Вторая инфузия (ранняя реинфузия) тисагенлеклейцела у детей и молодых людей с острой В-клеточной лимфобластной лимфомой (В-ОЛЛ)

Критерии включения:

• Пациенты с R/R B-ALL, получившие коммерческий тизагенлеклеуцел и имеющие дополнительную(ые) дозу(ы) для ранней реинфузии
• История экспрессии CD19 (в периферической крови или костном мозге по данным проточной цитометрии) BALL до инфузии тисагенлеклеуцела
• Аплазия В-клеток периферической крови (ВСА) в течение 14 дней до реинфузии (см. раздел 13.8: Аплазия В-клеток будет определяться как абсолютное количество В-лимфоцитов в периферической крови (ПВ) < 50/мкл и В-лимфоцитов В-лимфоцитов < 1% общие лимфоциты)
• Минимальная остаточная болезнь отрицательная полная ремиссия (CR/CRi) в костном мозге в течение 14 дней до реинфузии, включая разрешение экстрамедуллярного заболевания

• Пациенты с тисагенлеклеуцелом, который считается не соответствующим спецификации (OOS), будут допущены к участию в этом протоколе, если считается, что причина OOS не влияет на профиль токсичности и эффективности CAR-Т-клеточной терапии.

  °Причины того, что продукт является OOS, включают жизнеспособность клеток <80%, общее количество ядерных клеток <2 × 10^9 в продукте лейкафереза, неудачный анализ высвобождения интерферона-γ, продукт лейкафереза, собранный >9 месяцев назад, и определение остаточных гранул >50 гранул на 3 × 10^6 ячеек

• Возраст пациентов: < 26 лет на момент размещения первого заказа на тисагенлеклеусел.

• Восстановление после тяжелой токсичности после начальной дозы тисагенлеклеуцеля

  • АСБ
  • Нейротоксичность/ICANS

• Адекватная функция органа на момент лечения является обязательной и определяется:

  • Печень: сывороточный билирубин ≤ 2 мг/дл, за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии.
  • Печень: АСТ и АЛТ < 5-кратного верхнего предела нормы для данного возраста, если не считается, что это связано с заболеванием
  • Почки: креатинин сыворотки <1,5 от нормы для возраста. Если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы, то CrCl > 60 мл/мин/1,73 м2. (расчетная или расчетная) или СКФ (мл/мин/1,72 м2 )> 55% от прогнозируемой нормы для возраста

Возраст Средняя СКФ +/-SD (мл/мин/1,73 м2)

• 1 неделя 40,6 +/- 14,8
• 2 - 8 недель 65,8 +/- 24,8
• > 8 недель 95,7 +/- 21,7
• 2 - 12 лет 133 +/- 27
• 13 - 21 год (мужчины) 140 +/- 30

• 13 – 21 год (женщины) 126,0 +/- 22,0 Сокращения: СКФ – скорость клубочковой фильтрации; SD, стандартное отклонение. старше 2 лет: нормальная СКФ составляет 100 мл/мин. Младенцы: СКФ должна быть скорректирована с учетом площади поверхности тела.

  • Сердечные: ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным сканирования с множественными входами (MUGA), эхокардиограммы в покое или магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) в течение 6 недель после скрининга
  • Легочные: насыщение кислородом, зарегистрированное с помощью пульсоксиметрии, ≥ 90% на комнатном воздухе.

• Адекватный статус производительности:

  • Возраст ≥ 16 лет: ECOG ≤ 1 или балл Карновского > 60% на момент лечения
  • Возраст < 16 лет: Лански > 60% на момент лечения
• Пациент должен быть зарегистрирован в институциональном протоколе отчетности CIBMTR для иммунных эффекторных клеток (IEC) / CAR T-клеток.
• Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования, и пациент или законный опекун должен подписать форму информированного согласия вместе с согласием пациента, если ему от 7 до 17 лет. Согласие также смогут подписать законно уполномоченные представители взрослых пациентов с ограниченными возможностями принятия решений.

Критерий исключения:

• Продолжающаяся тяжелая токсичность от начальной инфузии Т-клеток CAR
• Получал нестандартную лимфодеплетирующую химиотерапию (LDC) до начальной дозы тисагенлеклеуцела

• Стандартный LDC определяется как:

  • Флударабин 30 мг/м^2/доза x 4 дозы
  • Циклофосфамид 500 мг/м^2/доза x 2 дозы
• Потеря BCA в любой момент времени до реинфузии
• Клинически значимая активная инфекция, подтвержденная клиническими данными, визуализацией или положительными лабораторными тестами (например, посевами крови, ПЦР на ДНК/РНК и т. д.)
• Пациент/родитель/опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения
• Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 12 месяцев после инфузии тисагенлеклеуцела и до исчезновения CAR Т-клеток методом проточной цитометрии в двух последовательных тестах.
• Сексуально активные мужчины, если они не хотят использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 12 месяцев после инфузии тисагенлеклеуцела и до тех пор, пока CAR Т-клетки не перестанут присутствовать при проточной цитометрии в двух последовательных тестах.
• Другие неконтролируемые, симптоматические, интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, инфекцию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению ИП, представляют неприемлемый риск для субъекта.
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.