Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PXL770 chez des sujets sains.

Critère d'intégration:

1. Volontaire sain masculin ou féminin.
2. Âgé de 18 à 55 ans.
3. Un indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 29,9.
4. Poids corporel au moins 50 kg.
5. Une intelligence suffisante pour comprendre la nature de l'essai et les risques d'y participer. Capacité à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et à participer et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'essai.
6. Volonté de donner son consentement écrit à participer après avoir lu le formulaire d'information et de consentement et après avoir eu l'occasion de discuter de l'essai avec l'investigateur ou son délégué.
7. Accepter de suivre les exigences de contraception de l'essai.
8. Accepter de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament à l'essai.
9. Volonté de donner son consentement écrit
10. Enregistré auprès d'un médecin généraliste au Royaume-Uni.

Critère d'exclusion:

1. Femme enceinte ou allaitante, ou femme pré-ménopausée sexuellement active et n'utilisant pas de méthode de contraception fiable.
2. Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, ECG ou valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage préalable à l'essai qui pourraient interférer avec les objectifs de l'essai ou la sécurité du volontaire.
3. Présence d'une maladie aiguë ou chronique ou d'antécédents de maladie chronique suffisants pour invalider la participation du volontaire à l'essai ou le rendre inutilement dangereux.
4. Débit de filtration glomérulaire estimé au dépistage < 90 mL/min/1,73 m2 (estimé selon la méthode établie par la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
5. Antécédents de torsade de pointes d'origine médicamenteuse ou facteurs de risque connus de torsade de pointes (insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT court, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou QTcF > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes). Des mesures de QTcF en triple seront prises lors du dépistage, et une valeur QTcF moyenne supérieure à 450 msec (hommes) ou 470 msec (femmes) entraînera l'exclusion. Une répétition (en triple exemplaire) est autorisée à une occasion pour déterminer l'éligibilité.
6. Altération des fonctions endocrinienne, thyroïdienne, hépatique, respiratoire ou rénale, diabète sucré, maladie coronarienne ou antécédents de toute maladie mentale psychotique.
7. Chirurgie (pontage gastrique) ou affection médicale susceptible d'affecter l'absorption des médicaments.
8. Présence ou antécédent de réaction indésirable grave à un médicament ou antécédent de sensibilité au PXL770 ou à ses excipients.
9. Présence ou antécédents de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde ou d'allergie alimentaire.
10. Utilisation d'un médicament délivré sur ordonnance (hors contraceptifs oraux ou traitement hormonal substitutif chez la femme), médicament en vente libre à l'exception de l'acétaminophène (paracétamol), complément alimentaire ou remède à base de plantes pendant les 14 jours précédant la première prise du médicament à l'essai.
11. Réception d'un produit expérimental (y compris les médicaments sur ordonnance) dans le cadre d'un autre essai clinique dans les 3 mois précédant la première admission à cette étude ; dans la période de suivi d'un autre essai clinique au moment de la sélection pour cette étude.
12. Avoir déjà pris du PXL770 dans un autre essai clinique.
13. Présence ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, ou consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine, ou plus de 5 cigarettes, 1 cigare ou pipe (environ ¼ once de tabac) par jour.
14. Consommation régulière de plus de 5 tasses de boissons caféinées (ou équivalent) par jour.
15. Tension artérielle et fréquence cardiaque en décubitus dorsal lors de l'examen de dépistage en dehors des plages : pression artérielle systolique 90-140 mm Hg, diastolique 40-90 mm Hg ; fréquence cardiaque 40-100 battements/min. Les valeurs limites (c'est-à-dire les valeurs qui sont à moins de 5 mm Hg pour la tension artérielle ou 5 battements/min pour la fréquence cardiaque) seront répétées en triple exemplaire. Les sujets peuvent être inclus si la valeur de répétition est dans la plage ou encore limite mais jugée non cliniquement significative par l'investigateur.
16. Végétariens ou végétaliens, ou ne voulant pas manger jusqu'à deux petits déjeuners incluant du bacon.
17. Possibilité que le volontaire ne coopère pas avec les exigences du protocole.
18. Preuve d'abus de drogues sur les tests d'urine, ou test d'alcool urinaire positif.
19. Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inclus si le test de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C est obtenu et que le résultat est négatif.
20. Perte de plus de 550 ml de sang au cours des 3 mois précédant l'essai.
21. Objection du médecin généraliste à se porter volontaire pour l'essai.
22. Impliqué dans la planification ou la conduite de l'étude chez Poxel S.A. ou HMR.
23. Considéré comme une personne vulnérable (un détenu en liberté surveillée, par exemple).