Drugi wlew (wczesna ponowna infuzja) Tisagenlecleucel u dzieci i młodzieży z ostrym chłoniakiem limfoblastycznym z komórek B (B-ALL)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z R/R B-ALL, którzy otrzymywali handlowy tisagenlecleucel i mają dostępną (dodatkową) dawkę do wczesnej reinfuzji
• Historia ekspresji CD19 (we krwi obwodowej lub szpiku kostnym za pomocą cytometrii przepływowej) BALL przed infuzją tisagenlecleucelu
• Aplazja limfocytów B krwi obwodowej (BCA) w ciągu 14 dni przed reinfuzją całkowita liczba limfocytów)
• Całkowita remisja minimalnej choroby resztkowej (CR/CRi) w szpiku kostnym w ciągu 14 dni przed reinfuzją, w tym ustąpienie choroby pozaszpikowej

• Pacjenci z tisagenlecleucelem uznanym za niezgodny ze specyfikacją (OOS) zostaną dopuszczeni do tego protokołu, jeśli przyczyna OOS zostanie uznana za niewpływającą na profil toksyczności i skuteczności terapii komórkami T CAR

  °Powody, dla których produkt jest OOS, obejmują żywotność komórek < 80%, całkowitą liczbę komórek jądrzastych <2 × 10^9 w produkcie leukaferezy, nieudany test uwalniania interferonu-γ, produkt leukaferezy pobrany >9 miesięcy wcześniej oraz oznaczenie pozostałych kulek > 50 kulek na 3 × 10^6 komórek

• Wiek pacjentów: < 26 lat w momencie pierwszego zamówienia na tisagenlecleucel

• Wyzdrowienie z ciężkiej toksyczności po początkowej dawce tisagenlecleucelu

  • CRS
  • Neurotoksyczność/ICANS

• Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów w czasie leczenia, która jest określona:

  • Wątroba: bilirubina w surowicy ≤ 2 mg/dl, chyba że łagodna wrodzona hiperbilirubinemia
  • Wątroba: AST i ALT < 5x górna granica normy dla wieku, chyba że uważa się, że jest to związane z chorobą
  • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5x normalne dla wieku. Jeśli kreatynina w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, to CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 (obliczony lub oszacowany) lub GFR (ml/min/1,72 m2). ) >55% przewidywanej normy dla wieku

Wiek Średni GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2)

• 1 tydzień 40,6 +/- 14,8
• 2 - 8 tygodni 65,8 +/- 24,8
• > 8 tygodni 95,7 +/- 21,7
• 2 - 12 lat 133 +/- 27
• 13 - 21 lat (mężczyźni) 140 +/- 30

• 13 - 21 lat (kobiety) 126,0 +/- 22,0 Skróty: GFR, współczynnik przesączania kłębuszkowego; SD, odchylenie standardowe. Wiek powyżej 2 lat: Normalny GFR wynosi 100 ml/min. Niemowlęta: GFR należy skorygować o powierzchnię ciała.

  • Serce: LVEF ≥ 50% w wielobramkowej akwizycji obrazu (MUGA), spoczynkowym echokardiogramie lub rezonansie magnetycznym serca (MRI) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego
  • Płuc: Nasycenie tlenem zarejestrowane za pomocą pulsoksymetrii ≥ 90% w powietrzu pokojowym

• Odpowiedni stan wydajności:

  • Wiek ≥ 16 lat: ECOG ≤ 1 lub Karnofsky > 60% w trakcie leczenia
  • Wiek < 16 lat: Lansky > 60% w trakcie leczenia
• Pacjent musi zostać włączony do instytucjonalnego protokołu zgłaszania CIBMTR dla immunologicznych komórek efektorowych (IEC)/komórek T CAR
• Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu, a pacjent lub opiekun prawny musi podpisać formularz świadomej zgody wraz ze zgodą pacjenta, jeśli jest w wieku od 7 do 17 lat. Zgodę będą mogli również podpisywać pełnomocnicy pełnoletnich pacjentów z upośledzoną zdolnością decyzyjną.

Kryteria wyłączenia:

• Trwająca ciężka toksyczność po początkowej infuzji limfocytów T CAR
• Otrzymał niestandardową chemioterapię limfodeplecyjną (LDC) przed początkową dawką tisagenlecleucelu

• Standardowe LDC definiuje się jako:

  • Fludarabina 30mg/m^2/dawkę x 4 dawki
  • Cyklofosfamid 500mg/m^2/dawkę x 2 dawki
• Utrata BCA w dowolnym momencie przed reinfuzją
• Klinicznie istotna aktywna infekcja potwierdzona dowodami klinicznymi, badaniami obrazowymi lub dodatnimi wynikami badań laboratoryjnych (np.
• Pacjent/rodzic/opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji tisagenlecleucelu oraz do czasu, gdy komórki T CAR nie będą już obecne za pomocą cytometrii przepływowej w dwóch kolejnych testach.
• Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że chcą używać prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji tisagenlecleucel oraz do czasu, gdy limfocyty T CAR nie będą już obecne w cytometrii przepływowej w dwóch kolejnych testach.
• Inne niekontrolowane, objawowe, współistniejące choroby, w tym między innymi infekcja, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii PI stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika
• Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do badania