Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intensieve multidisciplinaire revalidatie en biomarkers bij de ziekte van Parkinson

7 juli 2022 bijgewerkt door: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Effecten van intensieve multidisciplinaire revalidatie en identificatie van nieuwe biomarkers als reactie op een geïntegreerde benadering van motorisch-cognitieve en aërobe oefeningen bij mensen met de ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson (PD) is een progressieve neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door motorische en niet-motorische symptomen zoals rigiditeit, bradykinesie, tremor in rust, cognitieve en autonome stoornissen, loop- en evenwichtsproblemen.

De verslechtering van het lopen, het evenwicht en de cognitieve prestaties is gedeeltelijk een reactie op dopaminerge medicatie. Dit benadrukt het belang van niet-medicamenteuze interventies voor mensen met de ziekte van Parkinson (pwPD).

Intensieve multidisciplinaire motorische en cognitieve revalidatie is voorgesteld als een aanvullende en effectieve behandeling voor de behandeling van parkinsonziekte.

Er zijn verschillende structurele en fysiologische mechanismen gesuggereerd die de door inspanning geïnduceerde neuroplastische veranderingen bij de ziekte van Parkinson ondersteunen, zoals verbeterde synaptische kracht en behoud van dopamine-neuronen. Tot op heden zijn onderzoeken naar hersenveranderingen veroorzaakt door motorische en cognitieve oefeningen bij mensen met een handicap kleinschalig en ongecontroleerd.

Het identificeren van toegankelijke en meetbare biomarkers voor het monitoren van de gebeurtenissen veroorzaakt door een intensief motorisch en cognitief revalidatieprogramma zou helpen bij het testen van de effectiviteit van de behandeling en zou personalisatie van revalidatiestrategieën mogelijk maken door de responsiviteit van patiënten te voorspellen.

Op basis van gevalideerde klinische beoordelingen van intensieve multidisciplinaire revalidatiebehandelingen, zal het project het vermogen testen van een nieuwe set biomarkers om revalidatieresultaten te evalueren in een cohort van mensen met de ziekte van Parkinson.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel farmacologische behandeling nuttig is in de vroege stadia van de ziekte, is er meer aandacht besteed aan revalidatie die kan leiden tot klinische verbeteringen van motorische en niet-motorische stoornissen.

Recent gesynthetiseerd bewijs suggereert dat lichaamsbeweging kan leiden tot neuroplastische veranderingen op functioneel, structureel en moleculair niveau.

Toegankelijke en meetbare biomarkers zijn nodig om de ziekteprogressie en de neurobiologische veranderingen als gevolg van farmacologische en revalidatiebehandelingen te volgen, en kunnen ook een nuttig en waardevol hulpmiddel zijn om de effectiviteit van revalidatie te testen.

Het huidige project zal uitgaan van de betrouwbare klinische beoordeling van de effectiviteit van revalidatie van een intensief multidisciplinair revalidatieprogramma, om na te gaan of een nieuw panel van meetbare biomarkers in staat is om neurobiologische en functionele veranderingen bij mensen met de ziekte van Parkinson te beoordelen.

Het doel van deze studie is het bepalen van de effecten van een intensieve multidisciplinaire, aerobe, motor-cognitieve revalidatiebehandeling op toegankelijke en meetbare moleculaire biomarkers (primaire uitkomstmaat); balans en loopprestaties; Aërobe capaciteit; motorische en niet-motorische symptomen; cognitieve functies; neuroimaging biomarker (secundaire uitkomsten) in vergelijking met een actieve controlegroep die een thuisbehandelingsprogramma voor zichzelf krijgt. Daarna streven de onderzoekers ernaar de effecten die worden gezien in motorisch en "niet-motorisch" gedrag te relateren aan veranderingen in biomoleculaire en neuroimaging-markers.

Om dit doel te bereiken, is de studie opgezet als een Randomized Controlled Trial (RCT) en zullen de deelnemers worden geworven bij Fondazione Don C. Gnocchi-ONLUS, IRCCS S. Maria Nascente. Tweeënzeventig proefpersonen met een diagnose van PD in overeenstemming met MDS-criteria zullen willekeurig worden toegewezen aan de experimentele (EXP) of controlegroep (CTR).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

72

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20148
        • Werving
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mario Meloni, MD; PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Francesca Lea Saibene, M.Sc.
        • Onderonderzoeker:
          • Davide Cattaneo, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Bowmann, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Denise Anastasi, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Marco Rabuffetti, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Maurizio Ferrarin, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Tiziana Lencioni, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Cristina Agliardi, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Franca Guerini, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Mario Clerici, MD; PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Francesca Baglio, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Laura Pelizzari, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PD-diagnose volgens MDS-criteria (MDS klinische diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson, Postuma et al., 2015);
  • Gemodificeerde Hoehn&Yahr (H&Y): stadia van 1,5 tot 3;
  • Stabiele farmacologische behandeling in de afgelopen 4 weken.

Uitsluitingscriteria:

  • Vasculaire, bekende en door drugs veroorzaakte vormen van parkinsonisme, andere bekende of vermoedelijke oorzaken van parkinsonisme (metabool, hersentumor enz.) of andere suggestieve kenmerken van atypisch parkinsonisme;
  • Significante comorbiditeiten en/of ernstige systemische ziekten die deelname aan lichaamsbeweging in de weg staan ​​(bijv. recente operatie, onstabiele cardiale disfunctie, bloedarmoede, hepatosis, longaandoeningen, chronisch nierfalen; auditieve, visuele en/of vestibulaire disfuncties, aanwezigheid van DBS); eerder gediagnosticeerde psychiatrische aandoeningen.
  • Dementie zoals gedefinieerd door Montreal Cognitive Assessment (MoCA-test) Correcte score <15,51 (Santangelo et al., 2014);
  • Revalidatiebehandeling in de afgelopen 4 weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intensief poliklinisch geïntegreerd rehabilitatieprogramma voor motorische cognitieve en aërobe oefeningen
Interventie van zeer uitdagende motorische en cognitieve training gedurende 6 opeenvolgende weken.
Gedragsmatig: Multidisciplinaire Intensieve Revalidatie

Het revalidatieprogramma duurt 6 opeenvolgende weken en omvat de uitvoering van 30 sessies, 5 dagen per week van elk 160 '/dag (80' motorische; 40 'cognitieve en 40' logopedische revalidatie) gedurende 3 dagen per week en 180' /dag (80' motorisch; 60' cognitief en 40' logopedische revalidatie) gedurende 2 dagen per week. De EXP-groep krijgt 18 sessies (3 keer per week) loopband (20 min), evenwichtsoefeningen en functionele versterking (20 min). De overige motorische sessies worden bepaald op basis van de therapeutische behoeften van de patiënt.

De cognitieve behandeling zal zowel in de traditionele modus (3 keer per week) als door de ondersteuning van semi-immersieve "Virtual Reality Rehabilitation System" (VRRS) (2 keer per week) worden voorgesteld. De VRRS-behandeling is gestructureerd in 2 sessies per week (60 min) gedurende 6 opeenvolgende weken.

Het logopedische programma omvat klinische en instrumentele evaluaties en er zullen innovatieve technieken worden gebruikt voor de behandeling (biofeedback met Vitalstim).
Actieve vergelijker: Rekoefeningen voor thuis
Zelfbehandelingsprogramma voor thuis gedurende 40 '/ dag gedurende 6 opeenvolgende weken
Gedragsmatig: Spierrekkende en actieve mobilisatieoefeningen
De proefpersonen uit de controlegroep ondergaan gedurende 6 opeenvolgende weken een thuisbehandelingsprogramma van 40 '/dag, bestaande uit spierstrekking en actieve mobilisatieoefeningen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumbiomarkers in van neuronen afgeleide extracellulaire blaasjes (NDEV's)
Tijdsspanne: 18 weken
Oligomere a-synucleïne (a-syn) ng/ml; SNARE-complex: Syntaxyn-1(STX-1A) (ng/ml), VAMP-2 (ng/ml) en SNAP-25 (ng/ml); Van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) (ng/ml), pro-BDNF (ng/ml), Van de gliacellijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) (ng/ml) Cerebrale dopamine neurotrofe factor (CDNF) (ng/ml)
18 weken
Bloed Biomarkers
Tijdsspanne: 18 weken
Pro- [IL-1β (pg/ml), tumornecrosefactor alfa (TNFα) (pg/ml), interferon gamma (IFN-γ) (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-18 (pg/ml)], ontstekingsremmende (IL-10) (pg/ml) cytokinen.
18 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dynamische Balans
Tijdsspanne: 18 weken
- Timed-Up and Go-test (TUG); proefpersonen wordt gevraagd op te staan ​​uit een standaardfauteuil, naar een marker op 3 m afstand te lopen, zich om te draaien, terug te lopen en weer te gaan zitten. De tijd (seconden) wordt gemeten.
18 weken
Aërobe capaciteit en uithoudingsvermogen
Tijdsspanne: 18 weken
Looptest van 6 minuten (6-MWT). De afgelegde afstand over een tijd van 6 minuten wordt gebruikt als resultaat om veranderingen in prestatievermogen te vergelijken.
18 weken
Gang snelheid
Tijdsspanne: 18 weken
10 Meter Walk Test (10MWT) meet de loopsnelheid in meters per seconde over een afstand van 6 meter.
18 weken
Kracht
Tijdsspanne: 18 weken
5-Time Sit-To-Stand (5TSTS) is gebaseerd op de hoeveelheid tijd (in seconden) die een patiënt in staat is om vijf keer over te stappen van een zittende naar een staande positie en weer terug naar een zittende positie.
18 weken
Evenwicht
Tijdsspanne: 18 weken
Modified Dynamic Gait Index (mDGI): De mDGI meet balansvaardigheden bestaat uit 8 items en resulteert in een totaalscore van 0 tot 64.
18 weken
Ganganalyse
Tijdsspanne: 18 weken
De ganganalyse wordt beoordeeld met behulp van een SMART-D motion capture-systeem met 9 camera's (BTS, Milaan, Italië) om de paslengte, stapbreedte en -lengte, kinematische gegevens en energieterugwinning te meten.
18 weken
Motorische en niet-motorische symptomen
Tijdsspanne: 18 weken

De Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel I-IV.

MDS-UPDRS-DEEL I ''niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven -nM-EDL-' bereik: 0-52, 0=beter resultaat, 52=slechter resultaat; DEEL-II ''motorische ervaringen van het dagelijks leven -M-EDL- '' bereik: 0-52, 0=beter resultaat, 52=slechter resultaat DEEL III ''motorisch onderzoek'' bereik: 0-132, 0=beter resultaat, 132=slechter resultaat DEEL IV ''motorische complicaties'' ' bereik: 0-24, 0=beter resultaat, 24=slechter resultaat.
18 weken
Niet-motorische symptomen
Tijdsspanne: 18 weken
Niet-motorische symptomenschaal (NMSS) [bereik: 0-360, 0=beter resultaat, 360=slechter resultaat];
18 weken
Vermoeidheid
Tijdsspanne: 18 weken
Parkinson Fatigue Scale (PFS) [bereik: 1-5, 1=beter resultaat, 5=slechter resultaat];
18 weken
Slaperigheid overdag
Tijdsspanne: 18 weken
Epworth Sleepiness Scale (ESS) [bereik: 0-24, 0=beter resultaat, 24=slechter resultaat];
18 weken
Slaap kwaliteit
Tijdsspanne: 18 weken
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [bereik: 0-21, 0=beter resultaat, 21=slechter resultaat];
18 weken
Slaapgedragsstoornis met snelle oogbewegingen
Tijdsspanne: 18 weken
REM-slaapgedragsstoornisscreeningsvragenlijst (RBDSQ) [bereik: 0-13, 0=beter resultaat, 13=slechter resultaat].
18 weken
Autonome symptomen
Tijdsspanne: 18 weken
Italiaanse versie van de samengestelde autonome symptomenscore (COMPASS-31) [gewogen scorebereik: 0-100, 0=beter resultaat, 100=slechter resultaat];
18 weken
Pijn intensiteit
Tijdsspanne: 18 weken
Numerieke beoordelingsschaal (NRS) [bereik: 0-10, 0=beter resultaat, 10=slechter resultaat];
18 weken
De ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van Parkinson
Tijdsspanne: 18 weken
De vragenlijst over de ziekte van Parkinson (PDQ-39) [PDQ-39 bereik: 0%-100%; 0%=beter resultaat, 100%=slechter resultaat].
18 weken
Wereldwijd cognitief functioneren
Tijdsspanne: 18 weken
Montreal Cognitive Assessment (MoCA-test)[0-30, 0=slechter, 30=beter resultaat] en Mini-Mental Parkinson (MMP)[0-32, 0=slechter, 32=beter resultaat]
18 weken
Verbaal kortetermijn- en werkgeheugen
Tijdsspanne: 18 weken
Voorwaartse en achterwaartse verbale spanwijdte [0-9, 0=slechter, 9=beter resultaat]
18 weken
Verbaal episodisch geheugen
Tijdsspanne: 18 weken
Onmiddellijke en uitgestelde verhaalherinneringstest [0-8, 0=slechter, 8=beter resultaat; Oblivion Index bereik: 0-8, 0=slechter, 8=beter resultaat]
18 weken
Visueel-constructief vermogen
Tijdsspanne: 18 weken
Rey's figuur - kopiëren [0-36, 0=slechter, 36=beter resultaat]
18 weken
Visuo-ruimtelijk geheugen
Tijdsspanne: 18 weken
Rey's figuur - Recall [0-36, 0=slechter, 36=beter resultaat]
18 weken
Frontaalkwab functioneert
Tijdsspanne: 18 weken
Frontal Assessment Battery (FAB) [0-18, 0=slechter, 18=beter resultaat]
18 weken
Non-verbaal redeneren
Tijdsspanne: 18 weken
Raafkleurige progressieve matrices (CPM-47) [0-36, 0=slechter, 36=beter resultaat]
18 weken
Extradimensionale verbale set-shifting
Tijdsspanne: 18 weken
Alternatieve verbale vloeiendheid [0-∞, 0=slechter, ∞=beter resultaat; Verschuivingsindex 0-1, 0=slechter, 1=beter resultaat]
18 weken
Extradimensionale non-verbale set-shifting
Tijdsspanne: 18 weken
Trail Making Test (TMT) [0-∞, 0=slechter, ∞=beter resultaat]
18 weken
Snelheid informatieverwerking
Tijdsspanne: 18 weken
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) (mondelinge versie) [0-120, 0=slechter, 120=beter resultaat]
18 weken
Cognitieve interferentie-inhibitie
Tijdsspanne: 18 weken
Stroop Test-Korte versie [Fout: 0-30, 0=beter, 30=slechter resultaat;Tijd: bereik: 0-∞, 0=beter, ∞=slechter resultaat]
18 weken
IdeoMotor praxis
Tijdsspanne: 18 weken
Gebaarimitatietest (IMA-T) [0-72, 0=slechter, 72=beter resultaat]
18 weken
Taalproductie en niet-motorische verwerkingssnelheid
Tijdsspanne: 18 weken
Verbale spreekvaardigheidstest (fonemische en semantische taken) [0-∞, 0=slechter, ∞=beter resultaat]
18 weken
Depressie
Tijdsspanne: 18 weken
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) [0-63, 0=beter, 63=slechter resultaat]
18 weken
Spanning
Tijdsspanne: 18 weken
Staatskenmerk Angst Inventarisatie. Forma Y (STAI-Y) [20-80; STAI-Y KENMERK ANGST bereik: 20-80; 20=beter, 80=slechter resultaat]
18 weken
Apathie
Tijdsspanne: 18 weken
Dimensional Apathy Scale (I-DAS) [0-72, 0=beter, 72=slechter resultaat]
18 weken
Anhedonie
Tijdsspanne: 18 weken
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) [0-14, 0=beter, 14=slechter resultaat]
18 weken
Impulsiviteit
Tijdsspanne: 18 weken
Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS-11) [30-120, ;30=beter, 120=slechter resultaat]
18 weken
Alexithymie
Tijdsspanne: 18 weken
Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) [20-100, 20=beter, 100=slechter resultaat]
18 weken
Impulsieve controlestoornissen
Tijdsspanne: 18 weken
Vragenlijst voor impulsief-compulsieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson (QUIP-RS-IT) [0-112,; 0=beter, 112=slechter resultaat]
18 weken
Gedragsstoornissen
Tijdsspanne: 18 weken
NeuroPsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) [SE: 0-36, 0=beter, 36=slechter resultaat; ST= 0-60, 0=beter, 60=slechter resultaat]
18 weken
Functionele handicap
Tijdsspanne: 18 weken
Modified Barthel Index (MBI) [bereik: 0-100, 0=slechter resultaat, 100=beter resultaat];
18 weken
Dagelijkse zelfzorgactiviteiten
Tijdsspanne: 18 weken
Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL) [0-6, 0=slechter, 6=beter resultaat] Instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (IADL) [0-8, 0=slechter, 8=beter resultaat]
18 weken
Verzorger last
Tijdsspanne: 18 weken
Caregiver Burden Inventory (CBI) [bereik 0-96, 0=beter, 96=slechter resultaat]
18 weken
Hersenfunctionele connectiviteit
Tijdsspanne: 18 weken
Geavanceerde Magnetic Resonance Imaging (MRI)-3 Tesla-protocollen, waaronder functionele MRI in rusttoestand om de neurale correlaten van door revalidatie geïnduceerde hersenplasticiteit te beoordelen bij personen met een pwPD die intensieve motorische en cognitieve revalidatie ondergaan.
18 weken
Cerebrale doorbloeding
Tijdsspanne: 18 weken
Geavanceerde MRI-3 Tesla-protocollen, inclusief arteriële spin-labeling (ASL) om de neurale correlaten van revalidatie-geïnduceerde hersenplasticiteit te beoordelen bij personen met een pwPD die intensieve motorische en cognitieve revalidatie ondergaan.
18 weken
Home-based monitoring van motorische activiteit
Tijdsspanne: 18 weken
De aanwinsten zullen worden verkregen uit de actigraphs (een op de rechterpols gemonteerd en de andere op de linkerpols).
18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mario Meloni, MD;PhD, IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 december 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11_16/04/2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren