Une deuxième perfusion (réperfusion précoce) de Tisagenlecleucel chez les enfants et les jeunes adultes atteints de lymphome lymphoblastique aigu à cellules B (LAL-B)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAL-B R/R ayant reçu du tisagenlecleucel commercial et disposant d'une ou plusieurs doses supplémentaires disponibles pour une reperfusion précoce
• Antécédents de BALL exprimant CD19 (dans le sang périphérique ou la moelle osseuse par cytométrie en flux) avant la perfusion de tisagenlecleucel
• Aplasie des lymphocytes B (BCA) du sang périphérique dans les 14 jours précédant la reperfusion (voir rubrique 13.8 : l'aplasie des lymphocytes B sera définie comme un nombre absolu de lymphocytes B dans le sang périphérique (PB) < 50/μL et un nombre de lymphocytes B PB < 1 % du lymphocytes totaux)
• Rémission complète négative de la maladie résiduelle minimale (RC/RCi) dans la moelle osseuse dans les 14 jours précédant la réinjection, y compris la résolution de la maladie extramédullaire

• Les patients atteints de tisagenlecleucel jugé hors spécification (OOS) seront autorisés sur ce protocole si la raison de l'OOS est jugée ne pas avoir d'impact sur le profil de toxicité et d'efficacité de la thérapie cellulaire CAR T

  °Les raisons pour lesquelles le produit est OOS incluent la viabilité cellulaire < 80 %, le nombre total de cellules nucléées <2 × 10^9 dans le produit de leucaphérèse, l'échec du test de libération d'interféron-γ, le produit de leucaphérèse collecté > 9 mois avant et la détermination des billes résiduelles > 50 billes par 3 × 10^6 cellules

• Âge des patients : < 26 ans au moment de la première commande de tisagenlecleucel

• Récupération de toxicités sévères après la dose initiale de tisagenlecleucel

  • SCR
  • Neurotoxicité/ICANS

• Une fonction organique adéquate au moment du traitement est requise et est définie :

  • Hépatique : Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL, sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne
  • Hépatique : AST et ALT < 5x la limite supérieure de la normale pour l'âge, sauf si on pense qu'ils sont liés à la maladie
  • Rénal : Créatinine sérique < 1,5 fois la normale pour l'âge. Si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 60 mL/min/1,73 m2 (calculé ou estimé) ou GFR (mL/min/1.72m2 ) > 55 % de la normale prédite pour l'âge

Âge DFG moyen +/- ET (mL/min/1,73 m2)

• 1 semaine 40,6 + / - 14,8
• 2 - 8 semaines 65,8 + / - 24,8
• > 8 semaines 95,7 +/- 21,7
• 2 - 12 ans 133 +/- 27
• 13 - 21 ans (hommes) 140 +/- 30

• 13 - 21 ans (femmes) 126,0 + / - 22,0 Abréviations : GFR, débit de filtration glomérulaire ; ET, écart type. Plus de 2 ans : le DFG normal est de 100 mL/min. Nourrissons : le DFG doit être corrigé en fonction de la surface corporelle.

  • Cardiaque : FEVG ≥ 50 % par balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA), échocardiogramme au repos ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) dans les 6 semaines suivant le dépistage
  • Pulmonaire : Saturation en oxygène telle qu'enregistrée par oxymétrie de pouls ≥ 90 % à l'air ambiant

• État de performance adéquat :

  • Âge ≥ 16 ans : ECOG ≤ 1 ou Karnofsky > 60 % au traitement
  • Âge < 16 ans : Lansky > 60 % au traitement
• Le patient doit être inscrit sur le protocole de déclaration CIBMTR institutionnel pour les cellules immunitaires effectrices (CEI)/CAR T
• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche, et le patient ou le tuteur légal doit signer un formulaire de consentement éclairé, ainsi que l'assentiment du patient s'il est âgé de 7 à 17 ans. Les représentants légalement autorisés des patients adultes ayant une capacité de décision réduite pourront également signer le consentement.

Critère d'exclusion:

• Toxicités sévères persistantes de la perfusion initiale de cellules CAR T
• A reçu une chimiothérapie lymphodéplétive non standard (LDC) avant la dose initiale de tisagenlecleucel

• Le LDC standard est défini comme :

  • Fludarabine 30mg/m^2/dose x 4 doses
  • Cyclophosphamide 500mg/m^2/dose x 2 doses
• Perte de BCA à tout moment avant la réinjection
• Infection active cliniquement significative confirmée par des preuves cliniques, une imagerie ou des tests de laboratoire positifs (par exemple, hémocultures, PCR pour l'ADN/ARN, etc.)
• Patient/parent/tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 mois après la perfusion de tisagenlecleucel et jusqu'à ce que les cellules CAR T ne soient plus présentes par cytométrie en flux sur deux tests consécutifs.
• Hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils ne soient disposés à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 mois après la perfusion de tisagenlecleucel et jusqu'à ce que les cellules CAR T ne soient plus présentes par cytométrie en flux sur deux tests consécutifs.
• Autre maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou, de l'avis du PI, poseraient un risque inacceptable pour le sujet
• Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude