En andre infusjon (tidlig reinfusjon) av Tisagenlecleucel hos barn og unge voksne med B-celle akutt lymfatisk lymfom (B-ALL)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med R/R B-ALL som har mottatt kommersiell tisagenlecleucel og har (en) tilleggsdose(r) tilgjengelig for tidlig reinfusjon
• Anamnese med CD19-uttrykkende (i perifert blod eller benmarg ved flowcytometri) BALL før tisagenlecleucel-infusjon
• B-celleaplasi i perifert blod (BCA) innen 14 dager før reinfusjon (se pkt. 13.8: B-celleaplasi vil bli definert som absolutt antall B-lymfocytter i perifert blod (PB) < 50/μL og PB B-lymfocytter < 1 % av totale lymfocytter)
• Minimal restsykdom negativ fullstendig remisjon (CR/CRi) i benmarg innen 14 dager før reinfusjon, inkludert oppløsning av ekstramedullær sykdom

• Pasienter med tisagenlecleucel som anses utenfor spesifikasjonen (OOS) vil bli tillatt på denne protokollen hvis årsaken til OOS anses å ikke påvirke toksisitets- og effektprofilen til CAR T-celleterapi

  Årsakene til at produktet er OOS inkluderer cellelevedyktighet < 80 %, totalt antall kjerneceller <2 × 10^9 i leukafereseprodukt, mislykket interferon-γ-frigjøringsanalyse, leukafereseprodukt samlet inn >9 måneder før, og bestemmelse av gjenværende perler >50 perler per 3 × 10^6 celler

• Pasientens alder: < 26 år ved første tisagenlecleucel-bestilling

• Gjenopprettet fra alvorlig toksisitet etter initial dose av tisagenlecleucel

  • CRS
  • Nevrotoksisitet/ICANS

• Tilstrekkelig organfunksjon ved behandlingstidspunktet er nødvendig og er definert:

  • Lever: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi
  • Lever: ASAT og ALAT < 5 ganger øvre normalgrense for alder, med mindre antatt å være sykdomsrelatert
  • Nyre: Serumkreatinin <1,5x normalt for alder. Hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, er CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet eller estimert) eller GFR (mL/min/1,72m2 ) >55 % av antatt normal for alder

Alder Gjennomsnittlig GFR +/-SD (mL/min/1,73 m2)

• 1 uke 40.6 + / - 14.8
• 2 - 8 uker 65,8 + / - 24,8
• > 8 uker 95.7 +/- 21.7
• 2 - 12 år 133 +/- 27
• 13 - 21 år (menn) 140 +/- 30

• 13 - 21 år (kvinner) 126,0 + / - 22,0 Forkortelser: GFR, glomerulær filtrasjonshastighet; SD, standardavvik. Over 2 år: Normal GFR er 100 ml/min. Spedbarn: GFR må korrigeres for kroppsoverflate.

  • Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA), hvileekkokardiogram eller cardiac magnetic resonance imaging (MRI) innen 6 uker etter screening
  • Pulmonal: Oksygenmetning som registrert ved pulsoksymetri på ≥ 90 % på romluft

• Tilstrekkelig ytelsesstatus:

  • Alder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky > 60 % ved behandling
  • Alder < 16 år: Lansky > 60 % ved behandling
• Pasienten må registreres på institusjonell CIBMTR-rapporteringsprotokoll for immuneffektorceller (IEC)/CAR T-celler
• Hver pasient må være villig til å delta som et forskningsobjekt, og pasient eller verge må signere et informert samtykkeskjema, sammen med pasientsamtykke hvis de er mellom 7 og 17 år. Lovlig autoriserte representanter for voksne pasienter med nedsatt beslutningsevne vil også kunne signere samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pågående alvorlig toksisitet fra initial CAR T-celleinfusjon
• Mottok ikke-standard lymfodepletterende kjemoterapi (LDC) før initial dose med tisagenlecleucel

• Standard LDC er definert som:

  • Fludarabin 30mg/m^2/dose x 4 doser
  • Cyklofosfamid 500mg/m^2/dose x 2 doser
• Tap av BCA når som helst før reinfusjon
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon bekreftet av klinisk bevis, bildediagnostikk eller positive laboratorietester (f.eks. blodkulturer, PCR for DNA/RNA, etc.)
• Pasient/foreldre/foresatte kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen
• Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder mens de tar studiebehandling og i minst 12 måneder etter tisagenlecleucel-infusjonen og inntil CAR T-celler ikke lenger er tilstede. ved flowcytometri på to påfølgende tester.
• Seksuelt aktive menn, med mindre de er villige til å bruke kondom under samleie mens de tar studiebehandling og i minst 12 måneder etter tisagenlecleucel-infusjonen og inntil CAR T-celler ikke lenger er tilstede ved flowcytometri på to påfølgende tester.
• Andre ukontrollerte, symptomatiske, interkurrente sykdommer, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PIs mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen
• Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien