Una segunda infusión (reinfusión temprana) de tisagenlecleucel en niños y adultos jóvenes con linfoma linfoblástico agudo de células B (LLA-B)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con R/R B-ALL que han recibido tisagenlecleucel comercial y tienen (una) dosis adicional disponible para la reinfusión temprana
• Antecedentes de expresión de CD19 (en sangre periférica o médula ósea por citometría de flujo) BALL antes de la infusión de tisagenlecleucel
• Aplasia de células B en sangre periférica (BCA) en los 14 días anteriores a la reinfusión (Ver sección 13.8: La aplasia de células B se definirá como un recuento absoluto de linfocitos B en sangre periférica (PB) < 50/μL y linfocitos B en PB < 1 % de la linfocitos totales)
• Remisión completa negativa de la enfermedad residual mínima (CR/CRi) en la médula ósea dentro de los 14 días anteriores a la reinfusión, incluida la resolución de la enfermedad extramedular

• Los pacientes con tisagenlecleucel que se considere fuera de especificación (OOS) podrán incluirse en este protocolo si se considera que el motivo de la OOS no afecta la toxicidad y el perfil de eficacia de la terapia con células CAR T.

  °Los motivos por los que el producto es OOS incluyen viabilidad celular <80 %, recuento total de células nucleadas <2 × 10^9 en el producto de leucoféresis, ensayo de liberación de interferón-γ fallido, producto de leucoféresis recolectado >9 meses antes y determinación de microesferas residuales >50 microesferas por 3 × 10^6 celdas

• Edad de los pacientes: < 26 años en el momento de la colocación del primer pedido de tisagenlecleucel

• Recuperado de toxicidades graves después de la dosis inicial de tisagenlecleucel

  • SRC
  • Neurotoxicidad/ICANS

• Se requiere una función orgánica adecuada en el momento del tratamiento y se define:

  • Hepático: bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, a menos que haya hiperbilirrubinemia congénita benigna
  • Hepático: AST y ALT < 5 veces el límite superior normal para la edad, a menos que se piense que está relacionado con una enfermedad
  • Renal: creatinina sérica <1,5 veces lo normal para la edad. Si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 (calculado o estimado) o GFR (mL/min/1.72m2 ) >55% de lo normal previsto para la edad

Edad Media de TFG +/-DE (ml/min/1,73 m2)

• 1 semana 40,6 +/- 14,8
• 2 - 8 semanas 65,8 +/- 24,8
• > 8 semanas 95,7 +/- 21,7
• 2 - 12 años 133 +/- 27
• 13 - 21 años (hombres) 140 +/- 30

• 13 - 21 años (mujeres) 126,0 +/- 22,0 Abreviaturas: GFR, tasa de filtración glomerular; DE, desviación estándar. Mayor de 2 años: la TFG normal es de 100 ml/min. Bebés: la TFG debe corregirse para el área de superficie corporal.

  • Cardíaco: FEVI ≥ 50 % mediante exploración de adquisición multigated (MUGA), ecocardiograma en reposo o resonancia magnética nuclear (RMN) cardíaca dentro de las 6 semanas previas a la selección
  • Pulmonar: saturación de oxígeno según lo registrado por oximetría de pulso de ≥ 90% en aire ambiente

• Estado funcional adecuado:

  • Edad ≥ 16 años: ECOG ≤ 1 o Karnofsky > 60% en el tratamiento
  • Edad < 16 años: Lansky > 60% en el tratamiento
• El paciente debe estar inscrito en el protocolo institucional de informes CIBMTR para células efectoras inmunitarias (IEC)/células T CAR
• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación, y el paciente o tutor legal debe firmar un formulario de consentimiento informado, junto con el asentimiento del paciente si tiene entre 7 y 17 años de edad. También podrán firmar el consentimiento los representantes legalmente autorizados de pacientes adultos con capacidad de decisión disminuida.

Criterio de exclusión:

• Toxicidades graves continuas de la infusión inicial de células T con CAR
• Recibió quimioterapia no estándar de reducción de linfocitos (LDC) antes de la dosis inicial de tisagenlecleucel

• El LDC estándar se define como:

  • Fludarabina 30mg/m^2/dosis x 4 dosis
  • Ciclofosfamida 500mg/m^2/dosis x 2 dosis
• Pérdida de BCA en cualquier momento antes de la reinfusión
• Infección activa clínicamente significativa confirmada por evidencia clínica, imágenes o pruebas de laboratorio positivas (p. ej., hemocultivos, PCR para ADN/ARN, etc.)
• Paciente/padre/tutor incapaz de dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento
• Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras toman el tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después de la infusión de tisagenlecleucel y hasta que las células CAR T ya no estén presentes por citometría de flujo en dos pruebas consecutivas.
• Varones sexualmente activos, a menos que estén dispuestos a usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después de la infusión de tisagenlecleucel y hasta que las células T con CAR ya no estén presentes por citometría de flujo en dos pruebas consecutivas.
• Otras enfermedades no controladas, sintomáticas e intercurrentes, incluidas, entre otras, infecciones, enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del IP, supondrían un riesgo inaceptable para el sujeto.
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente no sea elegible para el estudio