnere i fertil alder godta å bruke 2 metoder for akseptabel prevensjon i minst 30 dager etter siste dose i studien. Effektive former for prevensjon inkluderer barrieremetoder brukt i forbindelse med et sæddrepende middel (i henhold til standard lokal praksis), ikke-hormonelle intrauterine enheter hos kvinnelige partnere eller permanent sterilisering.

    Kohort A:

  13. I tillegg til de generelle inklusjonskriteriene, må deltakere som er registrert i kohort A ha vist objektiv progresjon på opptil 3 tidligere linjer med systemisk antitumorbehandling.

    Kohort B:

  14. I tillegg til de generelle inklusjonskriteriene, må deltakere som er registrert i kohort B ha vist objektiv progresjon etter minst 3 måneder med førstelinje anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoterapi eller kombinasjonsterapi. Deltakerne kan ikke ha mottatt mer enn én linje med tidligere terapi.

  15. Godta å bruke prevensjon som spesifisert i de generelle inklusjonskriteriene i minst 4 måneder etter siste dose pembrolizumab i henhold til godkjent forskrivningsinformasjon.

    Kohort C:

  16. I tillegg til de generelle inklusjonskriteriene, må deltakere som er registrert i kohort C være naive til systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk og uoperabel HCC.
  17. Må ha hatt en evaluering (gastroduodenoskopi) for tilstedeværelse av varicer innen 6 måneder før oppstart av bevacizumab-behandling.
  18. Godta å bruke prevensjon som spesifisert i de generelle inklusjonskriteriene i minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab og minst 6 måneder etter siste dose bevacizumab i henhold til godkjent forskrivningsinformasjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende.
  2. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
  3. Historie om leptomeningeal sykdom.
  4. Tidligere behandling av gjeldende malignitet med en signaltransduser og aktivator av transkripsjon (STAT) hemmer.

  5. Tidligere terapi med:

    1. Standardbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller annen kreftbehandling innen 28 dager (eller 5 eliminasjonshalveringstider for ikke-cytotoksiske midler, avhengig av hva som er kortest) av syklus 1 dag 1 (6 uker for nitrosourea eller mitomycin).
    2. Ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager (eller 5 eliminasjonshalveringstider for en ikke-cytotoksisk undersøkelsesterapi, avhengig av hva som er kortest) av syklus 1 dag 1 eller 5 halveringstider for et lite molekyl/målrettet terapi.
  6. Omfattende tidligere strålebehandling til mer enn 30 % av benmargsreservene, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon innen 5 år fra påmelding.
  7. Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Deltakerne bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  8. Er ikke fullstendig restituert fra alle koronavirussykdom 2019 (COVID-19)-relaterte symptomer i 2 uker før syklus 1 dag 1, hvis tidligere testet positivt for COVID-19.
  9. Pågående toksisitet (unntatt alopeci) på grunn av en tidligere behandling, med mindre den returneres til baseline eller grad 1 eller lavere.
  10. Har hatt større operasjoner innen 3 uker før oppstart av undersøkelsesprodukt (IP) eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger på grunn av operasjonen.
  11. Betydelig svekket hjertefunksjon som ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klasse III eller IV, hjerteinfarkt innen de siste 12 månedene før studiestart; alvorlig arytmi (inkludert QTc-forlengelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnose av medfødt lang QT-syndrom eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % på screeningekkokardiogram.
  12. Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Deltakere med inneliggende katetre for kontroll av effusjoner eller ascites er tillatt.
  13. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag i løpet av de siste 2 årene.
  14. Historie med hepatisk encefalopati.
  15. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium >1,5 mmol/L, kalsium >12 mg/dL, eller korrigert serumkalsium >ULN).
  16. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
  17. Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TTI-101 (hydroksyl-naftalensulfonamider).
  18. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet (med mindre stabile ved hjerneavbildningsstudier i minst 1 måned uten tegn på hjerneødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva).
  19. Anamnese med problemer med å svelge orale medisiner, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom eller tilstander som kan hemme etterlevelse og/eller absorpsjon av IP.
  20. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  21. Deltakere med kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, med mindre screening av viral belastning <500 IE/ml på stabile doser antiviral terapi. Merk: Deltakere med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon har tillatelse til å melde seg inn i studien, men har ikke et definert krav om maksimal viral belastning for å delta i studien. Deltakere med både HBV- og HCV-infeksjon ekskluderes med mindre de har negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA).
  22. Anamnese med annen malignitet enn HCC innen 3 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års total overlevelse [OS] rate >90%), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft.

  23. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen, for eksempel:

    • Kronisk pankreatitt.
    • Aktive ubehandlede eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner (inkludert COVID-19), sepsis, etc.
    • Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer inkludert virale og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien.

  24. Er ikke i stand til å forstå og overholde studieinstruksjoner og krav.

    Kohort B:

    I tillegg til de generelle eksklusjonskriteriene, må deltakere som er registrert i kohort B oppfylle følgende ekstra eksklusjonskriterier:

  25. Avbrutt tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 av andre grunner enn sykdomsprogresjon.

    Kohort C:

    I tillegg til de generelle eksklusjonskriteriene og Kohort B-kriteriene, må deltakere som er registrert i Kohort C oppfylle følgende ekstra eksklusjonskriterier:

  26. Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [BP] ≥150 mmHg og/eller diastolisk BP ≥100 mmHg), basert på et gjennomsnitt på ≥3 BP-avlesninger på ≥2 økter.
  27. Deltakeren har tidligere mottatt systemisk kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk og/eller ikke-opererbar HCC. Imidlertid kan deltakeren ha mottatt enten neo-adjuvant eller adjuvant kjemoterapi så lenge den ble fullført minst 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
  28. Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høy risiko for blødning og en tidligere blødningshendelse på grunn av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
  29. Urinpeilepinne for proteinuri ≥2+ ved screening. Hvis en 24-timers urinsamling viser <1 g protein i løpet av 24 timer, er deltakeren kvalifisert.
  30. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av studiebehandlingen) bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol.
  31. Nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia. Profylaktiske antikoagulantia (f.eks. lavdose warfarin med mål-INR <1,5 × ULN eller lavdose lavmolekylært heparin) er tillatt.
  32. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 3 dager før første dose bevacizumab.
  33. Anamnese med gastrointestinal perforering eller tegn på fri abdominal luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.
  34. Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer. Deltakere med portal- eller leverveneinvolvering er ikke ekskludert.
  35. Deltakeren har opplevd noe av følgende innen 6 måneder før påmelding: arteriell tromboembolisk hendelse (inkludert hjerteinfarkt, koronar arteriell sykdom, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag osv.), kongestiv hjertesvikt, hemoptyse eller lungeemboli.

  36. Deltaker har opplevd en fistel.

    Kohorter B og C:

    I tillegg til de generelle eksklusjonskriteriene og de kohortspesifikke kriteriene som er oppført ovenfor, må deltakere som er registrert i kohorter B og C oppfylle følgende ekstra eksklusjonskriterier:

  37. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under pembrolizumabbehandling eller innen 5 måneder etter siste dose med pembrolizumabbehandling.

  38. Aktiv eller historie med immunmediert sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren'syndrom, Sjögren' Barré syndrom, eller multippel sklerose, med følgende unntak:

    • Deltakere med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for studien.
    • Deltakere med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

    • Deltakere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. deltakere med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

      • Utslett må dekke <10 % av kroppsoverflaten.
      • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider.
      • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
  39. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
  40. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor α [TNF-α]-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Deltakere som får lavdose kortikosteroider (tilsvarer prednison 10 mg/dag eller lavere) eller som får pulskortikosteroider på grunn av intravenøs (IV) kontrastallergi er ikke ekskludert.
  41. Aktiv tuberkulose.
  42. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
  43. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Deltakere som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.
  44. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
  45. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: TTI-101 som enkeltagent

Kohort A fase 1b: Deltakerne vil motta ulike dosenivåer av TTI-101 som et enkelt middel for å bestemme RP2D.

Kohort A fase 2: Påmelding til fase 2 kan starte med godkjenning fra sikkerhetsvurderingskomiteen. Deltakere vil bli registrert og behandlet ved RP2D av TTI-101 som en enkelt agent.
Legemiddel: TTI-101
Oral tablett
Eksperimentell: Kohort B: TTI-101 i kombinasjon med Pembrolizumab

Kohort B Fase 1b: Deltakerne vil motta ulike dosenivåer av TTI-101 i kombinasjon med pembrolizumab for å bestemme RP2D.

Kohort B fase 2: Påmelding til fase 2 kan starte med godkjenning fra sikkerhetsvurderingskomiteen. Deltakerne vil bli registrert og behandlet ved RP2D av TTI-101 i kombinasjon med pembrolizumab.
Legemiddel: TTI-101
Oral tablett
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • Keytruda®
Eksperimentell: Kohort C: TTI-101 i kombinasjon med Atezolizumab og Bevacizumab

Kohort C fase 1b: Deltakerne vil motta ulike dosenivåer av TTI-101 i kombinasjon med atezolizumab og bevacizumab for å bestemme RP2D.

Kohort C fase 2: Påmelding til fase 2 kan starte med godkjenning fra sikkerhetsvurderingskomiteen. Deltakerne vil bli registrert og behandlet ved RP2D av TTI-101 i kombinasjon med atezolizumab og bevacizumab.
Legemiddel: TTI-101
Oral tablett
Legemiddel: Atezolizumab
Intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • Tecentriq®
Legemiddel: Bevacizumab
Intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • Avastin®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Fase 2: Overall Response Rate (ORR) til TTI-101
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
ORR (beregnet som delvis respons [PR] + fullstendig respons [CR]) ved bruk av RECIST versjon 1.1.
Opptil ca 18 måneder
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 20 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller en klinisk studiedeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Alle klinisk signifikante endringer mellom baseline og postbaseline laboratorievurderinger, elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn og fysiske undersøkelser vil bli registrert som AE.
Opptil ca 20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Overall Response Rate (ORR) til TTI-101
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) målt hos alle deltakere ved bruk av RECIST versjon 1.1.
Opptil ca 18 måneder
Varighet av respons (DoR) til TTI-101
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Disease Control Rate (DCR) til TTI-101
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Varighet av sykdomskontroll (DDC) til TTI-101
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Tid til tumorprogresjon (TTP) til TTI-101
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Beste samlede respons (BOR) på TTI-101
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) til TTI-101 ved 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
Måned 6
Progresjonsfri overlevelse (PFS) til TTI-101 ved 12 måneder
Tidsramme: Måned 12
Måned 12
Kohort A og Kohort B: Farmakodynamikk av TTI-101 målt ved endring fra baseline i prosent av fosforylert signaltransduser og aktivator av transkripsjon 1 (pY-STAT1) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline opptil ca. 18 måneder
Baseline opptil ca. 18 måneder
Kohort A og Kohort B: Farmakodynamikk av TTI-101 målt ved endring fra baseline i prosent av fosforylert signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (pY-STAT3) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline opptil ca. 18 måneder
Baseline opptil ca. 18 måneder
Kohort A og Kohort B: Farmakodynamikk av TTI-101 målt ved endring fra baseline i prosent av fosforylert signaltransduser og aktivator av transkripsjon 5 (pY-STAT5) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline opptil ca. 18 måneder
Baseline opptil ca. 18 måneder
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av TTI-101
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 15 (syklusen er 21 dager)
Opp til syklus 2 dag 15 (syklusen er 21 dager)
Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av TTI-101
Tidsramme: Opptil syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Opptil syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon–tid-kurven fra tid 0 til tid t (AUC0–t) for TTI-101
Tidsramme: Opptil syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Opptil syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) for TTI-101
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Opp til syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Arealet under plasmakonsentrasjons-tids-kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) for TTI-101
Tidsramme: Opptil syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Opptil syklus 2 dag 15 (syklus er 21 dager)
Tilsynelatende plasma klarering (CL/F) av TTI-101
Tidsramme: Opptil syklus 2 dag 15 (syklusen er 21 dager)
Opptil syklus 2 dag 15 (syklusen er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

10. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TVD-101-001H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere