Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TTI-101 jako monoterapie a v kombinaci u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým a neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

23. dubna 2026 aktualizováno: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Multicentrická otevřená studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti TTI-101 jako monoterapie a v kombinaci u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým a neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

Primárními cíli kohorty A fáze 1b je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost TTI-101 perorálně podávaného jako jediná látka účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatickým a neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze (RP2D) TTI-101 jako samostatného činidla.

Primárními cíli kohorty A fáze 2 je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost TTI-101 perorálně podávaného jako jediná látka na RP2D účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatickým a neresekabilním HCC a posoudit předběžnou účinnost TTI-101 jako jediné činidlo u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým a neresekovatelným HCC. Sekundárními cíli kohorty A fáze 2 je posouzení odpovědi, progrese, přežití a farmakokinetiky.

Primárními cíli kohort B a C fáze 1b je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost TTI-101 perorálně podávaného v kombinaci s léčbou pembrolizumabem (Kohorta B) a v kombinaci s léčbou atezolizumabem a bevacizumabem (Kohorta C) účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatický nebo neresekabilní HCC a ke stanovení MTD a/nebo RP2D TTI-101 při použití v kombinaci s léčbou pembrolizumabem (Kohorta B) a v kombinaci s léčbou atezolizumabem a bevacizumabem (Kohorta C).

Primárními cíli kohort B a C fáze 2 je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost TTI-101 perorálně podávaného v kombinaci s terapií pembrolizumabem (Kohorta B) a v kombinaci s terapií atezolizumabem a bevacizumabem (Kohorta C) na RP2D účastníkům s lokálně pokročilého nebo metastatického a neresekabilního HCC a k posouzení předběžné účinnosti TTI-101 v kombinaci s léčbou pembrolizumabem (Kohorta B) a v kombinaci s léčbou atezolizumabem a bevacizumabem (Kohorta C) účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatickým a neresekovatelným HCC . Sekundárními cíli kohort B a C fáze 2 je posouzení odpovědi, progrese, přežití a farmakokinetiky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

193

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Dokončeno
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • University of California Irvine Medical Center
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Dokončeno
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Nábor
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Kontakt:
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Telefonní číslo: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
          • Hailey Sappington, MPH
          • Telefonní číslo: 314-362-2582
          • E-mail: hailey@wustl.edu
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Kontakt:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Kontakt:
          • Cancer Answer Line
          • Telefonní číslo: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78504
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Nábor
        • Virginia Mason Medical Center
        • Kontakt:
          • Marie Hwang
          • Telefonní číslo: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Dokončeno
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný porozumět a ochoten poskytnout informovaný souhlas a schopen dodržovat studijní postupy a omezení.
  2. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.
  3. Nechte si histologicky nebo rentgenologicky (kategorie 5 jaterních zobrazovacích a datových systémů) potvrdit diagnózu lokálně pokročilého nebo metastatického a neresekovatelného HCC. Účastníci bez cirhózy vyžadují histologické potvrzení.
  4. Pouze kohorty A a B: Ochota poskytnout před zařazením reprezentativní vzorek čerstvé nádorové tkáně. Čerstvý vzorek nádoru musí být získán po progresi předchozí terapie. U účastníků v kohortě C není vyžadována žádná biopsie.
  5. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1. Účastníci, kteří dostali předchozí lokální terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že cílová léze nebyla dříve léčena lokální terapií nebo cílová léze v oblasti lokální terapie následně progredovala v souladu s RECIST Verze 1.1.
  6. Schopný polykat tablety.
  7. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  8. Má adekvátní hematologické a orgánové funkce definované následujícími místními laboratorními hodnotami při screeningu:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/μL) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
    • Počet lymfocytů ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Počet krevních destiček ≥75 × 10^9/L (75 000/μL) bez transfuze.
    • Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dl). Účastníci mohou dostat transfuzi, aby splnili toto kritérium.
    • Sérový albumin ≥28 g/l (2,8 g/dl).
    • AST, ALT a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × horní hranice normy (ULN).
    • Sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl.

    • Přiměřená funkce ledvin definovaná buď jako:

      • clearance kreatininu ≥40 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce, nebo
      • 24hodinový sběr moči.
  9. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤2 × ULN, s výjimkou účastníků užívajících antikoagulační léčbu.
  10. Child-Pugh třída A do 7 dnů před zápisem.

  11. Ženy ve fertilním věku (tj. ovulující, premenopauzální a nechirurgicky sterilní) musí:

    • Mějte při screeningu negativní těhotenský test v séru.
    • Nebýt kojit nebo kojit.
    • Souhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 30 dní po poslední dávce ve studii. Mezi účinné formy antikoncepce patří bariérové ​​metody používané ve spojení se spermicidním činidlem (podle standardních místních zvyklostí), nehormonální nitroděložní tělíska nebo trvalá sterilizace.

  12. Muži musí:

    • Souhlaste s používáním kondomu po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce ve studii, a to i v případě, že je vazektomizován, aby se zabránilo dodávání léku prostřednictvím semenné tekutiny.
    • Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování spermatu do 30 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.
    • Pokud nejsou chirurgicky sterilní, muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod přijatelné antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce ve studii. Mezi účinné formy antikoncepce patří bariérové ​​metody používané ve spojení se spermicidním činidlem (podle standardních místních zvyklostí), nehormonální nitroděložní tělíska u partnerek nebo trvalá sterilizace.

    kohorta A:

  13. Kromě obecných kritérií pro zařazení musí účastníci zařazení do kohorty A prokázat objektivní progresi až na 3 předchozích liniích systémové protinádorové léčby.

    Kohorta B:

  14. Kromě obecných kritérií pro zařazení musí účastníci zařazení do kohorty B prokázat objektivní progresi po alespoň 3 měsících první linie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 monoterapie nebo kombinované terapie. Účastníci nemuseli absolvovat více než jednu linii předchozí terapie.

  15. Souhlaste s používáním antikoncepce, jak je uvedeno v obecných zařazovacích kritériích, po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu v souladu se schválenými informacemi o předepisování.

    Kohorta C:

  16. Kromě obecných kritérií pro zařazení musí být účastníci zařazení do kohorty C naivní vůči systémové léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického a neresekabilního HCC.
  17. Během 6 měsíců před zahájením léčby bevacizumabem musí podstoupit vyšetření (gastroduodenoskopie) na přítomnost varixů.
  18. Souhlaste s používáním antikoncepce, jak je uvedeno v obecných zařazovacích kritériích, po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a nejméně 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu v souladu se schválenými informacemi o předepisování.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící.
  2. Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
  3. Leptomeningeální onemocnění v anamnéze.
  4. Předchozí léčba současného maligního onemocnění signálním převodníkem a inhibitorem aktivátoru transkripce (STAT).

  5. Předchozí terapie s:

    1. Standardní terapie zahrnující chemoterapii, imunoterapii, biologickou terapii nebo jakoukoli jinou protinádorovou terapii do 28 dnů (nebo 5 eliminačních poločasů u necytotoxických látek, podle toho, co je kratší) cyklu 1 den 1 (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin).
    2. Jakákoli hodnocená látka během 28 dnů (nebo 5 poločasů eliminace u necytotoxické zkoumané terapie, podle toho, co je kratší) cyklu 1 Den 1 nebo 5 poločasů pro malou molekulu/cílenou terapii.
  6. Rozsáhlá předchozí radioterapie na více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk do 5 let od zařazení.
  7. Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na třezalku tečkovanou, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen. Účastníci by měli přestat užívat bylinné léky 7 dní před první dávkou studijní léčby.
  8. Není plně zotaven ze všech příznaků souvisejících s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) po dobu 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1, pokud byl dříve testován na COVID-19.
  9. Přetrvávající toxicita (kromě alopecie) způsobená předchozí terapií, pokud se nevrátí na výchozí stav nebo na stupeň 1 nebo nižší.
  10. Měl velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před zahájením zkoušeného přípravku (IP) nebo se nezotavil z velkých vedlejších účinků v důsledku chirurgického zákroku.
  11. Významně narušená srdeční funkce, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání s třídou III nebo IV New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před vstupem do studie; závažná arytmie (včetně prodloužení QTc > 470 ms a/nebo kardiostimulátor) nebo předchozí diagnóza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo ejekční frakce levé komory < 50 % na screeningovém echokardiogramu.
  12. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Účastníci se zavedenými katetry pro kontrolu výpotků nebo ascitu jsou povoleni.
  13. Cévní mozková příhoda nebo cévní mozková příhoda v anamnéze během posledních 2 let.
  14. Jaterní encefalopatie v anamnéze.
  15. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník >1,5 mmol/l, vápník >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník >ULN).
  16. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
  17. Historie alergických reakcí stupně 3 nebo 4 připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TTI-101 (hydroxyl-naftalensulfonamidy).
  18. Známé aktivní metastázy v centrálním nervovém systému (pokud nejsou stabilní podle zobrazovacích studií mozku po dobu alespoň 1 měsíce bez známek mozkového edému a bez požadavků na kortikosteroidy nebo antikonvulziva).
  19. Anamnéza potíží s polykáním perorálních léků, malabsorpce nebo jiné chronické gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci IP.
  20. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  21. Účastníci s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV), pokud neprovádí screening virové zátěže < 500 IU/ml při stabilních dávkách antivirové terapie. Poznámka: Účastníci s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) se mohou zapsat do studie, ale nemají definovaný požadavek na maximální virovou zátěž pro vstup do studie. Účastníci s infekcí HBV i HCV jsou vyloučeni, pokud nemají negativní HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
  22. Malignita jiná než HCC v anamnéze během 3 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití [OS] > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I.

  23. Má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast v klinické studii nebo ohrozil soulad s protokolem, jako například:

    • Chronická pankreatitida.
    • Aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce (včetně COVID-19), sepse atd.
    • Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy včetně virových a nezhoubných onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie.

  24. Není schopen porozumět a dodržovat studijní pokyny a požadavky.

    Kohorta B:

    Kromě obecných kritérií vyloučení musí účastníci zařazení do kohorty B splňovat následující další kritéria vyloučení:

  25. Přerušení předchozí léčby anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 z jakéhokoli jiného důvodu, než je progrese onemocnění.

    Kohorta C:

    Kromě obecných kritérií vyloučení a kritérií pro kohortu B musí účastníci zařazení do kohorty C splňovat následující další kritéria vyloučení:

  26. Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak [TK] ≥150 mmHg a/nebo diastolický TK ≥100 mmHg), založená na průměru ≥3 naměřených hodnot TK při ≥2 sezeních.
  27. Účastník již dříve podstoupil systémovou chemoterapii lokálně pokročilého nebo metastatického a/nebo neresekabilního HCC. Účastník však mohl dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  28. Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo vysokým rizikem krvácení a předchozí krvácivou příhodou způsobenou jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  29. Měrka moči na proteinurii ≥2+ při screeningu. Pokud 24hodinový sběr moči ukáže <1 g bílkovin za 24 hodin, účastník je způsobilý.
  30. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky studijní léčby) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo léčba dipyridamolem, tiklopidinem, klopidogrelem a cilostazolem.
  31. Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií. Profylaktická antikoagulancia (např. nízké dávky warfarinu s cílovým INR <1,5 × ULN nebo nízké dávky nízkomolekulárního heparinu) jsou povoleny.
  32. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 3 dnů před první dávkou bevacizumabu.
  33. Anamnéza gastrointestinální perforace nebo známky volného vzduchu v břiše nevysvětlitelné paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem.
  34. Metastatické onemocnění, které postihuje hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy. Účastníci s postižením portální nebo jaterní žíly nejsou vyloučeni.
  35. Účastník prodělal během 6 měsíců před zařazením některou z následujících příhod: arteriální tromboembolická příhoda (včetně infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční, tranzitorního ischemického záchvatu, mrtvice atd.), městnavé srdeční selhání, hemoptýza nebo plicní embolie.

  36. Účastník prodělal píštěl.

    Kohorty B a C:

    Kromě obecných kritérií vyloučení a kritérií specifických pro kohortu uvedených výše musí účastníci zařazení do kohort B a C splňovat následující další kritéria vyloučení:

  37. Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby pembrolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce léčby pembrolizumabem.

  38. Aktivní nebo v anamnéze imunitně zprostředkované onemocnění nebo imunitní nedostatečnost, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain- Barré syndrom, nebo roztroušená skleróza, s následujícími výjimkami:

    • Do studie jsou způsobilí účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy, kteří užívají hormon substituční štítné žlázy.
    • Do studie jsou způsobilí účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.

    • Účastníci s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. účastníci s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

      • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla.
      • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností.
      • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců.
  39. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT). Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
  40. Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a přípravky proti nádorovému nekrotickému faktoru α [TNF-α]) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Účastníci, kteří dostávají nízké dávky kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu 10 mg/den nebo nižší) nebo kteří dostávají pulzní kortikosteroidy kvůli alergii na intravenózní (IV) kontrast, nejsou vyloučeni.
  41. Aktivní tuberkulóza.
  42. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii.
  43. Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Účastníci, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii.
  44. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  45. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: TTI-101 jako jediný agent

Kohorta A Fáze 1b: Účastníci obdrží různé úrovně dávek TTI-101 jako jediné činidlo pro stanovení RP2D.

Kohorta A Fáze 2: Zápis do Fáze 2 může začít se souhlasem komise pro kontrolu bezpečnosti. Účastníci budou zapsáni a budou s nimi na RP2D TTI-101 zacházeno jako s jedním agentem.
Lék: TTI-101
Perorální tableta
Experimentální: Kohorta B: TTI-101 v kombinaci s pembrolizumabem

Kohorta B Fáze 1b: Účastníci dostanou různé úrovně dávek TTI-101 v kombinaci s pembrolizumabem ke stanovení RP2D.

Kohorta B Fáze 2: Zápis do Fáze 2 může začít se souhlasem výboru pro přezkoumání bezpečnosti. Účastníci budou zařazeni a léčeni na RP2D TTI-101 v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: TTI-101
Perorální tableta
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Kohorta C: TTI-101 v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem

Kohorta C Fáze 1b: Účastníci obdrží různé úrovně dávek TTI-101 v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem ke stanovení RP2D.

Kohorta C Fáze 2: Zápis do Fáze 2 může začít se souhlasem výboru pro přezkoumání bezpečnosti. Účastníci budou zařazeni a léčeni na RP2D TTI-101 v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem.
Lék: TTI-101
Perorální tableta
Lék: Atezolizumab
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Tecentriq®
Lék: Bevacizumab
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Avastin®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Do cca 18 měsíců
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR) na TTI-101
Časové okno: Do cca 18 měsíců
ORR (vypočteno jako částečná odezva [PR] + úplná odezva [CR]) pomocí RECIST verze 1.1.
Do cca 18 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Do cca 20 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Jakékoli klinicky významné změny mezi základními a postbaseline laboratorními hodnoceními, elektrokardiogramy (EKG), vitálními funkcemi a fyzikálními vyšetřeními budou zaznamenány jako AE.
Do cca 20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Celková míra odezvy (ORR) na TTI-101
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Definováno jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) měřená u všech účastníků pomocí RECIST verze 1.1.
Do cca 18 měsíců
Doba trvání odezvy (DoR) na TTI-101
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Do cca 18 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) na TTI-101
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Do cca 18 měsíců
Doba trvání kontroly onemocnění (DDC) do TTI-101
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Do cca 18 měsíců
Čas do progrese nádoru (TTP) do TTI-101
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Do cca 18 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR) na TTI-101
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Do cca 18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) na TTI-101 po 6 měsících
Časové okno: 6. měsíc
6. měsíc
Přežití bez progrese (PFS) na TTI-101 ve 12 měsících
Časové okno: 12. měsíc
12. měsíc
Kohorta A a kohorta B: Farmakodynamika TTI-101 měřená změnou od výchozí hodnoty v procentech fosforylovaného převodníku signálu a aktivátoru transkripce 1 (pY-STAT1) pozitivních buněk ve vzorcích biopsie nádoru
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 18 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 18 měsíců
Kohorta A a kohorta B: Farmakodynamika TTI-101 měřená změnou od výchozí hodnoty v procentech pozitivních buněk fosforylovaného převodníku signálu a aktivátoru transkripce 3 (pY-STAT3) ve vzorcích biopsie nádoru
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 18 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 18 měsíců
Kohorta A a kohorta B: Farmakodynamika TTI-101 měřená změnou od výchozí hodnoty v procentech fosforylovaného převodníku signálu a aktivátoru transkripce 5 (pY-STAT5) pozitivních buněk ve vzorcích biopsie nádoru
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 18 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 18 měsíců
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku TTI-101
Časové okno: Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Čas dosažení maximální naměřené plazmatické koncentrace (Tmax) látky TTI-101
Časové okno: Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do času t (AUC0-t) pro TTI-101
Časové okno: Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Terminální eliminační poločas (t1/2) léčiva TTI-101
Časové okno: Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) léčiva TTI-101
Časové okno: Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Zdánlivá plazmatická clearance (CL/F) léčiva TTI-101
Časové okno: Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)
Až do 15. dne 2. cyklu (cyklus trvá 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TVD-101-001H

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na TTI-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit