Rehabilitación Multidisciplinar Intensiva y Biomarcadores en la Enfermedad de Parkinson
Efectos de la Rehabilitación Multidisciplinaria Intensiva y la Identificación de Nuevos Biomarcadores en Respuesta a un Enfoque Integrado de Ejercicios Cognitivos Motores y Aeróbicos en Personas con Enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurológico progresivo caracterizado por síntomas motores y no motores como rigidez, bradicinesia, temblor de reposo, disfunciones cognitivas y autonómicas, dificultades en la marcha y el equilibrio.
El deterioro de la marcha, el equilibrio y el rendimiento cognitivo responde parcialmente a los medicamentos dopaminérgicos. Esto enfatiza la importancia de las intervenciones no farmacológicas para las personas con EP (pwPD).
La rehabilitación motora y cognitiva multidisciplinar intensiva se ha propuesto como un tratamiento complementario y eficaz para el manejo de la EPc.
Se han sugerido varios mecanismos estructurales y fisiológicos para sustentar los cambios neuroplásticos inducidos por el ejercicio en la EP, como una mayor fuerza sináptica y la preservación de las neuronas dopaminérgicas. Hasta la fecha, los estudios sobre los cambios cerebrales inducidos por ejercicios motores y cognitivos en pwPD han sido a pequeña escala y no controlados.
La identificación de biomarcadores accesibles y medibles para monitorear los eventos inducidos por un programa intensivo de rehabilitación motora y cognitiva ayudaría a probar la efectividad del tratamiento y permitiría la personalización de las estrategias de rehabilitación mediante la predicción de la capacidad de respuesta de los pacientes.
Basado en evaluaciones clínicas validadas del tratamiento de rehabilitación multidisciplinario intensivo, el proyecto probará la capacidad de un nuevo conjunto de biomarcadores para evaluar los resultados de rehabilitación en una cohorte de personas con EP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedad de Parkinson
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Deterioro Cognitivo
- Biomarcadores
- Imagen de resonancia magnética
- Trastornos de la marcha, neurológicos
- Fisioterapia
- Análisis de la marcha
- Resultado de la rehabilitación
Descripción detallada
Si bien el tratamiento farmacológico es útil en las primeras etapas de la enfermedad, se ha prestado mayor atención a la rehabilitación que puede conducir a mejoras clínicas en las deficiencias motoras y no motoras.
La evidencia sintetizada recientemente sugiere que el ejercicio físico puede conducir a cambios neuroplásticos a nivel funcional, estructural y molecular.
Se necesitan biomarcadores accesibles y medibles para monitorear la progresión de la enfermedad y los cambios neurobiológicos resultantes de los tratamientos farmacológicos y de rehabilitación, también pueden ser una herramienta útil y valiosa para probar la efectividad de la rehabilitación.
El presente proyecto partirá de la evaluación clínica fiable de la eficacia de la rehabilitación de un programa intensivo de rehabilitación multidisciplinar, para verificar la capacidad de un nuevo panel de biomarcadores medibles para evaluar cambios neurobiológicos y funcionales en pwPD.
El propósito de este estudio es determinar los efectos de un tratamiento de rehabilitación motora-cognitivo, aeróbico, multidisciplinario intensivo en biomarcadores moleculares accesibles y medibles (resultado primario); rendimiento del equilibrio y la marcha; capacidad aeróbica; síntomas motores y no motores; funciones cognitivas; biomarcador de neuroimagen (resultados secundarios) en comparación con un grupo de control activo que recibió un programa de autotratamiento en el hogar. A partir de entonces, los investigadores pretenden relacionar los efectos observados en el comportamiento motor y "no motor" con los cambios en los marcadores biomoleculares y de neuroimagen.
Para lograr este propósito, el estudio está diseñado como un ensayo controlado aleatorio (ECA) y los participantes serán reclutados en Fondazione Don C. Gnocchi-ONLUS, IRCCS S. Maria Nascente. Setenta y dos sujetos con un diagnóstico de EP de acuerdo con los criterios de MDS se asignarán aleatoriamente al grupo experimental (EXP) o de control (CTR).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mario Meloni, MD; PhD
- Número de teléfono: +39 0240308304
- Correo electrónico: mmeloni@dongnocchi.it
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 20148
- Reclutamiento
- IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi
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Contacto:
- Mario Meloni, MD; PhD
- Número de teléfono: +39 0240308304
- Correo electrónico: mmeloni@dongnocchi.it
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Contacto:
- Francesca Lea Saibene, M.Sc.
- Correo electrónico: fsaibene@dongnocchi.it
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Investigador principal:
- Mario Meloni, MD; PhD
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Sub-Investigador:
- Francesca Lea Saibene, M.Sc.
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Sub-Investigador:
- Davide Cattaneo, PhD
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Sub-Investigador:
- Thomas Bowmann, PhD
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Sub-Investigador:
- Denise Anastasi, PhD
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Sub-Investigador:
- Marco Rabuffetti, PhD
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Sub-Investigador:
- Maurizio Ferrarin, PhD
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Sub-Investigador:
- Tiziana Lencioni, PhD
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Sub-Investigador:
- Cristina Agliardi, PhD
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Sub-Investigador:
- Franca Guerini, PhD
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Sub-Investigador:
- Mario Clerici, MD; PhD
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Sub-Investigador:
- Francesca Baglio, MD
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Sub-Investigador:
- Laura Pelizzari, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de EP según MDS Criteria (criterios clínicos de diagnóstico de MDS para la enfermedad de Parkinson, Postuma et al., 2015);
- Hoehn&Yahr modificado (H&Y): estadios del 1,5 al 3;
- Tratamiento farmacológico estable en las últimas 4 semanas.
Criterio de exclusión:
- Formas vasculares, familiares e inducidas por fármacos de parkinsonismo, otras causas conocidas o sospechadas de parkinsonismo (metabólico, tumor cerebral, etc.) o cualquier característica que sugiera parkinsonismo atípico;
- Comorbilidades significativas y/o enfermedades sistémicas graves que impedirían la participación en el ejercicio (por ejemplo, cirugía reciente, disfunción cardíaca inestable, anemia, hepatosis, trastornos pulmonares, insuficiencia renal crónica; disfunciones auditivas, visuales y/o vestibulares, presencia de DBS); enfermedades psiquiátricas previamente diagnosticadas.
- Demencia según lo definido por la Evaluación Cognitiva de Montreal (Prueba MoCA) Puntaje correcto <15.51 (Santángelo et al., 2014);
- Tratamiento de rehabilitación en las 4 semanas anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Programa Integrado de Rehabilitación de Ejercicios Aeróbicos y Cognitivos Motores Intensivos para Pacientes Ambulatorios
Intervención de entrenamiento motor y cognitivo de alto desafío durante 6 semanas consecutivas.
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El programa de rehabilitación tendrá una duración de 6 semanas consecutivas y supone la ejecución de 30 sesiones, 5 días a la semana con una duración de 160'/día cada una (80' motora; 40' cognitiva y 40' de rehabilitación logopédica) durante 3 días a la semana y 180' / día (80' rehabilitación motora; 60' cognitiva y 40' logopedia) durante 2 días a la semana. El grupo EXP recibirá 18 sesiones (3 veces por semana) de cinta de correr (20 min), ejercicios de equilibrio y refuerzo funcional (20 min). El resto de sesiones motoras se definirán en función de las necesidades terapéuticas del paciente. El tratamiento cognitivo se propondrá tanto en modalidad tradicional (3 veces por semana) como mediante el apoyo del "Sistema de Rehabilitación de Realidad Virtual" semi-inmersivo (VRRS) (2 veces/semana). El tratamiento VRRS se estructura en 2 sesiones por semana (60 min) durante 6 semanas consecutivas. El programa de logopedia incluirá evaluaciones clínicas e instrumentales y se utilizarán técnicas innovadoras para el tratamiento (biofeedback con Vitalstim). |
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Comparador activo: Ejercicios de estiramiento en el hogar
Programa de autotratamiento domiciliario durante 40'/día durante 6 semanas consecutivas
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Los sujetos del grupo de control se someterán a un programa de autotratamiento en el hogar de 40 '/ día durante 6 semanas consecutivas que consiste en ejercicios de estiramiento muscular y movilización activa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores séricos en vesículas extracelulares derivadas de neuronas (NDEV)
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Α-sinucleína oligomérica (α-syn) ng/ml; complejo SNARE: Syntaxyn-1(STX-1A) (ng/ml), VAMP-2 (ng/ml) y SNAP-25 (ng/ml); Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) (ng/ml), pro-BDNF (ng/ml), Factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF) (ng/ml) Factor neurotrófico dopaminérgico cerebral (CDNF) (ng/ml)
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18 semanas
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Biomarcadores de sangre
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Pro-[IL-1β (pg/ml), Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) (pg/ml), Interferón gamma (IFN-γ) (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-18 (pg/ml)], citocinas antiinflamatorias (IL-10) (pg/ml).
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18 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Balance dinámico
Periodo de tiempo: 18 semanas
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- Timed-Up and -Go Test (TUG); Se pide a los sujetos que se levanten de un sillón estándar, caminen hacia un marcador a 3 m de distancia, giren, caminen hacia atrás y se sienten de nuevo.
Se mide el tiempo (segundos).
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18 semanas
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Capacidad aeróbica y resistencia
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT).
La distancia recorrida durante un tiempo de 6 minutos se utiliza como resultado para comparar los cambios en la capacidad de rendimiento.
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18 semanas
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Velocidad de marcha
Periodo de tiempo: 18 semanas
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La prueba de caminata de 10 metros (10MWT) evalúa la velocidad de caminata en metros por segundo en una distancia de 6 metros.
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18 semanas
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Fuerza
Periodo de tiempo: 18 semanas
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5-Time Sit-To-Stand (5TSTS) se basa en la cantidad de tiempo (en segundos) que un paciente puede pasar de una posición sentada a una de pie y de vuelta a sentarse cinco veces.
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18 semanas
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Balance
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Índice de marcha dinámico modificado (mDGI): la medida mDGI de habilidades de equilibrio consta de 8 elementos y da como resultado una puntuación total de 0 a 64.
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18 semanas
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Análisis de la marcha
Periodo de tiempo: 18 semanas
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El análisis de la marcha se evaluará utilizando un sistema de captura de movimiento SMART-D de 9 cámaras (BTS, Milán, Italia) para medir la longitud de la zancada, la anchura y la longitud de la zancada, los datos cinemáticos y la recuperación de energía.
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18 semanas
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Síntomas motores y no motores
Periodo de tiempo: 18 semanas
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La Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) Parte I-IV. MDS-UPDRS-PARTE I ''experiencias no motoras de la vida diaria -nM-EDL-" rango: 0-52, 0=mejor resultado, 52=peor resultado; PARTE-II ''experiencias motoras de la vida diaria -M-EDL- '' rango: 0-52, 0=mejor resultado, 52=peor resultado; PARTE-III ''examen motor'' rango: 0-132, 0=mejor resultado, 132=peor resultado; PARTE IV ''complicaciones motoras' ' rango: 0-24, 0=mejor resultado, 24=peor resultado. |
18 semanas
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Síntomas no motores
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de Síntomas No Motores (NMSS) [rango: 0-360, 0=mejor resultado, 360=peor resultado];
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18 semanas
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Fatiga
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de Fatiga de Parkinson (PFS) [rango: 1-5, 1=mejor resultado, 5=peor resultado];
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18 semanas
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Somnolencia diurna
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de somnolencia de Epworth (ESS) [rango: 0-24, 0 = mejor resultado, 24 = peor resultado];
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18 semanas
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Calidad de sueño
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) [rango: 0-21, 0=mejor resultado, 21=peor resultado];
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18 semanas
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Trastorno del comportamiento del sueño por movimientos oculares rápidos
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Cuestionario de detección del trastorno de conducta del sueño REM (RBDSQ) [rango: 0-13, 0 = mejor resultado, 13 = peor resultado].
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18 semanas
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Síntomas autonómicos
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Versión italiana de la puntuación compuesta de síntomas autonómicos (COMPASS-31) [rango de puntuación ponderada: 0-100, 0 = mejor resultado, 100 = peor resultado];
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18 semanas
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de calificación numérica (NRS) [rango: 0-10, 0 = mejor resultado, 10 = peor resultado];
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18 semanas
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Calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: 18 semanas
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El cuestionario de la enfermedad de Parkinson (PDQ-39) [rango PDQ-39: 0%-100%; 0%=mejor resultado, 100%=peor resultado].
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18 semanas
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Funcionamiento cognitivo global
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Evaluación cognitiva de Montreal (Prueba MoCA)[0-30, 0=peor, 30=mejor resultado] y Mini-Mental Parkinson (MMP)[0-32, 0=peor, 32=mejor resultado]
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18 semanas
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Memoria verbal a corto plazo y de trabajo
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Intervalo verbal hacia adelante y hacia atrás [0-9, 0=peor, 9=mejor resultado]
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18 semanas
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Memoria episódica verbal
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Prueba de recuerdo inmediato y diferido de la historia [0-8, 0=peor, 8=mejor resultado; Rango del índice de olvido: 0-8, 0=peor, 8=mejor resultado]
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18 semanas
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Habilidad viso-constructiva
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Figura de Rey - Copiar [0-36, 0=peor, 36=mejor resultado]
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18 semanas
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Memoria viso-espacial
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Figura de Rey - Recordar [0-36, 0=peor, 36=mejor resultado]
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18 semanas
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Funcionamiento del lóbulo frontal
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Batería de Evaluación Frontal (FAB) [0-18, 0=peor, 18=mejor resultado]
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18 semanas
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Razonamiento no verbal
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Matrices progresivas de color Raven (CPM-47) [0-36, 0=peor, 36=mejor resultado]
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18 semanas
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Cambio de configuración verbal extradimensional
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Fluidez verbal alternativa [0-∞, 0=peor, ∞=mejor resultado; índice de cambio 0-1, 0=peor, 1=mejor resultado]
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18 semanas
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Cambio de configuración no verbal extradimensional
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Trail Making Test (TMT) [0-∞, 0=peor, ∞=mejor resultado]
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18 semanas
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Acelerar el procesamiento de la información
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT) (versión oral) [0-120, 0 = peor, 120 = mejor resultado]
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18 semanas
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Inhibición de la interferencia cognitiva
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Prueba Stroop-Versión corta [Error: 0-30, 0=mejor, 30=peor resultado;Tiempo: rango: 0-∞, 0=mejor, ∞=peor resultado]
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18 semanas
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Praxis ideomotora
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Prueba de imitación de gestos (IMA-T) [0-72, 0=peor, 72=mejor resultado]
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18 semanas
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Producción del lenguaje y velocidad de procesamiento no motor
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Prueba de fluidez verbal (tareas fonémicas y semánticas) [0-∞, 0=peor, ∞=mejor resultado]
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18 semanas
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Depresión
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II) [0-63, 0=mejor, 63=peor resultado]
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18 semanas
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Ansiedad
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo.
Forma Y (STAI-Y) [20-80; STAI-Y RASGO ANSIEDAD rango: 20-80; 20=mejor, 80=peor resultado]
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18 semanas
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Apatía
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de Apatía Dimensional (I-DAS) [0-72, 0=mejor, 72=peor resultado]
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18 semanas
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Anhedonia
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS) [0-14, 0 = mejor, 14 = peor resultado]
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18 semanas
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Impulsividad
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de Impulsividad de Barratt-11 (BIS-11) [30-120, ;30=mejor, 120=peor resultado]
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18 semanas
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Alexitimia
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Escala de alexitimia de Toronto (TAS-20) [20-100, 20=mejor, 100=peor resultado]
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18 semanas
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Trastornos del control impulsivo
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Cuestionario de Trastornos Impulsivo-Compulsivos en la enfermedad de Parkinson (QUIP-RS-IT) [0-112,; 0=mejor, 112=peor resultado]
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18 semanas
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Alteraciones del comportamiento
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Cuestionario del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q) [SE: 0-36, 0=mejor, 36=peor resultado; ST= 0-60, 0=mejor, 60=peor resultado]
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18 semanas
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Discapacidad funcional
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Índice de Barthel modificado (MBI) [rango: 0-100, 0=peor resultado, 100=mejor resultado];
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18 semanas
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Actividades diarias de autocuidado
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Actividades de la vida diaria (ADL) [0-6, 0=peor, 6=mejor resultado] Actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) [0-8, 0=peor, 8=mejor resultado]
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18 semanas
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Carga del cuidador
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Inventario de Carga del Cuidador (CBI) [rango 0-96, 0=mejor, 96=peor resultado]
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18 semanas
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Conectividad funcional del cerebro
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Protocolos avanzados de imágenes por resonancia magnética (IRM)-3 Tesla, incluida la IRM funcional en estado de reposo para evaluar los correlatos neuronales de la plasticidad cerebral inducida por la rehabilitación en personas con EPc que se someten a rehabilitación cognitiva y motora intensiva.
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18 semanas
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El flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Protocolos avanzados MRI-3 Tesla, incluido el etiquetado de espín arterial (ASL) para evaluar los correlatos neurales de la plasticidad cerebral inducida por la rehabilitación en pwPD sometidos a rehabilitación motora y cognitiva intensiva.
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18 semanas
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Monitoreo de la actividad motora en el hogar
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Las adquisiciones se obtendrán de los actígrafos (montados uno en la muñeca derecha y el otro en la muñeca izquierda).
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mario Meloni, MD;PhD, IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Manifestaciones neurológicas
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad
- Enfermedad de Parkinson
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Trastornos de la marcha, neurológicos
- Sinucleinopatías
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades de los ganglios basales
Otros números de identificación del estudio
- 11_16/04/2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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