Интенсивная мультидисциплинарная реабилитация и биомаркеры при болезни Паркинсона
Эффекты интенсивной мультидисциплинарной реабилитации и выявление новых биомаркеров в ответ на интегрированные двигательно-когнитивные и аэробные упражнения у людей с болезнью Паркинсона
Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой прогрессирующее неврологическое расстройство, характеризующееся моторными и немоторными симптомами, такими как ригидность, брадикинезия, тремор покоя, когнитивные и вегетативные дисфункции, нарушения походки и равновесия.
Нарушения походки, равновесия и когнитивных функций частично реагируют на дофаминергические препараты. Это подчеркивает важность немедикаментозных вмешательств для людей с БП (pwPD).
Интенсивная междисциплинарная двигательная и когнитивная реабилитация была предложена в качестве дополнительного и эффективного лечения для ведения больных с расстройствами психического здоровья.
Было предложено несколько структурных и физиологических механизмов, лежащих в основе вызванных физической нагрузкой нейропластических изменений при БП, таких как усиление синаптической силы и сохранение дофаминовых нейронов. На сегодняшний день исследования изменений головного мозга, вызванных двигательными и когнитивными упражнениями при ПРЛ, были небольшими и неконтролируемыми.
Выявление доступных и измеримых биомаркеров для мониторинга событий, вызванных программой интенсивной двигательной и когнитивной реабилитации, поможет проверить эффективность лечения и позволит персонализировать реабилитационные стратегии, прогнозируя реакцию пациентов.
Основываясь на проверенных клинических оценках интенсивного междисциплинарного реабилитационного лечения, проект проверит способность нового набора биомаркеров оценивать реабилитационные результаты в когорте людей с БП.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Патологические процессы
- Заболевания центральной нервной системы
- Болезнь Паркинсона
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Когнитивные нарушения
- Биомаркеры
- Магнитно-резонансная томография
- Нарушения походки, неврологические
- Физиотерапия
- Анализ походки
- Результат реабилитации
Подробное описание
Хотя фармакологическое лечение полезно на ранних стадиях заболевания, повышенное внимание уделяется реабилитации, которая может привести к клиническому улучшению двигательных и немоторных нарушений.
Недавно синтезированные данные свидетельствуют о том, что физические упражнения могут приводить к нейропластическим изменениям на функциональном, структурном и молекулярном уровнях.
Доступные и измеримые биомаркеры необходимы для мониторинга прогрессирования заболевания и нейробиологических изменений, возникающих в результате фармакологического и реабилитационного лечения, а также могут быть полезным и ценным инструментом для проверки эффективности реабилитации.
Настоящий проект начнется с надежной клинической оценки реабилитационной эффективности интенсивной междисциплинарной реабилитационной программы, чтобы проверить способность новой панели измеримых биомаркеров оценивать нейробиологические и функциональные изменения при pwPD.
Целью данного исследования является определение влияния интенсивного междисциплинарного, аэробного, двигательно-когнитивного реабилитационного лечения на доступные и измеримые молекулярные биомаркеры (первичный результат); равновесие и походка; аэробная способность; моторные и немоторные симптомы; когнитивные функции; биомаркер нейровизуализации (вторичные результаты) по сравнению с активной контрольной группой, получающей программу самолечения на дому. После этого исследователи стремятся связать эффекты, наблюдаемые в моторном и «немоторном» поведении, с изменениями биомолекулярных маркеров и маркеров нейровизуализации.
Для достижения этой цели исследование разработано как рандомизированное контролируемое испытание (РКИ), и участники будут набраны в Fondazione Don C. Gnocchi-ONLUS, IRCCS S. Maria Nascente. Семьдесят два субъекта с диагнозом БП в соответствии с критериями МДС будут случайным образом распределены в экспериментальную (EXP) или контрольную группу (CTR).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mario Meloni, MD; PhD
- Номер телефона: +39 0240308304
- Электронная почта: mmeloni@dongnocchi.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20148
- Рекрутинг
- IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi
-
Контакт:
- Mario Meloni, MD; PhD
- Номер телефона: +39 0240308304
- Электронная почта: mmeloni@dongnocchi.it
-
Контакт:
- Francesca Lea Saibene, M.Sc.
- Электронная почта: fsaibene@dongnocchi.it
-
Главный следователь:
- Mario Meloni, MD; PhD
-
Младший исследователь:
- Francesca Lea Saibene, M.Sc.
-
Младший исследователь:
- Davide Cattaneo, PhD
-
Младший исследователь:
- Thomas Bowmann, PhD
-
Младший исследователь:
- Denise Anastasi, PhD
-
Младший исследователь:
- Marco Rabuffetti, PhD
-
Младший исследователь:
- Maurizio Ferrarin, PhD
-
Младший исследователь:
- Tiziana Lencioni, PhD
-
Младший исследователь:
- Cristina Agliardi, PhD
-
Младший исследователь:
- Franca Guerini, PhD
-
Младший исследователь:
- Mario Clerici, MD; PhD
-
Младший исследователь:
- Francesca Baglio, MD
-
Младший исследователь:
- Laura Pelizzari, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- диагностика БП по критериям МДС (клинико-диагностические критерии МДС для болезни Паркинсона, Postuma et al., 2015);
- Модифицированный Hoehn&Yahr (H&Y): стадии с 1,5 до 3;
- Стабильное фармакологическое лечение в течение последних 4 нед.
Критерий исключения:
- Сосудистые, фамильярные и медикаментозные формы паркинсонизма, другие известные или предполагаемые причины паркинсонизма (метаболические, опухоль головного мозга и т. д.) или любые признаки, указывающие на атипичный паркинсонизм;
- Серьезные сопутствующие заболевания и/или тяжелые системные заболевания, препятствующие занятиям физическими упражнениями (например, недавнее хирургическое вмешательство, нестабильная сердечная дисфункция, анемия, гепатоз, легочные заболевания, хроническая почечная недостаточность, слуховые, зрительные и/или вестибулярные нарушения, наличие DBS); ранее диагностированные психические заболевания.
- Деменция согласно Монреальскому когнитивному тесту (тест MoCA) Правильная оценка <15,51 (Сантанджело и др., 2014);
- Реабилитационное лечение в предшествующие 4 недели.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интенсивная амбулаторная интегрированная программа реабилитации двигательно-когнитивных и аэробных упражнений
Вмешательство очень сложной двигательной и когнитивной тренировки в течение 6 недель подряд.
|
Реабилитационная программа продлится 6 недель подряд и предполагает выполнение 30 занятий, 5 дней в неделю продолжительностью 160 минут каждое (80 минут двигательной; 40 минут когнитивной и 40 минут логопедической реабилитации) в течение 3 дней в неделю и 180 минут. / день (80' двигательных; 60' когнитивных и 40' логопедических реабилитационных) по 2 дня в неделю. Группа EXP получит 18 занятий (3 раза в неделю) на беговой дорожке (20 минут), упражнения на равновесие и функциональное укрепление (20 минут). Остальные двигательные сеансы определяются в зависимости от терапевтических потребностей пациента. Когнитивное лечение будет предлагаться как в традиционном режиме (3 раза в неделю), так и при поддержке полуиммерсивной «Системы реабилитации виртуальной реальности» (VRRS) (2 раза в неделю). Лечение VRRS состоит из 2 сеансов в неделю (60 минут) в течение 6 недель подряд. Программа логопедической терапии будет включать в себя клинические и инструментальные исследования, а для лечения будут использоваться инновационные методы (биологическая обратная связь с Vitalstim). |
|
Активный компаратор: Домашние упражнения на растяжку
Программа домашнего самолечения по 40'/день в течение 6 недель подряд
|
Субъекты контрольной группы будут проходить домашнюю программу самолечения по 40 минут в день в течение 6 недель подряд, состоящую из упражнений на растяжку мышц и активной мобилизации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные биомаркеры во внеклеточных везикулах, происходящих из нейронов (NDEV)
Временное ограничение: 18 недель
|
Олигомерный α-синуклеин (α-син) нг/мл; Комплекс SNARE: Syntaxyn-1(STX-1A) (нг/мл), VAMP-2 (нг/мл) и SNAP-25 (нг/мл); Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) (нг/мл), про-BDNF (нг/мл), Нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF) (нг/мл) Церебральный дофаминовый нейротрофический фактор (CDNF) (нг/мл)
|
18 недель
|
|
Биомаркеры крови
Временное ограничение: 18 недель
|
Про-[ИЛ-1β (пг/мл), Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) (пг/мл), Интерферон гамма (ИФН-γ) (пг/мл), ИЛ-6 (пг/мл), ИЛ-18 (пг/мл)], противовоспалительные (ИЛ-10) (пг/мл) цитокины.
|
18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Динамический баланс
Временное ограничение: 18 недель
|
- Timed-Up and-Go Test (TUG); Испытуемых просят встать со стандартного кресла, пройти к маркеру на расстоянии 3 м, повернуться, вернуться и снова сесть.
Время (секунды) измеряется.
|
18 недель
|
|
Аэробная мощность и выносливость
Временное ограничение: 18 недель
|
Тест 6-минутной ходьбы (6-MWT).
Расстояние, пройденное за 6 минут, используется в качестве результата, по которому можно сравнить изменения производительности.
|
18 недель
|
|
Скорость ходьбы
Временное ограничение: 18 недель
|
Тест 10-метровой ходьбы (10MWT) оценивает скорость ходьбы в метрах в секунду на расстоянии 6 метров.
|
18 недель
|
|
Сила
Временное ограничение: 18 недель
|
5-Time Sit-To-Stand (5TSTS) основан на количестве времени (в секундах), в течение которого пациент может перевестись из сидячего положения в стоячее и обратно в сидячее положение пять раз.
|
18 недель
|
|
Баланс
Временное ограничение: 18 недель
|
Модифицированный индекс динамической походки (mDGI): Навыки измерения баланса mDGI состоят из 8 пунктов и дают общий балл от 0 до 64.
|
18 недель
|
|
Анализ походки
Временное ограничение: 18 недель
|
Анализ походки будет оцениваться с использованием системы захвата движения SMART-D с 9 камерами (BTS, Милан, Италия) для измерения длины шага, ширины и длины шага, кинематических данных и восстановления энергии.
|
18 недель
|
|
Моторные и немоторные симптомы
Временное ограничение: 18 недель
|
Единая шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть I-IV. MDS-UPDRS-PART I «немоторный опыт повседневной жизни -nM-EDL-» диапазон: 0-52, 0 = лучший результат, 52 = худший результат; ЧАСТЬ-II «двигательный опыт повседневной жизни -M-EDL-» '' диапазон: 0-52, 0 = лучший результат, 52 = худший результат; ЧАСТЬ-III «двигательное обследование» диапазон: 0-132, 0 = лучший результат, 132 = худший результат; ЧАСТЬ IV «двигательные осложнения» ' диапазон: 0-24, 0 = лучший результат, 24 = худший результат. |
18 недель
|
|
Немоторные симптомы
Временное ограничение: 18 недель
|
Шкала немоторных симптомов (NMSS) [диапазон: 0–360, 0 = лучший результат, 360 = худший результат];
|
18 недель
|
|
Усталость
Временное ограничение: 18 недель
|
Шкала усталости Паркинсона (PFS) [диапазон: 1-5, 1 = лучший результат, 5 = худший результат];
|
18 недель
|
|
Дневная сонливость
Временное ограничение: 18 недель
|
Шкала сонливости Эпворта (ESS) [диапазон: 0–24, 0 = лучший результат, 24 = худший результат];
|
18 недель
|
|
Качество сна
Временное ограничение: 18 недель
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) [диапазон: 0–21, 0 = лучший результат, 21 = худший результат];
|
18 недель
|
|
Расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз
Временное ограничение: 18 недель
|
Анкета скрининга расстройств поведения во время быстрого сна (RBDSQ) [диапазон: 0–13, 0 = лучший результат, 13 = худший результат].
|
18 недель
|
|
Вегетативные симптомы
Временное ограничение: 18 недель
|
Итальянская версия комбинированной шкалы вегетативных симптомов (COMPASS-31) [взвешенный диапазон баллов: 0–100, 0 = лучший результат, 100 = худший результат];
|
18 недель
|
|
Интенсивность боли
Временное ограничение: 18 недель
|
Числовая оценочная шкала (NRS) [диапазон: 0–10, 0 = лучший результат, 10 = худший результат];
|
18 недель
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем при болезни Паркинсона
Временное ограничение: 18 недель
|
Опросник болезни Паркинсона (PDQ-39) [диапазон PDQ-39: 0%-100%; 0%=лучший результат, 100%=хуже результат].
|
18 недель
|
|
Глобальное когнитивное функционирование
Временное ограничение: 18 недель
|
Монреальский когнитивный тест (тест MoCA) [0-30, 0=хуже, 30=лучший результат] и мини-психический паркинсонизм (MMP) [0-32, 0=хуже, 32=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Вербальная кратковременная и рабочая память
Временное ограничение: 18 недель
|
Вербальный объем вперед и назад [0-9, 0=хуже, 9=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Вербальная эпизодическая память
Временное ограничение: 18 недель
|
Тест на немедленное и отсроченное припоминание истории [0-8, 0=хуже, 8=лучший результат; Диапазон индекса забвения: 0-8, 0=хуже, 8=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Зрительно-конструкционная способность
Временное ограничение: 18 недель
|
Фигура Рей — копия [0-36, 0=хуже, 36=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Зрительно-пространственная память
Временное ограничение: 18 недель
|
Фигура Рей - Вспомнить [0-36, 0=хуже, 36=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Функционирование лобной доли
Временное ограничение: 18 недель
|
Батарея лобных оценок (FAB) [0-18, 0=хуже, 18=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Невербальное рассуждение
Временное ограничение: 18 недель
|
Прогрессивные матрицы цвета Raven (CPM-47) [0-36, 0=хуже, 36=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Экстрапространственное словесное смещение установок
Временное ограничение: 18 недель
|
Альтернативная беглость речи [0-∞, 0=хуже, ∞=лучший результат; индекс сдвига 0-1, 0=хуже, 1=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Внепространственное невербальное смещение установок
Временное ограничение: 18 недель
|
Тест следования (TMT) [0-∞, 0=хуже, ∞=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Скорость обработки информации
Временное ограничение: 18 недель
|
Тест модальностей символьных цифр (SDMT) (устная версия) [0-120, 0=хуже, 120=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Ингибирование когнитивных помех
Временное ограничение: 18 недель
|
Краткая версия теста Струпа [Ошибка: 0–30, 0 = лучше, 30 = худший результат; Время: диапазон: 0–∞, 0 = лучше, ∞ = худший результат]
|
18 недель
|
|
Практика ИдеоМотор
Временное ограничение: 18 недель
|
Тест имитации жестов (IMA-T) [0-72, 0=хуже, 72=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Речевая продукция и скорость немоторной обработки
Временное ограничение: 18 недель
|
Тест на беглость речи (фонематические и семантические задания) [0-∞, 0=хуже, ∞=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Депрессия
Временное ограничение: 18 недель
|
Опросник депрессии Бека-II (BDI-II) [0-63, 0=лучше, 63=хуже результат]
|
18 недель
|
|
Беспокойство
Временное ограничение: 18 недель
|
Опросник тревожности состояний.
Форма Y (STAI-Y) [20-80; STAI-Y ЧЕРТ ТРЕВОЖНОСТЬ диапазон: 20-80; 20=лучше, 80=худший результат]
|
18 недель
|
|
Апатия
Временное ограничение: 18 недель
|
Пространственная шкала апатии (I-DAS) [0-72, 0=лучше, 72=худший результат]
|
18 недель
|
|
Ангедония
Временное ограничение: 18 недель
|
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS) [0-14, 0=лучше, 14=хуже результат]
|
18 недель
|
|
Импульсивность
Временное ограничение: 18 недель
|
Шкала импульсивности Барратта-11 (BIS-11) [30-120, ;30=лучше, 120=хуже результат]
|
18 недель
|
|
Алекситимия
Временное ограничение: 18 недель
|
Шкала алекситимии Торонто (TAS-20) [20-100, 20=лучше, 100=худший результат]
|
18 недель
|
|
Импульсивные расстройства контроля
Временное ограничение: 18 недель
|
Опросник импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона (QUIP-RS-IT) [0-112,; 0=лучше, 112=хуже результат]
|
18 недель
|
|
Поведенческие нарушения
Временное ограничение: 18 недель
|
Опросник нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q) [SE: 0-36, 0 = лучше, 36 = худший результат; ST= 0-60, 0=лучше, 60=худший результат]
|
18 недель
|
|
Функциональная инвалидность
Временное ограничение: 18 недель
|
Модифицированный индекс Бартеля (MBI) [диапазон: 0-100, 0 = худший результат, 100 = лучший результат];
|
18 недель
|
|
Ежедневные занятия по уходу за собой
Временное ограничение: 18 недель
|
Повседневная деятельность (ADL) [0-6, 0=хуже, 6=лучший результат] Инструментальная повседневная деятельность (IADL) [0-8, 0=хуже, 8=лучший результат]
|
18 недель
|
|
Бремя попечителя
Временное ограничение: 18 недель
|
Инвентаризация бремени попечителя (CBI) [диапазон 0–96, 0 = лучше, 96 = худший результат]
|
18 недель
|
|
Функциональная связь мозга
Временное ограничение: 18 недель
|
Усовершенствованная магнитно-резонансная томография (МРТ) - 3 протокола Теслы, включая функциональную МРТ в состоянии покоя для оценки нейронных коррелятов пластичности мозга, вызванной реабилитацией, у пациентов с инвалидностью с расстройством личности, проходящих интенсивную двигательную и когнитивную реабилитацию.
|
18 недель
|
|
Церебральный кровоток
Временное ограничение: 18 недель
|
Усовершенствованные протоколы МРТ-3 Теслы, включая маркировку артериального спина (ASL) для оценки нейронных коррелятов пластичности мозга, вызванной реабилитацией, у пациентов с инвалидностью с расстройством личности, проходящих интенсивную двигательную и когнитивную реабилитацию.
|
18 недель
|
|
Мониторинг двигательной активности в домашних условиях
Временное ограничение: 18 недель
|
Приобретения будут получены с актиграфов (один на правое запястье, другой на левое).
|
18 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mario Meloni, MD;PhD, IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Неврологические проявления
- Недостатки протеостаза
- Болезнь
- Болезнь Паркинсона
- Заболевания нервной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Нарушения походки, неврологические
- Синуклеинопатии
- Патологические процессы
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания базальных ганглиев
Другие идентификационные номера исследования
- 11_16/04/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .