Innocuité et impact biologique (pharmacodynamique) des injections répétées et des quantités croissantes d'UPB-101 chez les asthmatiques
23 décembre 2024 mis à jour par: Upstream Bio Inc.
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'UPB-101 chez les sujets asthmatiques
Les objectifs de cette étude clinique sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les taux sanguins et l'impact sur la maladie de l'UPB-101 lorsqu'il est administré à des adultes souffrant d'asthme léger.
Le participant éligible sera affecté consécutivement à 1 des 5 groupes de traitement prévus.
Chaque groupe de traitement sera composé de 8 personnes, dont six recevront le médicament actif (UPB-101) et 2 recevront un placebo.
Ni les médecins de l'étude ni les participants ne sauront quels participants ont été affectés au médicament actif de l'étude et lesquels ont été affectés au placebo.
L'étude sera réalisée dans 3 à 4 sites de recherche expérimentés au Royaume-Uni.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1b en deux parties, multicentrique, randomisée, en double aveugle (investigateur et sujet en aveugle ; sponsor non aveugle), contrôlée par placebo, à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique (PK), et la pharmacodynamique (PD) de l'UPB-101 administré par voie sous-cutanée (SC) à des sujets adultes souffrant d'asthme.
L'étude comprend la partie A et la partie B. La partie A comprend 3 cohortes avec des schémas posologiques prédéfinis. La partie B comprend 2 cohortes dont les doses et les intervalles de dosage seront décidés en fonction des résultats de sécurité, PK et PD de la partie A (c'est-à-dire une conception adaptative). Les schémas thérapeutiques sélectionnés pour la partie B ne dépasseront pas les expositions (c'est-à-dire les doses et/ou les intervalles de dosage) incluses dans la partie A. Huit sujets seront randomisés par cohorte (6 actifs, 2 placebo). Ainsi, un total d'environ 40 sujets seront inscrits à l'étude avec 24 sujets dans la partie A et 16 dans la partie B.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni
- Hammersmith Medicines Research
-
London, Royaume-Uni
- Richmond Pharmacology
-
London, Royaume-Uni
- Queen Anne Street Medical Centre
-
Manchester, Royaume-Uni
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 à 60 ans, et souffrant d'asthme diagnostiqué par un médecin
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2
- Numération des éosinophiles sanguins ≥ 200 (OR ≥ 150 combiné avec une fraction d'oxyde nitrique expiré [une mesure de l'inflammation des voies respiratoires pulmonaires] > 25) lors d'une visite de dépistage et ≥ 150 lors de l'autre dépistage
- S'engage à suivre les techniques contraceptives requises
- Le participant féminin ou masculin s'engage à ne pas donner d'ovules ou de sperme, respectivement, pendant une période de 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Capable d'effectuer une spirométrie (tests respiratoires)
- L'asthme et les médicaments non biologiques contre l'asthme sont stables depuis 2 mois
Critère d'exclusion:
- Employé, consultant et/ou membre de la famille immédiate de toute personne impliquée dans la conduite de l'étude
- Exposition antérieure au médicament à l'étude ou allergie/sensibilité connue à l'un de ses ingrédients
- Femme enceinte ou allaitante
- Incapable de jeûner et d'éviter les exercices physiques intenses pendant 9 heures avant chaque visite sur le site
- Réaction allergique grave à tout médicament injecté
- Résultats de tests de laboratoire clinique significativement anormaux ou condition médicale significative
- Don de sang récent (y compris les produits sanguins) ou perte importante de sang
- A un stimulateur cardiaque ou un électrocardiogramme significativement anormal
- Une infection active ou grave au cours des 8 dernières semaines
- Diabète mal contrôlé ou fonction rénale anormale
- Test positif aux drogues illicites ou à la nicotine et ne peut pas limiter la consommation d'alcool
- Tests positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou la tuberculose
- A reçu un vaccin au cours du dernier mois
- A reçu des thérapies immunosuppressives dans le passé
- A reçu un anticorps ou un produit biologique thérapeutique au cours des 6 derniers mois
- A reçu des stéroïdes (autres qu'inhalés) au cours des 2 derniers mois
- Participation récente à une étude clinique
- Fumeurs de tabac actuels ou ayant fumé au cours de la dernière année
- Testé positif au COVID-19 au cours du mois dernier
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Substance active 1
UPB-101 Cohorte 1
|
Injection sous-cutanée
Autres noms:
Injection sous-cutanée
Autres noms:
|
|
Expérimental: Substance active 2
UPB-101 Cohorte 2
|
Injection sous-cutanée
Autres noms:
Injection sous-cutanée
Autres noms:
|
|
Expérimental: Substance active 3
UPB-101 Cohorte 3
|
Injection sous-cutanée
Autres noms:
Injection sous-cutanée
Autres noms:
|
|
Expérimental: Substance active 4
UPB-101 Cohorte 4
|
Injection sous-cutanée
Autres noms:
Injection sous-cutanée
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre d’événements indésirables survenus pendant le traitement et d’événements indésirables graves
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
|
Résumé global des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables (EI) jusqu'à la semaine 24 (population de sécurité)
|
Base de référence jusqu'à 24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des anticorps anti-médicaments
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 32
|
Des échantillons de sang ont été analysés pour détecter la présence d'ADA à l'aide de tests validés.
Des réponses ADA à faible titre ont été détectées vers la fin du profil concentration/temps.
Il n’y a eu aucun effet évident des ADA sur l’exposition aux médicaments ni aucun événement indésirable d’origine immunitaire.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 32
|
|
Concentration maximale observée d'UPB-101
Délai: Première dose = jour 1. Dernière dose = référence jusqu'à 32 semaines.
|
Des échantillons de sang ont été collectés et analysés à l'aide d'un test validé pour déterminer la Cmax (ug/mL) de l'UPB-101.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été estimés à l'aide d'une analyse non compartimentale.
|
Première dose = jour 1. Dernière dose = référence jusqu'à 32 semaines.
|
|
Délai jusqu'à la concentration maximale observée d'UPB-101
Délai: Base de référence jusqu'à 32 semaines
|
Des échantillons de sang ont été collectés et analysés à l'aide d'un test validé pour déterminer le Tmax (jours) d'UPB-101.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été estimés à l'aide d'une analyse non compartimentale.
|
Base de référence jusqu'à 32 semaines
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps sous un intervalle de dosage de l'UPB-101
Délai: Base de référence jusqu'à 32 semaines
|
Des échantillons de sang ont été collectés et analysés à l'aide d'un test validé pour déterminer l'AUCdernière (d.ug/mL) de l'UPB-101.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été estimés à l'aide d'une analyse non compartimentale.
|
Base de référence jusqu'à 32 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sumathi Sivapalasingam, MD, Upstream Bio
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juillet 2022
Achèvement primaire (Réel)
15 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
5 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2022
Première publication (Réel)
7 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UPB-CP-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .