Réadaptation Multidisciplinaire Intensive et Biomarqueurs dans la Maladie de Parkinson
Effets de la réadaptation multidisciplinaire intensive et identification de nouveaux biomarqueurs en réponse à une approche intégrée d'exercices moteurs-cognitifs et aérobies chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurologique progressif caractérisé par des symptômes moteurs et non moteurs tels que rigidité, bradykinésie, tremblements au repos, dysfonctionnements cognitifs et autonomes, difficultés de marche et d'équilibre.
L'altération de la marche, de l'équilibre et des performances cognitives répond partiellement aux médicaments dopaminergiques. Cela souligne l'importance des interventions non pharmacologiques pour les personnes atteintes de MP (pwPD).
La rééducation motrice et cognitive multidisciplinaire intensive a été proposée comme traitement complémentaire et efficace pour la prise en charge de la PwPD.
Plusieurs mécanismes structurels et physiologiques ont été suggérés pour sous-tendre les changements neuroplastiques induits par l'exercice dans la MP, tels que l'amélioration de la force synaptique et la préservation des neurones dopaminergiques. À ce jour, les études sur les changements cérébraux induits par les exercices moteurs et cognitifs chez les personnes handicapées ont été à petite échelle et non contrôlées.
L'identification de biomarqueurs accessibles et mesurables pour le suivi des événements induits par le programme intensif de rééducation motrice et cognitive aiderait à tester l'efficacité du traitement et permettrait de personnaliser les stratégies de rééducation en prédisant la réactivité des patients.
Sur la base d'évaluations cliniques validées d'un traitement de réadaptation multidisciplinaire intensif, le projet testera la capacité d'un nouvel ensemble de biomarqueurs à évaluer les résultats de la réadaptation dans une cohorte de personnes atteintes de la MP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux central
- Maladie de Parkinson
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Déficience cognitive
- Biomarqueurs
- Imagerie par résonance magnétique
- Troubles de la marche, neurologiques
- Physiothérapie
- Analyse de la marche
- Résultat de la réadaptation
Description détaillée
Alors que le traitement pharmacologique est utile dans les premiers stades de la maladie, une attention accrue a été accordée à la réadaptation qui peut conduire à des améliorations cliniques des déficiences motrices et non motrices.
Des preuves récemment synthétisées suggèrent que l'exercice physique peut entraîner des changements neuroplastiques aux niveaux fonctionnel, structurel et moléculaire.
Des biomarqueurs accessibles et mesurables sont nécessaires pour surveiller la progression de la maladie et les changements neurobiologiques résultant des traitements pharmacologiques et de réadaptation, peuvent également être un outil utile et précieux pour tester l'efficacité de la réadaptation.
Le présent projet partira de l'évaluation clinique fiable de l'efficacité de la réadaptation d'un programme de réadaptation multidisciplinaire intensif, pour vérifier la capacité d'un nouveau panel de biomarqueurs mesurables à évaluer les changements neurobiologiques et fonctionnels chez les personnes handicapées.
Le but de cette étude est de déterminer les effets d'un traitement intensif multidisciplinaire, aérobie, de rééducation motrice-cognitive sur des biomarqueurs moléculaires accessibles et mesurables (résultat principal) ; équilibre et performance de la marche ; capacité aérobie; symptômes moteurs et non moteurs; fonctions cognitives; biomarqueur de neuroimagerie (résultats secondaires) par rapport à un groupe témoin actif recevant un programme d'auto-traitement à domicile. Par la suite, les chercheurs visent à relier les effets observés dans le comportement moteur et "non moteur" aux modifications des marqueurs biomoléculaires et de neuroimagerie.
Pour atteindre cet objectif, l'étude est conçue comme un essai contrôlé randomisé (ECR) et les participants seront recrutés à la Fondazione Don C. Gnocchi-ONLUS, IRCCS S. Maria Nascente. Soixante-douze sujets avec un diagnostic de MP selon les critères MDS seront répartis au hasard dans le groupe expérimental (EXP) ou témoin (CTR).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mario Meloni, MD; PhD
- Numéro de téléphone: +39 0240308304
- E-mail: mmeloni@dongnocchi.it
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20148
- Recrutement
- IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi
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Contact:
- Mario Meloni, MD; PhD
- Numéro de téléphone: +39 0240308304
- E-mail: mmeloni@dongnocchi.it
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Contact:
- Francesca Lea Saibene, M.Sc.
- E-mail: fsaibene@dongnocchi.it
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Chercheur principal:
- Mario Meloni, MD; PhD
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Sous-enquêteur:
- Francesca Lea Saibene, M.Sc.
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Sous-enquêteur:
- Davide Cattaneo, PhD
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Sous-enquêteur:
- Thomas Bowmann, PhD
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Sous-enquêteur:
- Denise Anastasi, PhD
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Sous-enquêteur:
- Marco Rabuffetti, PhD
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Sous-enquêteur:
- Maurizio Ferrarin, PhD
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Sous-enquêteur:
- Tiziana Lencioni, PhD
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Sous-enquêteur:
- Cristina Agliardi, PhD
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Sous-enquêteur:
- Franca Guerini, PhD
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Sous-enquêteur:
- Mario Clerici, MD; PhD
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Sous-enquêteur:
- Francesca Baglio, MD
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Sous-enquêteur:
- Laura Pelizzari, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de MP selon les critères MDS (critères de diagnostic clinique MDS pour la maladie de Parkinson, Postuma et al., 2015);
- Hoehn&Yahr modifié (H&Y) : étapes de 1,5 à - 3 ;
- Traitement pharmacologique stable au cours des 4 dernières semaines.
Critère d'exclusion:
- Formes vasculaires, familières et médicamenteuses de parkinsonisme, autres causes connues ou suspectées de parkinsonisme (métabolique, tumeur cérébrale, etc.) ou toute caractéristique évocatrice d'un parkinsonisme atypique ;
- Comorbidités importantes et/ou maladies systémiques graves qui empêcheraient la participation à l'exercice (par exemple, chirurgie récente, dysfonctionnement cardiaque instable, anémie, hépatose, troubles pulmonaires, insuffisance rénale chronique ; dysfonctionnements auditifs, visuels et/ou vestibulaires, présence de SCP) ; maladies psychiatriques diagnostiquées antérieurement.
- Démence telle que définie par l'évaluation cognitive de Montréal (test MoCA) Score correct<15,51 (Santangelo et al., 2014);
- Traitement de réadaptation dans les 4 semaines précédentes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Programme intensif ambulatoire de réadaptation par des exercices moteurs-cognitifs et aérobiques intégrés
Intervention d'un entraînement moteur et cognitif très exigeant pendant 6 semaines consécutives.
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Le programme de rééducation durera 6 semaines consécutives et implique l'exécution de 30 séances, 5 jours par semaine d'une durée de 160 '/jour chacune (réadaptation motrice 80'; 40 'cognitive et 40' orthophonie) pendant 3 jours par semaine et 180' / jour (80 'moteur; 60' rééducation cognitive et 40 'orthophonie) pendant 2 jours par semaine. Le groupe EXP recevra 18 séances (3 fois par semaine) de tapis roulant (20 min), d'exercices d'équilibre et de renforcement fonctionnel (20 min). Les séances motrices restantes seront définies en fonction des besoins thérapeutiques du patient. Le traitement cognitif sera proposé à la fois en mode traditionnel (3 fois par semaine) et à travers l'accompagnement d'un "Système de Rééducation en Réalité Virtuelle" semi-immersif (VRRS) (2 fois/semaine). Le traitement VRRS est structuré en 2 séances par semaine (60 min) pendant 6 semaines consécutives. Le programme d'orthophonie comprendra des évaluations cliniques et instrumentales et des techniques innovantes seront utilisées pour le traitement (biofeedback avec Vitalstim). |
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Comparateur actif: Exercices d'étirement à domicile
Programme d'auto-traitement à domicile de 40'/jour pendant 6 semaines consécutives
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Les sujets du groupe témoin suivront un programme d'auto-traitement à domicile de 40 '/jour pendant 6 semaines consécutives consistant en des exercices d'étirement musculaire et de mobilisation active.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs sériques dans les vésicules extracellulaires dérivées des neurones (NDEV)
Délai: 18 semaines
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Oligomère α-synucléine (α-syn) ng/ml ; Complexe SNARE : Syntaxyn-1(STX-1A) (ng/ml), VAMP-2 (ng/ml) et SNAP-25 (ng/ml) ; Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) (ng/ml), pro-BDNF (ng/ml), Glial cell line-derived Neurotrophic factor (GDNF) (ng/ml) Cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) (ng/ml)
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18 semaines
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Biomarqueurs sanguins
Délai: 18 semaines
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Pro-[IL-1β (pg/ml), facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) (pg/ml), interféron gamma (IFN-γ) (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-18 (pg/ml)], cytokines anti-inflammatoires (IL-10) (pg/ml).
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18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Équilibre dynamique
Délai: 18 semaines
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- Test Timed-Up and -Go (TUG); les sujets sont invités à se lever d'un fauteuil standard, à marcher jusqu'à un marqueur à 3 m de distance, à se retourner, à reculer et à se rasseoir.
Le temps (secondes) est mesuré.
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18 semaines
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Capacité aérobie et endurance
Délai: 18 semaines
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Test de marche de 6 minutes (6-MWT).
La distance parcourue sur une durée de 6 minutes est utilisée comme résultat permettant de comparer les changements de capacité de performance.
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18 semaines
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Vitesse de marche
Délai: 18 semaines
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Le test de marche de 10 mètres (10MWT) évalue la vitesse de marche en mètres par seconde sur une distance de 6 mètres.
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18 semaines
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Force
Délai: 18 semaines
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5-Time Sit-To-Stand (5TSTS) est basé sur la durée (en secondes) pendant laquelle un patient est capable de passer d'une position assise à une position debout et de revenir à la position assise cinq fois.
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18 semaines
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Équilibre
Délai: 18 semaines
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Modified Dynamic Gait Index (mDGI) : les compétences d'équilibre de mesure du mDGI se composent de 8 éléments et donnent un score total de 0 à 64.
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18 semaines
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Analyse de la marche
Délai: 18 semaines
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L'analyse de la marche sera évaluée à l'aide d'un système de capture de mouvement SMART-D à 9 caméras (BTS, Milano, Italie) afin de mesurer la longueur de la foulée, la largeur et la longueur des pas, les données cinématiques et la récupération d'énergie.
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18 semaines
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Symptômes moteurs et non moteurs
Délai: 18 semaines
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Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorders Society (MDS-UPDRS) Partie I-IV. MDS-UPDRS-PART I ''Expériences non motrices de la vie quotidienne -nM-EDL-" : 0-52, 0=meilleur résultat, 52=pire résultat ; PARTIE-II ''Expériences motrices de la vie quotidienne -M-EDL- '' plage : 0-52, 0=meilleur résultat, 52=pire résultat ; PARTIE-III ''examen moteur'' plage : 0-132, 0=meilleur résultat, 132=pire résultat ; PARTIE IV ''complications motrices'' ' plage : 0-24, 0=meilleur résultat, 24=pire résultat. |
18 semaines
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Symptômes non moteurs
Délai: 18 semaines
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Échelle des symptômes non moteurs (NMSS) [plage : 0-360, 0=meilleur résultat, 360=pire résultat] ;
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18 semaines
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Fatigue
Délai: 18 semaines
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Échelle de fatigue de Parkinson (PFS) [plage : 1-5, 1=meilleur résultat, 5=pire résultat] ;
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18 semaines
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La somnolence diurne
Délai: 18 semaines
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Échelle de somnolence d'Epworth (ESS) [plage : 0-24, 0=meilleur résultat, 24=pire résultat] ;
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18 semaines
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Qualité du sommeil
Délai: 18 semaines
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Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) [intervalle : 0-21, 0=meilleur résultat, 21=pire résultat] ;
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18 semaines
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Trouble du comportement du sommeil à mouvements oculaires rapides
Délai: 18 semaines
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Questionnaire de dépistage des troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBDSQ) [plage : 0-13, 0 = meilleur résultat, 13 = pire résultat].
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18 semaines
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Symptômes autonomes
Délai: 18 semaines
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Version italienne du Composite Autonomic Symptoms Score (COMPASS-31) [gamme de scores pondérés : 0-100, 0=meilleur résultat, 100=pire résultat] ;
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18 semaines
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Intensité de la douleur
Délai: 18 semaines
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Échelle d'évaluation numérique (NRS) [plage : 0-10, 0=meilleur résultat, 10=pire résultat] ;
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18 semaines
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Qualité de vie liée à la santé spécifique à la maladie de Parkinson
Délai: 18 semaines
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Le questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39) [plage PDQ-39 : 0 % à 100 % ; 0 % = meilleur résultat, 100 % = pire résultat].
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18 semaines
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Fonctionnement cognitif global
Délai: 18 semaines
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Évaluation cognitive de Montréal (test MoCA)[0-30, 0=pire, 30=meilleur résultat] et Mini-Mental Parkinson (MMP)[0-32, 0=pire, 32=meilleur résultat]
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18 semaines
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Mémoire verbale à court terme et mémoire de travail
Délai: 18 semaines
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Étendue verbale avant et arrière [0-9, 0=pire, 9=meilleur résultat]
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18 semaines
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Mémoire épisodique verbale
Délai: 18 semaines
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Test de rappel immédiat et différé de l'histoire [0-8, 0=pire, 8=meilleur résultat ; Plage d'indice d'oubli : 0-8, 0=pire, 8=meilleur résultat]
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18 semaines
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Capacité visuo-constructive
Délai: 18 semaines
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Figure de Rey - Copie [0-36, 0=pire, 36=meilleur résultat]
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18 semaines
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Mémoire visuo-spatiale
Délai: 18 semaines
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Figure de Rey - Rappel [0-36, 0=pire, 36=meilleur résultat]
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18 semaines
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Fonctionnement du lobe frontal
Délai: 18 semaines
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Batterie d'évaluation frontale (FAB) [0-18, 0=pire, 18=meilleur résultat]
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18 semaines
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Raisonnement non verbal
Délai: 18 semaines
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Matrices progressives de couleur corbeau (CPM-47) [0-36, 0=pire, 36=meilleur résultat]
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18 semaines
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Décalage verbal extradimensionnel
Délai: 18 semaines
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Alternate Verbal Fluency [0-∞, 0=pire, ∞=meilleur résultat ; Indice de décalage 0-1, 0=pire, 1=meilleur résultat]
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18 semaines
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Décalage non verbal extradimensionnel
Délai: 18 semaines
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Trail Making Test (TMT) [0-∞, 0=pire, ∞=meilleur résultat]
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18 semaines
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Accélérer le traitement des informations
Délai: 18 semaines
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Test des modalités des chiffres des symboles (SDMT) (version orale) [0-120, 0 = pire, 120 = meilleur résultat]
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18 semaines
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Inhibition des interférences cognitives
Délai: 18 semaines
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Stroop Test-Short Version [Erreur : 0-30, 0=meilleur, 30=pire résultat ; Temps : plage : 0-∞, 0=meilleur, ∞=pire résultat]
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18 semaines
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Pratique IdeoMotor
Délai: 18 semaines
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Test d'imitation de geste (IMA-T) [0-72, 0=pire, 72=meilleur résultat]
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18 semaines
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Production de langage et vitesse de traitement non moteur
Délai: 18 semaines
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Test d'aisance verbale (tâches phonémiques et sémantiques) [0-∞, 0=pire, ∞=meilleur résultat]
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18 semaines
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Dépression
Délai: 18 semaines
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Beck Depression Inventory-II (BDI-II) [0-63, 0=meilleur, 63=pire résultat]
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18 semaines
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Anxiété
Délai: 18 semaines
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Inventaire d'anxiété de trait d'état.
Forme Y (STAI-Y) [20-80 ; Gamme STAI-Y TRAIT ANXIÉTÉ : 20-80 ; 20=meilleur, 80=pire résultat]
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18 semaines
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Apathie
Délai: 18 semaines
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Échelle d'apathie dimensionnelle (I-DAS) [0-72, 0=meilleur, 72=pire résultat]
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18 semaines
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Anhédonie
Délai: 18 semaines
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Échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (SHAPS) [0-14, 0=meilleur, 14=pire résultat]
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18 semaines
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Impulsivité
Délai: 18 semaines
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Échelle d'impulsivité de Barratt-11 (BIS-11) [30-120, ;30=meilleur, 120=pire résultat]
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18 semaines
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Alexithymie
Délai: 18 semaines
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Échelle d'alexithymie de Toronto (TAS-20) [20-100, 20=meilleur, 100=pire résultat]
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18 semaines
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Troubles du contrôle impulsif
Délai: 18 semaines
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Questionnaire pour les troubles impulsifs-compulsifs dans la maladie de Parkinson (QUIP-RS-IT) [0-112, ; 0=meilleur, 112=pire résultat]
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18 semaines
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Troubles du comportement
Délai: 18 semaines
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Questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q) [SE : 0-36, 0=meilleur, 36=pire résultat ; ST= 0-60, 0=meilleur, 60=pire résultat]
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18 semaines
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Handicap fonctionnel
Délai: 18 semaines
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Indice de Barthel modifié (MBI) [plage : 0-100, 0=pire résultat, 100=meilleur résultat] ;
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18 semaines
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Activités quotidiennes d'auto-soins
Délai: 18 semaines
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Activités de la vie quotidienne (AVQ) [0-6, 0=pire, 6=meilleur résultat] Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) [0-8, 0=pire, 8=meilleur résultat]
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18 semaines
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Fardeau des soignants
Délai: 18 semaines
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Inventaire du fardeau des soignants (CBI) [plage 0-96, 0=meilleur, 96=pire résultat]
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18 semaines
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Connectivité fonctionnelle cérébrale
Délai: 18 semaines
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Advanced Magnetic Resonance Imaging (MRI)-3 Tesla protocoles, y compris l'IRM fonctionnelle à l'état de repos pour évaluer les corrélats neuronaux de la plasticité cérébrale induite par la réadaptation chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson subissant une réadaptation motrice et cognitive intensive.
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18 semaines
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Flux sanguin cérébral
Délai: 18 semaines
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Protocoles avancés d'IRM-3 Tesla, y compris l'étiquetage de spin artériel (ASL) pour évaluer les corrélats neuronaux de la plasticité cérébrale induite par la réadaptation chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson subissant une réadaptation motrice et cognitive intensive.
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18 semaines
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Surveillance de l'activité motrice à domicile
Délai: 18 semaines
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Les acquisitions seront obtenues à partir des actigraphes (montés l'un sur le poignet droit et l'autre sur le poignet gauche).
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18 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mario Meloni, MD;PhD, IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Manifestations neurologiques
- Déficits de protéostase
- Maladie
- Maladie de Parkinson
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Troubles de la marche, neurologiques
- Synucleinopathies
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies des noyaux gris centraux
Autres numéros d'identification d'étude
- 11_16/04/2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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