Toinen Tisagenlecleucelin infuusio (varhainen uudelleenfuusio) lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on B-solujen akuutti lymfoblastinen lymfooma (B-ALL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on R/R B-ALL ja jotka ovat saaneet kaupallista tisagenlecleucelia ja joilla on (lisäannokset) saatavilla varhaiseen uudelleeninfuusioon
• Aiempi CD19:ää ilmentävä (perifeerisessä veressä tai luuytimessä virtaussytometrialla) BALL ennen tisagenlecleucel-infuusiota
• Perifeerisen veren B-soluaplasia (BCA) 14 päivän sisällä ennen uudelleeninfuusiota (katso kohta 13.8: B-soluaplasia määritellään perifeerisen veren (PB) absoluuttiseksi B-lymfosyyttimääräksi < 50/μL ja PB B-lymfosyyttien < 1 % lymfosyytit yhteensä)
• Minimaalinen jäännössairausnegatiivinen täydellinen remissio (CR/CRi) luuytimessä 14 päivän sisällä ennen uudelleeninfuusiota, mukaan lukien ekstramedullaarisen taudin paraneminen

• Potilaat, joilla on spesifikaatioiden vastainen (OOS) tisagenlecleucel, saavat käyttää tätä protokollaa, jos OOS:n syyn ei katsota vaikuttavan CAR T-soluhoidon toksisuuteen ja tehokkuusprofiiliin

  ° Syitä tuotteen OOS:lle ovat solujen elinkelpoisuus < 80 %, tumallisten solujen kokonaismäärä < 2 × 10^9 leukafereesituotteessa, epäonnistunut interferoni-y:n vapautumismääritys, leukafereesituote kerätty > 9 kuukautta ennen ja jäännöshelmien määrittäminen > 50 helmeä 3 × 10^6 solua kohti

• Potilaiden ikä: < 26 vuotta ensimmäisen tisagenlecleucel-tilauksen yhteydessä

• Toipui vakavista toksisuudesta tisagenlecleucelin aloitusannoksen jälkeen

  • CRS
  • Neurotoksisuus/ICANS

• Riittävä elinten toiminta hoidon aikana vaaditaan, ja se määritellään:

  • Maksa: Seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl, ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia
  • Maksa: AST ja ALT < 5x iän normaalin yläraja, ellei sen katsota liittyvän sairauteen
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini <1,5x normaali ikään nähden. Jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu tai arvioitu) tai GFR (ml/min/1,72m2). ) >55 % iän ennustetusta normaalista

Ikäkeskiarvo GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2)

• 1 viikko 40,6 + / - 14,8
• 2 - 8 viikkoa 65,8 + / - 24,8
• > 8 viikkoa 95,7 +/- 21,7
• 2-12 vuotta 133 +/- 27
• 13 - 21 vuotta (miehet) 140 +/- 30

• 13 - 21 vuotta (naiset) 126,0 + / - 22,0 Lyhenteet: GFR, glomerulusten suodatusnopeus; SD, keskihajonta. Yli 2 vuotta vanha: Normaali GFR on 100 ml/min. Imeväiset: GFR on korjattava kehon pinta-alan mukaan.

  • Sydän: LVEF ≥ 50 % moniporttikuvauksella (MUGA), lepokardiografialla tai sydämen magneettikuvauksella (MRI) 6 viikon sisällä seulonnasta
  • Keuhko: Happisaturaatio mitattuna pulssioksimetrialla ≥ 90 % huoneilmasta

• Riittävä suorituskykytila:

  • Ikä ≥ 16 vuotta: ECOG ≤ 1 tai Karnofsky > 60 % hoidon aikana
  • Ikä < 16 vuotta: Lansky > 60 % hoidossa
• Potilas on rekisteröitävä laitoksen CIBMTR-raportointiprotokollaan immuuniefektorisoluille (IEC)/CAR T-soluille
• Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimushenkilönä, ja potilaan tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake sekä potilaan suostumus, jos ikä on 7–17 vuotta. Suostumuksen voivat allekirjoittaa myös aikuisten, päätöksentekokykyisten potilaiden laillisesti valtuutetut edustajat.

Poissulkemiskriteerit:

• Jatkuvat vakavat toksisuudet alkuperäisestä CAR T-soluinfuusion jälkeen
• saanut ei-standardista lymfodepletoivaa kemoterapiaa (LDC) ennen alkuperäistä tisagenlecleucel-annosta

• Normaali LDC määritellään seuraavasti:

  • Fludarabiini 30 mg/m^2/annos x 4 annosta
  • Syklofosfamidi 500 mg/m^2/annos x 2 annosta
• BCA:n menetys milloin tahansa ennen uudelleeninfuusiota
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka on vahvistettu kliinisillä todisteilla, kuvantamisella tai positiivisilla laboratoriotesteillä (esim. veriviljelmät, DNA:n/RNA:n PCR jne.)
• Potilas/vanhempi/huoltaja ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa
• raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan tisagenlecleucel-infuusion jälkeen ja kunnes CAR T-soluja ei enää ole virtaussytometrialla kahdessa peräkkäisessä kokeessa.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he ole valmiita käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan tisagenlecleucel-infuusion jälkeen ja kunnes CAR T-soluja ei ole enää läsnä virtaussytometrialla kahdessa peräkkäisessä testissä.
• Muut hallitsemattomat, oireelliset, väliaikainen sairaus, mukaan lukien infektiot, psykiatriset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai PI:n mielestä aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin
• Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen