Una seconda infusione (reinfusione precoce) di Tisagenlecleucel in bambini e giovani adulti con linfoma linfoblastico acuto a cellule B (B-ALL)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con R/R B-ALL che hanno ricevuto tisagenlecleucel commerciale e hanno (una) dose(i) aggiuntiva(e) disponibile(i) per la reinfusione precoce
• Anamnesi di espressione di CD19 (nel sangue periferico o nel midollo osseo mediante citometria a flusso) BALL prima dell'infusione di tisagenlecleucel
• Aplasia delle cellule B del sangue periferico (BCA) entro 14 giorni prima della reinfusione (vedere paragrafo 13.8: l'aplasia delle cellule B sarà definita come conta assoluta dei linfociti B nel sangue periferico (PB) < 50/μL e linfociti B PB < 1% del linfociti totali)
• Remissione completa negativa della malattia residua minima (CR/CRi) nel midollo osseo entro 14 giorni prima della reinfusione, inclusa la risoluzione della malattia extramidollare

• I pazienti con tisagenlecleucel ritenuto fuori specifica (OOS) saranno ammessi a questo protocollo se si ritiene che il motivo dell'OOS non abbia un impatto sulla tossicità e sul profilo di efficacia della terapia con cellule CAR T

  °I motivi per cui il prodotto è OOS includono la vitalità cellulare <80%, la conta totale delle cellule nucleate <2 × 10^9 nel prodotto di leucaferesi, il test di rilascio dell'interferone-γ fallito, il prodotto di leucaferesi raccolto >9 mesi prima e la determinazione delle microsfere residue >50 microsfere per 3 × 10^6 celle

• Età dei pazienti: <26 anni al momento del primo ordine di tisagenlecleucel

• Recuperato da gravi tossicità dopo la dose iniziale di tisagenlecleucel

  • CRS
  • Neurotossicità/ICANS

• È richiesta un'adeguata funzionalità degli organi al momento del trattamento ed è definita:

  • Epatico: bilirubina sierica ≤ 2 mg/dL, a meno di iperbilirubinemia congenita benigna
  • Epatico: AST e ALT < 5 volte il limite superiore della norma per l'età, a meno che non si ritenga che siano correlati alla malattia
  • Renale: creatinina sierica <1,5 volte normale per l'età. Se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 (calcolato o stimato) o GFR (mL/min/1,72 m2 ) >55% del normale previsto per l'età

Età GFR medio +/- SD (mL/min/1,73 mq)

• 1 settimana 40,6 +/- 14,8
• 2 - 8 settimane 65,8 + / - 24,8
• > 8 settimane 95,7 +/- 21,7
• 2 - 12 anni 133 +/- 27
• 13 - 21 anni (maschi) 140 +/- 30

• 13 - 21 anni (femmine) 126,0 + / - 22,0 Abbreviazioni: GFR, velocità di filtrazione glomerulare; SD, deviazione standard. Più di 2 anni: la velocità di filtrazione glomerulare normale è 100 ml/min. Neonati: la GFR deve essere corretta per la superficie corporea.

  • Cardiaco: LVEF ≥ 50% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA), ecocardiogramma a riposo o risonanza magnetica cardiaca (MRI) entro 6 settimane dallo screening
  • Polmonare: saturazione di ossigeno registrata mediante pulsossimetria ≥ 90% in aria ambiente

• Stato prestazionale adeguato:

  • Età ≥ 16 anni: ECOG ≤ 1 o Karnofsky > 60% al trattamento
  • Età < 16 anni: Lansky > 60% al momento del trattamento
• Il paziente deve essere arruolato nel protocollo di segnalazione CIBMTR istituzionale per cellule effettrici immunitarie (IEC)/cellule CAR T
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e il paziente o il tutore legale deve firmare un modulo di consenso informato, insieme al consenso del paziente se di età compresa tra 7 e 17 anni. Potranno firmare il consenso anche i rappresentanti legalmente autorizzati di pazienti adulti con ridotta capacità decisionale.

Criteri di esclusione:

• Gravi tossicità in corso dall'infusione iniziale di cellule CAR T
• - Ha ricevuto chemioterapia linfodepletiva non standard (LDC) prima della dose iniziale di tisagenlecleucel

• LDC standard è definito come:

  • Fludarabina 30 mg/m^2/dose x 4 dosi
  • Ciclofosfamide 500 mg/m^2/dose x 2 dosi
• Perdita di BCA in qualsiasi momento prima della reinfusione
• Infezione attiva clinicamente significativa confermata da evidenza clinica, imaging o test di laboratorio positivi (ad es. emocolture, PCR per DNA/RNA, ecc.)
• Paziente/genitore/tutore impossibilitato a dare il consenso informato o impossibilitato a rispettare il protocollo di trattamento
• Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione del trattamento in studio e per almeno 12 mesi dopo l'infusione di tisagenlecleucel e fino alla scomparsa delle cellule CAR-T mediante citometria a flusso su due test consecutivi.
• - Maschi sessualmente attivi, a meno che non siano disposti a utilizzare un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del trattamento in studio e per almeno 12 mesi dopo l'infusione di tisagenlecleucel e fino a quando le cellule T CAR non sono più presenti mediante citometria a flusso su due test consecutivi.
• Altre malattie incontrollate, sintomatiche, intercorrenti incluse ma non limitate a infezioni, malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio o, secondo il parere del PI, rappresenterebbero un rischio inaccettabile per il soggetto
• Qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo allo studio