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Un estudio de TTI-101 como monoterapia y en combinación en participantes con carcinoma hepatocelular localmente avanzado o metastásico e irresecable

23 de abril de 2026 actualizado por: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de TTI-101 como monoterapia y en combinación en participantes con carcinoma hepatocelular localmente avanzado o metastásico e irresecable

Los objetivos principales de la Cohorte A Fase 1b son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TTI-101 administrado por vía oral como agente único a participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avanzado o metastásico e irresecable y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de TTI-101 como agente único.

Los objetivos principales de la Fase 2 de la Cohorte A son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TTI-101 administrado por vía oral como agente único en el RP2D a participantes con CHC localmente avanzado o metastásico e irresecable y evaluar la eficacia preliminar de TTI-101 como un agente único en participantes con CHC localmente avanzado o metastásico e irresecable. Los objetivos secundarios de la fase 2 de la cohorte A son evaluar la respuesta, la progresión, la supervivencia y la farmacocinética.

Los objetivos principales de las Cohortes B y C Fase 1b son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TTI-101 administrado por vía oral en combinación con la terapia con pembrolizumab (Cohorte B) y en combinación con la terapia con atezolizumab y bevacizumab (Cohorte C) a participantes con enfermedad localmente avanzada o CHC metastásico o no resecable y para determinar la MTD y/o RP2D de TTI-101 cuando se usa en combinación con la terapia con pembrolizumab (Cohorte B) y en combinación con la terapia con atezolizumab y bevacizumab (Cohorte C).

Los objetivos principales de las Cohortes B y C Fase 2 son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TTI-101 administrado por vía oral en combinación con la terapia con pembrolizumab (Cohorte B) y en combinación con la terapia con atezolizumab y bevacizumab (Cohorte C) en el RP2D a participantes con CHC localmente avanzado o metastásico e irresecable y para evaluar la eficacia preliminar de TTI-101 en combinación con tratamiento con pembrolizumab (Cohorte B) y en combinación con atezolizumab y tratamiento con bevacizumab (Cohorte C) en participantes con CHC localmente avanzado o metastásico e irresecable . Los objetivos secundarios de las Cohortes B y C Fase 2 son evaluar la respuesta, la progresión, la supervivencia y la farmacocinética.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

193

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contacto:
          • Kiaron Saxton
          • Número de teléfono: 205-767-7914
          • Correo electrónico: klsaxton@uabmc.edu
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Terminado
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • University of California Irvine Medical Center
        • Contacto:
          • Jasmin Balangue
          • Número de teléfono: 877-827-8839
          • Correo electrónico: ucstudy@hs.uci.edu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
        • Contacto:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Terminado
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Reclutamiento
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Marina Baretti
          • Número de teléfono: 410-614-4626
          • Correo electrónico: mbarett1@jhu.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Contacto:
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contacto:
          • Mohammed Najeeb Al Hallak, MD
          • Número de teléfono: 800-527-6266
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Reclutamiento
        • Washington University in St. Louis
        • Contacto:
          • Hailey Sappington, MPH
          • Número de teléfono: 314-362-2582
          • Correo electrónico: hailey@wustl.edu
        • Contacto:
          • Mina Abdiannia
          • Número de teléfono: 314-273-2804
          • Correo electrónico: mina.a@wustl.edu
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York
        • Contacto:
          • James Harding
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Contacto:
          • Cancer Answer Line
          • Número de teléfono: 877-585-8523
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Reclutamiento
        • Virginia Mason Medical Center
        • Contacto:
          • Marie Hwang
          • Número de teléfono: 206-287-6280
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Reclutamiento
        • Summit Cancer Centers - North Spokane
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Terminado
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de entender y dispuesto a dar su consentimiento informado y capaz de cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio.
  2. Edad ≥18 años al momento del consentimiento informado.
  3. Tener un diagnóstico confirmado histológica o radiográficamente (Informe de imágenes del hígado y sistemas de datos de categoría 5) de CHC localmente avanzado o metastásico e irresecable. Los participantes sin cirrosis requieren confirmación histológica.
  4. Cohortes A y B solamente: Dispuestos a proporcionar una muestra representativa de tejido tumoral fresco antes de la inscripción. La muestra de tumor fresco debe obtenerse después de la progresión con la terapia anterior. No se requiere biopsia para los participantes en la Cohorte C.
  5. Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1. Los participantes que recibieron terapia local previa son elegibles siempre que las lesiones objetivo no hayan sido tratadas previamente con terapia local o las lesiones objetivo dentro del campo de la terapia local hayan progresado posteriormente de acuerdo con RECIST Versión 1.1.
  6. Capaz de tragar tabletas.
  7. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

  8. Tiene una función hematológica y orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores de laboratorio locales en la selección:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/μL) sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos.
    • Recuento de linfocitos ≥0,5 × 10^9/L (500/μL).
    • Recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L (75 000/μL) sin transfusión.
    • Hemoglobina ≥90 g/L (9 g/dL). Los participantes pueden recibir transfusiones para cumplir con este criterio.
    • Albúmina sérica ≥28 g/L (2,8 g/dL).
    • AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) ≤5 × límite superior normal (ULN).
    • Bilirrubina sérica ≤2 mg/dL.

    • Función renal adecuada definida como:

      • aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, o
      • Recolección de orina de 24 horas.
  9. Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT/INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤2 × ULN, excepto para los participantes que reciben terapia de anticoagulación.
  10. Child-Pugh clase A dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

  11. Las mujeres en edad fértil (es decir, que ovulan, premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente) deben:

    • Tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
    • No estar amamantando o lactando.
    • Aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del estudio. Las formas efectivas de control de la natalidad incluyen métodos de barrera utilizados junto con un agente espermicida (según las prácticas locales estándar), dispositivos intrauterinos no hormonales o esterilización permanente.

  12. Los machos deben:

    • Acepte usar un condón durante al menos 30 días después de la última dosis del estudio, incluso si está vasectomizado, para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
    • Aceptar abstenerse de la donación de esperma hasta 30 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
    • A menos que sean estériles quirúrgicamente, los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos aceptables durante al menos 30 días después de la última dosis del estudio. Las formas eficaces de control de la natalidad incluyen métodos de barrera utilizados junto con un agente espermicida (de acuerdo con las prácticas locales estándar), dispositivos intrauterinos no hormonales en parejas femeninas o esterilización permanente.

    Cohorte A:

  13. Además de los criterios generales de inclusión, los participantes inscritos en la Cohorte A deben haber demostrado una progresión objetiva en hasta 3 líneas previas de terapia farmacológica antitumoral sistémica.

    Cohorte B:

  14. Además de los criterios generales de inclusión, los participantes inscritos en la Cohorte B deben haber demostrado una progresión objetiva después de al menos 3 meses de monoterapia o terapia combinada de anti-PD-1 o anti-PD-L1 de primera línea. Los participantes pueden haber recibido no más de una línea de terapia previa.

  15. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos como se especifica en los criterios generales de inclusión durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab de acuerdo con la información de prescripción aprobada.

    Cohorte C:

  16. Además de los criterios generales de inclusión, los participantes inscritos en la Cohorte C deben ser vírgenes al tratamiento sistémico para CHC localmente avanzado o metastásico e irresecable.
  17. Debe haber tenido una evaluación (gastroduodenoscopia) para detectar la presencia de várices dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia con bevacizumab.
  18. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos según se especifica en los criterios generales de inclusión durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y al menos 6 meses después de la última dosis de bevacizumab de acuerdo con la información de prescripción aprobada.

Criterio de exclusión:

  1. Embarazada o amamantando.
  2. CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC.
  3. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
  4. Tratamiento previo de la neoplasia maligna actual con un transductor de señal y un inhibidor del activador de la transcripción (STAT).

  5. Terapia previa con:

    1. Terapia estándar que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de los 28 días (o 5 vidas medias de eliminación para los no citotóxicos, lo que sea más corto) del Día 1 del Ciclo 1 (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina).
    2. Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días (o 5 vidas medias de eliminación para una terapia en investigación no citotóxica, lo que sea más corto) del Ciclo 1 Día 1 o 5 vidas medias para una terapia de molécula pequeña/dirigida.
  6. Radioterapia previa extensiva a más del 30% de las reservas de médula ósea, o trasplante previo de médula ósea/células madre dentro de los 5 años posteriores a la inscripción.
  7. Las preparaciones a base de hierbas no están permitidas durante todo el estudio. Estos medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (mahung), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng. Los participantes deben dejar de usar medicamentos a base de hierbas 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  8. No se recuperó por completo de todos los síntomas relacionados con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) durante las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, si previamente dio positivo por COVID-19.
  9. Toxicidad en curso (excepto alopecia) debido a una terapia previa, a menos que regrese a la línea de base o Grado 1 o menos.
  10. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del producto en investigación (PI) o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes debidos a la cirugía.
  11. Función cardíaca significativamente deteriorada, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes del ingreso al estudio; arritmia grave (incluida prolongación del intervalo QTc >470 ms y/o marcapasos) o diagnóstico previo de síndrome de QT largo congénito o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % en el ecocardiograma de detección.
  12. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten participantes con catéteres permanentes para el control de derrames o ascitis.
  13. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ictus en los 2 años anteriores.
  14. Historia de encefalopatía hepática.
  15. Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sérico corregido >LSN).
  16. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
  17. Antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del TTI-101 (sulfonamidas de hidroxil-naftaleno).
  18. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (a menos que estén estables mediante estudios de imágenes cerebrales durante al menos 1 mes sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de corticosteroides o anticonvulsivos).
  19. Antecedentes de dificultad para tragar medicamentos orales, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción de la IP.
  20. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  21. Participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), a menos que se evalúe la carga viral <500 UI/mL en dosis estables de terapia antiviral. Nota: Los participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) pueden inscribirse en el estudio, pero no tienen un requisito definido de carga viral máxima para ingresar al estudio. Los participantes con infección por VHB y VHC están excluidos a menos que tengan ácido ribonucleico (ARN) VHC negativo.
  22. Antecedentes de neoplasias malignas distintas de CHC en los 3 años previos a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general [SG] a 5 años >90 %), como el carcinoma in situ tratado adecuadamente del cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I.

  23. Tiene cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación en el estudio clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo, como:

    • Pancreatitis crónica.
    • Infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas (incluido COVID-19), sepsis, etc.
    • Trastornos infecciosos activos, agudos y crónicos, incluidas enfermedades médicas virales y no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia de estudio.

  24. Es incapaz de comprender y cumplir con las instrucciones y los requisitos del estudio.

    Cohorte B:

    Además de los criterios de exclusión generales, los participantes inscritos en la Cohorte B deben cumplir los siguientes criterios de exclusión adicionales:

  25. Discontinuación del tratamiento previo con anti-PD-1 o anti-PD-L1 por cualquier motivo que no sea la progresión de la enfermedad.

    Cohorte C:

    Además de los criterios de exclusión generales y los criterios de la Cohorte B, los participantes inscritos en la Cohorte C deben cumplir con los siguientes criterios de exclusión adicionales:

  26. Hipertensión arterial inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica [PA] ≥150 mmHg y/o PA diastólica ≥100 mmHg), basada en un promedio de ≥3 lecturas de PA en ≥2 sesiones.
  27. El participante ha recibido quimioterapia sistémica previa para CHC localmente avanzado o metastásico y/o no resecable. Sin embargo, el participante puede haber recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante siempre que se haya completado al menos 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  28. Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado y un evento de sangrado previo debido a várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  29. Tira reactiva de orina para proteinuria ≥2+ en la selección. Si una recolección de orina de 24 horas muestra <1 g de proteína en 24 horas, el participante es elegible.
  30. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis del tratamiento del estudio) de aspirina (>325 mg/día) o tratamiento con dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol.
  31. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa. Se permiten los anticoagulantes profilácticos (p. ej., dosis bajas de warfarina con INR objetivo <1,5 × LSN o heparina de bajo peso molecular en dosis bajas).
  32. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab.
  33. Historia de perforación gastrointestinal o evidencia de aire libre abdominal no explicada por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente.
  34. Enfermedad metastásica que involucra las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos. No se excluyen los participantes con afectación de la vena porta o hepática.
  35. El participante ha experimentado cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: evento tromboembólico arterial (incluido infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, etc.), insuficiencia cardíaca congestiva, hemoptisis o embolia pulmonar.

  36. El participante ha experimentado una fístula.

    Cohortes B y C:

    Además de los criterios de exclusión generales y los criterios específicos de la cohorte enumerados anteriormente, los participantes inscritos en las Cohortes B y C deben cumplir con los siguientes criterios de exclusión adicionales:

  37. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con pembrolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento con pembrolizumab.

  38. Enfermedad inmunomediada o inmunodeficiencia activa o con antecedentes, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones:

    • Los participantes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
    • Los participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.

    • Los participantes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los participantes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

      • La erupción debe cubrir <10% de la superficie corporal.
      • La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
      • Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores.
  39. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
  40. Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral α [TNF-α]) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. No se excluyen los participantes que reciben corticosteroides en dosis bajas (equivalentes a 10 mg/día de prednisona o menos) o que reciben corticosteroides en pulsos debido a alergia al contraste intravenoso (IV).
  41. Tuberculosis activa.
  42. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
  43. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
  44. Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
  45. Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: TTI-101 como agente único

Cohorte A Fase 1b: los participantes recibirán varios niveles de dosis de TTI-101 como agente único para determinar el RP2D.

Cohorte A Fase 2: La inscripción en la Fase 2 puede comenzar con la aprobación del comité de revisión de seguridad. Los participantes serán inscritos y tratados en el RP2D de TTI-101 como un agente único.
Droga: TTI-101
Tableta oral
Experimental: Cohorte B: TTI-101 en combinación con pembrolizumab

Cohorte B Fase 1b: los participantes recibirán varios niveles de dosis de TTI-101 en combinación con pembrolizumab para determinar el RP2D.

Cohorte B Fase 2: la inscripción en la Fase 2 puede comenzar con la aprobación del comité de revisión de seguridad. Los participantes serán inscritos y tratados en el RP2D de TTI-101 en combinación con pembrolizumab.
Droga: TTI-101
Tableta oral
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Cohorte C: TTI-101 en combinación con atezolizumab y bevacizumab

Cohorte C Fase 1b: los participantes recibirán varios niveles de dosis de TTI-101 en combinación con atezolizumab y bevacizumab para determinar la RP2D.

Cohorte C Fase 2: la inscripción en la Fase 2 puede comenzar con la aprobación del comité de revisión de seguridad. Los participantes serán inscritos y tratados en el RP2D de TTI-101 en combinación con atezolizumab y bevacizumab.
Droga: TTI-101
Tableta oral
Droga: Atezolizumab
Infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Tecentriq®
Droga: Bevacizumab
Infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Avastin®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Hasta aproximadamente 18 meses
Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR) a TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
ORR (calculado como Respuesta parcial [PR] + Respuesta completa [CR]) usando RECIST Versión 1.1.
Hasta aproximadamente 18 meses
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses aproximadamente
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de un estudio clínico al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Cualquier cambio clínicamente significativo entre las evaluaciones de laboratorio, los electrocardiogramas (ECG), los signos vitales y los exámenes físicos iniciales y posteriores al inicio se registrarán como EA.
Hasta 20 meses aproximadamente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Tasa de respuesta general (ORR) a TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Definido como respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) medida en todos los participantes utilizando RECIST Versión 1.1.
Hasta aproximadamente 18 meses
Duración de la respuesta (DoR) a TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Hasta aproximadamente 18 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) a TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Hasta aproximadamente 18 meses
Duración del Control de Enfermedades (DDC) a TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Hasta aproximadamente 18 meses
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) a TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Hasta aproximadamente 18 meses
Mejor respuesta general (BOR) a TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Hasta aproximadamente 18 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) a TTI-101 a los 6 meses
Periodo de tiempo: Mes 6
Mes 6
Supervivencia libre de progresión (PFS) a TTI-101 a los 12 meses
Periodo de tiempo: Mes 12
Mes 12
Cohorte A y Cohorte B: farmacodinámica de TTI-101 medida por el cambio desde el inicio en el porcentaje de células positivas del transductor de señal fosforilado y activador de la transcripción 1 (pY-STAT1) en muestras de biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Cohorte A y Cohorte B: farmacodinámica de TTI-101 medida por el cambio desde el inicio en el porcentaje de células positivas del transductor de señal fosforilado y activador de la transcripción 3 (pY-STAT3) en muestras de biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Cohorte A y Cohorte B: farmacodinámica de TTI-101 medida por el cambio desde el inicio en el porcentaje de células positivas del transductor de señal fosforilado y activador de la transcripción 5 (pY-STAT5) en muestras de biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Tiempo de la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo 0 hasta el Tiempo t (AUC0-t) de TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Vida media de eliminación terminal (t1/2) de TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 del ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Hasta el día 15 del ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo 0 hasta el Infinito (AUC0-∞) de TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Aclaramiento Plasmático Aparente (CL/F) de TTI-101
Periodo de tiempo: Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)
Hasta el Día 15 del Ciclo 2 (el ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Tvardi Therapeutics, Incorporated

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

10 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TVD-101-001H

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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