Veiligheid en biologische impact (farmacodynamica) van herhaalde injecties en toenemende hoeveelheden UPB-101 bij astmapatiënten
23 december 2024 bijgewerkt door: Upstream Bio Inc.
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van UPB-101 bij proefpersonen met astma te beoordelen
De doelstellingen van deze klinische studie zijn het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, bloedspiegels en ziekte-impact van UPB-101 bij toediening aan volwassenen met milde astma.
De in aanmerking komende deelnemer wordt achtereenvolgens toegewezen aan 1 van de 5 geplande behandelingsgroepen.
Elke behandelingsgroep zal uit 8 personen bestaan, van wie er zes een actief geneesmiddel (UPB-101) zullen krijgen en 2 een placebo.
Noch de onderzoeksartsen, noch de deelnemers zullen weten welke deelnemers werden toegewezen aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel en welke werden toegewezen aan een placebo.
De studie zal worden uitgevoerd op 3-4 ervaren onderzoekslocaties in het Verenigd Koninkrijk.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een tweedelig fase 1b, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind (onderzoeker en proefpersoon geblindeerd; sponsor niet geblindeerd), placebogecontroleerd onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek (PK), en farmacodynamiek (PD) van UPB-101 subcutaan (SC) toegediend aan volwassen proefpersonen met astma.
De studie bestaat uit deel A en deel B. Deel A omvat 3 cohorten met vooraf ingestelde doseringsregimes. Deel B omvat 2 cohorten waarvan de doses en doseringsintervallen worden bepaald op basis van de veiligheids-, PK- en PD-resultaten van Deel A (d.w.z. een adaptief ontwerp). De voor deel B geselecteerde regimes zullen de blootstellingen (d.w.z. doses en/of doseringsintervallen) die zijn opgenomen in deel A niet overschrijden. Acht proefpersonen zullen per cohort worden gerandomiseerd (6 actief, 2 placebo). Er zullen dus in totaal ongeveer 40 proefpersonen worden ingeschreven in het onderzoek met 24 proefpersonen in deel A en 16 in deel B.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Hammersmith Medicines Research
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Richmond Pharmacology
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Queen Anne Street Medical Centre
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot 60 jaar, en heeft door een arts vastgesteld astma
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2
- Aantal eosinofielen in het bloed ≥ 200 (OF ≥ 150 gecombineerd met fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide [een maat voor longluchtwegontsteking] > 25) bij het ene screeningsbezoek en ≥ 150 bij het andere screeningsbezoek
- Stemt ermee in de vereiste anticonceptietechnieken te volgen
- Vrouwelijke of mannelijke deelnemer stemt ermee in respectievelijk geen eieren of sperma te doneren gedurende een periode van 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- In staat om spirometrie uit te voeren (ademtesten)
- Astma en niet-biologische astmamedicatie zijn de afgelopen 2 maanden stabiel geweest
Uitsluitingscriteria:
- Werknemer, adviseur en/of direct familielid van een persoon die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek
- Eerdere blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel of bekende allergie/gevoeligheid voor een van de ingrediënten
- Zwangere of zogende vrouw
- Niet in staat om te vasten en zware inspanning te vermijden gedurende 9 uur voorafgaand aan elk plaatsbezoek
- Ernstige allergische reactie op elk geïnjecteerd medicijn
- Aanzienlijk abnormale klinische laboratoriumtestresultaten of een significante medische aandoening
- Onlangs bloed gedoneerd (inclusief bloedproducten) of aanzienlijk bloedverlies gehad
- Heeft een pacemaker of een significant abnormaal elektrocardiogram
- Een actieve of een ernstige infectie in de afgelopen 8 weken
- Slecht gecontroleerde diabetes of abnormale nierfunctie
- Test positief op illegale drugs of nicotine en kan het alcoholgebruik niet beperken
- Test positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-, hepatitis C-antilichamen of tuberculose
- In de afgelopen maand een vaccin gekregen
- In het verleden immunosuppressieve therapieën gekregen
- In de afgelopen 6 maanden een antilichaam of therapeutisch biologisch product ontvangen
- In de afgelopen 2 maanden steroïden (anders dan inhalatie) gekregen
- Onlangs deelgenomen aan een klinische studie
- Huidige tabaksrokers of heeft gerookt in het afgelopen jaar
- Afgelopen maand positief getest op COVID-19
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Werkzame stof 1
UPB-101 Cohort 1
|
Subcutane injectie
Andere namen:
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Werkzame stof 2
UPB-101 Cohort 2
|
Subcutane injectie
Andere namen:
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Werkzame stof 3
UPB-101 cohort 3
|
Subcutane injectie
Andere namen:
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Werkzame stof 4
UPB-101 Cohort 4
|
Subcutane injectie
Andere namen:
Subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken
|
Algehele samenvatting van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en bijwerkingen (AE’s) tot week 24 (veiligheidspopulatie)
|
Basislijn tot en met 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van antistoffen tegen geneesmiddelen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 32
|
Bloedmonsters werden geanalyseerd op de aanwezigheid van ADA's met behulp van gevalideerde tests.
ADA-reacties met een lage titer werden gedetecteerd tegen het einde van het concentratie- versus tijdprofiel.
Er was geen duidelijk effect van ADA’s op de blootstelling aan geneesmiddelen en er waren geen immuungerelateerde bijwerkingen
|
Basislijn tot en met week 32
|
|
Maximaal waargenomen concentratie UPB-101
Tijdsspanne: Eerste dosis = Dag 1. Laatste dosis = Basislijn tot en met 32 weken.
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van een gevalideerde test om de Cmax (ug/ml) van UPB-101 te bepalen.
De farmacokinetische (PK) parameters werden geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Eerste dosis = Dag 1. Laatste dosis = Basislijn tot en met 32 weken.
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie UPB-101
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 32 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van een gevalideerde test om de Tmax (dagen) van UPB-101 te bepalen.
De farmacokinetische (PK) parameters werden geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Basislijn tot en met 32 weken
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve onder één doseringsinterval van UPB-101
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 32 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van een gevalideerde test om de AUClast (d.ug/ml) van UPB-101 te bepalen.
De farmacokinetische (PK) parameters werden geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Basislijn tot en met 32 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sumathi Sivapalasingam, MD, Upstream Bio
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 juli 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 augustus 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juni 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UPB-CP-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .