Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TTI-101 в качестве монотерапии и в комбинации у участников с местнораспространенной или метастатической и нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой

23 апреля 2026 г. обновлено: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности TTI-101 в качестве монотерапии и в комбинации у участников с местнораспространенной или метастатической и неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой

Основными целями когорты А, фаза 1b, являются оценка безопасности и переносимости TTI-101, перорально вводимого в качестве единственного агента для участников с местнораспространенной или метастатической и нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), и определение максимально переносимой дозы (МПД). и/или рекомендуемая доза Фазы 2 (RP2D) TTI-101 в качестве монотерапии.

Основными целями когорты А, фаза 2, являются оценка безопасности и переносимости TTI-101, перорально вводимого в качестве монотерапии на RP2D, участникам с местно-распространенной или метастатической и нерезектабельной ГЦК, а также оценка предварительной эффективности TTI-101 в качестве монотерапии. один агент у участников с местнораспространенной или метастатической и нерезектабельной ГЦК. Второстепенными целями когорты А, фаза 2, являются оценка ответа, прогрессирования, выживаемости и фармакокинетики.

Основными целями групп B и C фазы 1b являются оценка безопасности и переносимости TTI-101 при пероральном введении в комбинации с терапией пембролизумабом (группа B) и в комбинации с терапией атезолизумабом и бевацизумабом (группа C) у участников с местнораспространенным или метастатический или нерезектабельный ГЦР, а также для определения MTD и/или RP2D TTI-101 при использовании в комбинации с терапией пембролизумабом (группа B) и в комбинации с терапией атезолизумабом и бевацизумабом (группа C).

Основными целями групп B и C, фаза 2, являются оценка безопасности и переносимости TTI-101 при пероральном введении в комбинации с терапией пембролизумабом (группа B) и в комбинации с терапией атезолизумабом и бевацизумабом (группа C) в RP2D для участников с местно-распространенный или метастатический и нерезектабельный ГЦР, а также для оценки предварительной эффективности TTI-101 в комбинации с терапией пембролизумабом (группа B) и в комбинации с терапией атезолизумабом и бевацизумабом (группа C) у участников с местнораспространенным или метастатическим и нерезектабельным ГЦК . Второстепенными целями когорт B и C фазы 2 являются оценка ответа, прогрессирования, выживаемости и фармакокинетики.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

193

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kari Anne Rowland, MS
  • Номер телефона: Please email
  • Электронная почта: clinicaltrials@tvardi.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sara Manning
  • Номер телефона: Please email
  • Электронная почта: clinicaltrials@tvardi.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Контакт:
          • Kiaron Saxton
          • Номер телефона: 205-767-7914
          • Электронная почта: klsaxton@uabmc.edu
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Завершенный
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • Norris Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • University of California Irvine Medical Center
        • Контакт:
          • Jasmin Balangue
          • Номер телефона: 877-827-8839
          • Электронная почта: ucstudy@hs.uci.edu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Контакт:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Завершенный
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Рекрутинг
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Marina Baretti
          • Номер телефона: 410-614-4626
          • Электронная почта: mbarett1@jhu.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Контакт:
          • University of Michigan Rogel Cancer Center
          • Номер телефона: 800-865-1125
          • Электронная почта: CancerAnswerLine@med.umich.edu
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Номер телефона: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis
        • Контакт:
          • Hailey Sappington, MPH
          • Номер телефона: 314-362-2582
          • Электронная почта: hailey@wustl.edu
        • Контакт:
          • Mina Abdiannia
          • Номер телефона: 314-273-2804
          • Электронная почта: mina.a@wustl.edu
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Контакт:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Контакт:
          • Cancer Answer Line
          • Номер телефона: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Контакт:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
        • Рекрутинг
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78504
        • Рекрутинг
        • DHR Health Institute for Research and Development
        • Контакт:
        • Контакт:
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Контакт:
          • Research Department
          • Номер телефона: 210-450-1000
          • Электронная почта: mccresearch@uthscsa.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Рекрутинг
        • Virginia Mason Medical Center
        • Контакт:
          • Marie Hwang
          • Номер телефона: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Рекрутинг
        • Summit Cancer Centers - North Spokane
        • Контакт:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Завершенный
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понимать и готов дать информированное согласие, а также способен соблюдать процедуры и ограничения исследования.
  2. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.
  3. Иметь гистологически или рентгенографически (категория 5 системы отчетов и данных по визуализации печени) подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической и нерезектабельной ГЦК. Участникам без цирроза требуется гистологическое подтверждение.
  4. Только когорты A и B: готовы предоставить репрезентативный образец свежей опухолевой ткани до зачисления. Свежий образец опухоли должен быть получен после прогрессирования предшествующей терапии. Для участников когорты C биопсия не требуется.
  5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1. Участники, ранее получавшие местную терапию, имеют право на участие, при условии, что целевое(ые) поражение(я) ранее не лечили местной терапией или целевое(ые) поражение(я) в области местной терапии впоследствии прогрессировали в соответствии с версией 1.1 RECIST.
  6. Умеет глотать таблетки.
  7. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  8. Имеет адекватную гематологическую функцию и функцию органов, что определяется следующими локальными лабораторными показателями при скрининге:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / л (1500 / мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
    • Количество лимфоцитов ≥0,5 × 10^9/л (500/мкл).
    • Количество тромбоцитов ≥75 × 10 ^ 9 / л (75 000 / мкл) без переливания.
    • Гемоглобин ≥90 г/л (9 г/дл). Участники могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию.
    • Сывороточный альбумин ≥28 г/л (2,8 г/дл).
    • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5 × верхняя граница нормы (ВГН).
    • Билирубин сыворотки ≤2 мг/дл.

    • Адекватная функция почек определяется как:

      • клиренс креатинина ≥40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, или
      • Сбор мочи за 24 часа.
  9. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤2 × ВГН, за исключением участников, получающих антикоагулянтную терапию.
  10. Класс А по Чайлд-Пью в течение 7 дней до зачисления.

  11. Женщины детородного возраста (т. е. овулирующие, пременопаузальные и не стерильные хирургическим путем) должны:

    • Наличие отрицательного сывороточного теста на беременность при скрининге.
    • Не кормите грудью и не кормите грудью.
    • Согласитесь использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на время исследования и не менее 30 дней после последней дозы в исследовании. К эффективным формам контроля над рождаемостью относятся барьерные методы, используемые в сочетании со спермицидным средством (в соответствии со стандартной местной практикой), негормональные внутриматочные спирали или постоянная стерилизация.

  12. Мужчины должны:

    • Согласитесь использовать презерватив в течение не менее 30 дней после последней дозы в исследовании, даже если вазэктомия, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
    • Согласитесь воздержаться от донорства спермы в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
    • За исключением случаев хирургической стерильности, мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование 2 методов приемлемого контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней после последней дозы в исследовании. К эффективным формам контрацепции относятся барьерные методы, используемые в сочетании со спермицидным средством (в соответствии со стандартной местной практикой), негормональные внутриматочные спирали у партнеров-женщин или постоянная стерилизация.

    Когорта А:

  13. В дополнение к общим критериям включения участники, включенные в когорту А, должны были продемонстрировать объективное прогрессирование до 3 предшествующих линий системной противоопухолевой лекарственной терапии.

    Когорта Б:

  14. В дополнение к общим критериям включения участники, включенные в когорту B, должны были продемонстрировать объективное прогрессирование после не менее 3 месяцев монотерапии анти-PD-1 или анти-PD-L1 первой линии или комбинированной терапии. Участники могли получить не более одной линии предшествующей терапии.

  15. Согласитесь использовать контрацепцию, как указано в общих критериях включения, в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба в соответствии с утвержденной инструкцией по медицинскому применению.

    Когорта С:

  16. В дополнение к общим критериям включения участники, зачисленные в когорту C, должны быть наивными в отношении системного лечения местно-распространенной или метастатической и нерезектабельной ГЦК.
  17. Необходимо пройти обследование (гастродуоденоскопия) на наличие варикозного расширения вен в течение 6 месяцев до начала терапии бевацизумабом.
  18. Согласитесь использовать контрацепцию, как указано в общих критериях включения, в течение не менее 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба и не менее 6 месяцев после приема последней дозы бевацизумаба в соответствии с утвержденной инструкцией по медицинскому применению.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие грудью.
  2. Известная фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
  3. Лептоменингеальная болезнь в анамнезе.
  4. Предшествующее лечение текущего злокачественного новообразования с помощью преобразователя сигнала и ингибитора активатора транскрипции (STAT).

  5. Предыдущая терапия с:

    1. Стандартная терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию или любую другую противораковую терапию в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения для нецитотоксических препаратов, в зависимости от того, что короче) цикла 1, день 1 (6 недель для нитрозомочевины или митомицина).
    2. Любой исследуемый агент в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения для нецитотоксической исследуемой терапии, в зависимости от того, что короче) цикла 1 День 1 или 5 периодов полувыведения для низкомолекулярных/таргетных препаратов.
  6. Обширная предыдущая лучевая терапия более чем на 30% резервов костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток в течение 5 лет после зачисления.
  7. Растительные препараты не допускаются на протяжении всего исследования. Эти лекарственные травы включают, помимо прочего, зверобой, каву, эфедру (махунг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень. Участники должны прекратить использование растительных препаратов за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  8. Не полностью излечился от всех симптомов, связанных с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), за 2 недели до первого дня цикла 1, если ранее был получен положительный результат теста на COVID-19.
  9. Постоянная токсичность (за исключением алопеции) из-за предшествующей терапии, если только она не вернулась к исходному уровню или степени 1 или ниже.
  10. Перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до начала приема исследуемого продукта (IP) или не оправился от серьезных побочных эффектов, вызванных хирургическим вмешательством.
  11. Значительное нарушение функции сердца, такое как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность с классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до включения в исследование; серьезная аритмия (включая удлинение интервала QTc > 470 мс и/или кардиостимулятор) или предшествующий диагноз врожденного синдрома удлиненного интервала QT или фракции выброса левого желудочка <50% при скрининговой эхокардиограмме.
  12. Плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются участники с постоянными катетерами для контроля выпота или асцита.
  13. История нарушения мозгового кровообращения или инсульта в течение предыдущих 2 лет.
  14. История печеночной энцефалопатии.
  15. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций >1,5 ммоль/л, кальций >12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке >ВГН).
  16. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
  17. Аллергические реакции 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу, как TTI-101 (гидроксил-нафталинсульфонамиды).
  18. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (если они не стабильны по данным визуализации головного мозга в течение как минимум 1 месяца без признаков отека мозга и отсутствия потребности в кортикостероидах или противосудорожных препаратах).
  19. Проблемы с глотанием пероральных препаратов в анамнезе, мальабсорбция или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима и/или всасыванию IP.
  20. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  21. Участники с хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV), за исключением случаев, когда скрининг вирусной нагрузки <500 МЕ/мл при стабильных дозах противовирусной терапии. Примечание. Участникам с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС) разрешено участвовать в исследовании, но для участия в исследовании не установлены требования к максимальной вирусной нагрузке. Участники с инфекцией как HBV, так и HCV исключаются, если у них нет отрицательной рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV.
  22. Злокачественное новообразование, отличное от ГЦР, в анамнезе в течение 3 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость [ОВ]> 90%), таких как адекватно леченная карцинома in situ. шейки матки, немеланомной карциномой кожи, локализованным раком предстательной железы, протоковой карциномой in situ или раком матки I стадии.

  23. Имеет какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола, например:

    • Хронический панкреатит.
    • Активные нелеченные или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции (включая COVID-19), сепсис и т. д.
    • Острые и хронические, активные инфекционные заболевания, включая вирусные и незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии.

  24. Не в состоянии понять и соблюдать учебные инструкции и требования.

    Когорта Б:

    В дополнение к общим критериям исключения участники, зачисленные в когорту B, должны соответствовать следующим дополнительным критериям исключения:

  25. Прекращение предшествующего лечения анти-PD-1 или анти-PD-L1 по любой причине, кроме прогрессирования заболевания.

    Когорта С:

    В дополнение к общим критериям исключения и критериям когорты B участники, зачисленные в когорту C, должны соответствовать следующим дополнительным критериям исключения:

  26. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление [АД] ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.), на основании в среднем ≥3 показателей АД на ≥2 сеансах.
  27. Участник ранее проходил системную химиотерапию по поводу местно-распространенной или метастатической и/или нерезектабельной ГЦК. Однако участник мог получить либо неоадъювантную, либо адъювантную химиотерапию, если она была завершена по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы исследуемого лечения.
  28. Невылеченный или не полностью вылеченный варикоз пищевода и/или желудка с кровотечением или высоким риском кровотечения и предшествующее кровотечение из-за варикозного расширения вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  29. Тест-полоска для мочи на протеинурию ≥2+ при скрининге. Если 24-часовой сбор мочи показывает <1 г белка за 24 часа, участник подходит.
  30. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после первой дозы исследуемого лечения) применение аспирина (>325 мг/сут) или лечение дипиридамолом, тиклопидином, клопидогрелом и цилостазолом.
  31. Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов. Профилактические антикоагулянты (например, низкие дозы варфарина с целевым МНО <1,5 × ВГН или низкие дозы низкомолекулярного гепарина) разрешены.
  32. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 3 дней до введения первой дозы бевацизумаба.
  33. Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе или наличие свободного воздуха в брюшной полости, не объясненные парацентезом или недавним хирургическим вмешательством.
  34. Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды. Не исключены участники с поражением воротной или печеночной вены.
  35. В течение 6 месяцев до регистрации участник перенес любое из следующих состояний: артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца, транзиторную ишемическую атаку, инсульт и т. д.), застойную сердечную недостаточность, кровохарканье или легочную эмболию.

  36. У участника образовался свищ.

    Когорты B и C:

    В дополнение к общим критериям исключения и критериям для конкретных групп, перечисленным выше, участники, зачисленные в когорты B и C, должны соответствовать следующим дополнительным критериям исключения:

  37. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения пембролизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы лечения пембролизумабом.

  38. Иммуноопосредованное заболевание или иммунодефицит в анамнезе, включая, но не ограничиваясь, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена. Синдром Барре или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

    • Участники с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, принимающие заместительный гормон щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
    • Участники с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулин, имеют право на участие в исследовании.

    • Участники с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, участники с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

      • Сыпь должна покрывать <10% поверхности тела.
      • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
      • Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
  39. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
  40. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли α [TNF-α]) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Не исключаются участники, получающие низкие дозы кортикостероидов (эквивалент преднизолона 10 мг/день или меньше) или получающие пульс-кортикостероиды из-за аллергии на внутривенное (в/в) контрастное вещество.
  41. Активный туберкулез.
  42. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
  43. Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Участники, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.
  44. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
  45. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А: TTI-101 как единый агент

Когорта А, фаза 1b: Участники получат различные дозы TTI-101 в качестве одного агента для определения RP2D.

Группа А, Фаза 2: Зачисление на Фазу 2 может начаться с одобрения комитета по проверке безопасности. Участники будут зачислены и будут лечиться в RP2D TTI-101 как единый агент.
Лекарство: ТТИ-101
Таблетка для приема внутрь
Экспериментальный: Когорта B: TTI-101 в комбинации с пембролизумабом

Когорта B, фаза 1b: Участники получат различные дозы TTI-101 в сочетании с пембролизумабом для определения RP2D.

Когорта B, Фаза 2: Зачисление на Фазу 2 может начаться с одобрения комитета по проверке безопасности. Участники будут зачислены и пройдут лечение в RP2D TTI-101 в сочетании с пембролизумабом.
Лекарство: ТТИ-101
Таблетка для приема внутрь
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
  • Китруда®
Экспериментальный: Когорта C: TTI-101 в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом

Когорта C, фаза 1b: Участники будут получать различные дозы TTI-101 в сочетании с атезолизумабом и бевацизумабом для определения RP2D.

Когорта C, Фаза 2: Зачисление на Фазу 2 может начаться с одобрения комитета по проверке безопасности. Участники будут зачислены и пройдут лечение в RP2D TTI-101 в сочетании с атезолизумабом и бевацизумабом.
Лекарство: ТТИ-101
Таблетка для приема внутрь
Лекарство: Атезолизумаб
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
  • Тецентрик®
Лекарство: Бевацизумаб
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
  • Авастин®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
Примерно до 18 месяцев
Фаза 2: Общая частота ответов (ЧОО) на TTI-101
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
ORR (рассчитывается как частичный ответ [PR] + полный ответ [CR]) с использованием RECIST версии 1.1.
Примерно до 18 месяцев
Частота нежелательных явлений (AE)
Временное ограничение: Примерно до 20 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Любые клинически значимые изменения между исходными и постбазисными лабораторными оценками, электрокардиограммами (ЭКГ), показателями жизнедеятельности и физическими осмотрами будут регистрироваться как НЯ.
Примерно до 20 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Общая частота ответов (ЧОО) на TTI-101
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
Определяется как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО), измеренный у всех участников с использованием RECIST версии 1.1.
Примерно до 18 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) на TTI-101
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
Примерно до 18 месяцев
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) для TTI-101
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
Примерно до 18 месяцев
Продолжительность контроля заболеваний (DDC) до TTI-101
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
Примерно до 18 месяцев
Время до прогрессирования опухоли (TTP) до TTI-101
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
Примерно до 18 месяцев
Лучший общий ответ (BOR) на TTI-101
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
Примерно до 18 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) до TTI-101 через 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
Месяц 6
Выживаемость без прогрессирования (PFS) до TTI-101 через 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12
Месяц 12
Когорта A и когорта B: фармакодинамика TTI-101, измеренная по изменению относительно исходного уровня процентного содержания фосфорилированных клеток, положительных на датчик сигнала и активатор транскрипции 1 (pY-STAT1) в образцах биопсии опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Когорта A и когорта B: Фармакодинамика TTI-101, измеренная по изменению относительно исходного уровня процентного содержания фосфорилированных клеток, положительных на датчик сигнала и активатор транскрипции 3 (pY-STAT3) в образцах биопсии опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Когорта A и когорта B: Фармакодинамика TTI-101, измеренная по изменению относительно исходного уровня процентного содержания фосфорилированных клеток, положительных на датчик сигнала и активатор транскрипции 5 (pY-STAT5) в образцах биопсии опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация TTI-101 в плазме крови (Cmax)
Временное ограничение: До 15 дня 2 цикла (цикл составляет 21 день)
До 15 дня 2 цикла (цикл составляет 21 день)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) препарата TTI-101 в плазме крови
Временное ограничение: До 15 дня 2 цикла (цикл составляет 21 день)
До 15 дня 2 цикла (цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» от времени 0 до времени t (AUC0-t) TTI-101
Временное ограничение: До 15 дня Цикла 2 (цикл составляет 21 день)
До 15 дня Цикла 2 (цикл составляет 21 день)
Период полувыведения (t1/2) TTI-101
Временное ограничение: До 15 дня цикла 2 (цикл составляет 21 день)
До 15 дня цикла 2 (цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности (AUC0-∞) препарата TTI-101
Временное ограничение: До 15-го дня 2-го цикла (цикл составляет 21 день)
До 15-го дня 2-го цикла (цикл составляет 21 день)
Кажущийся клиренс плазмы (CL/F) TTI-101
Временное ограничение: До 15 дня 2 цикла (цикл составляет 21 день)
До 15 дня 2 цикла (цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TVD-101-001H

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться