Een tweede infusie (vroege herinfusie) van Tisagenlecleucel bij kinderen en jongvolwassenen met B-cel acuut lymfoblastisch lymfoom (B-ALL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met R/R B-ALL die commercieel tisagenlecleucel hebben gekregen en (een) extra dosis(sen) beschikbaar hebben voor vroege herinfusie
• Geschiedenis van CD19-expressie (in perifeer bloed of beenmerg door flowcytometrie) BALL voorafgaand aan tisagenlecleucel-infusie
• Perifere bloed B-cel aplasie (BCA) binnen 14 dagen voorafgaand aan herinfusie (Zie rubriek 13.8: B-cel aplasie wordt gedefinieerd als perifeer bloed (PB) absoluut aantal B-lymfocyten < 50/μL en PB B-lymfocyten < 1% van de totale lymfocyten)
• Minimale residuele ziekte negatieve volledige remissie (CR/CRi) in beenmerg binnen 14 dagen voorafgaand aan herinfusie, inclusief herstel van extramedullaire ziekte

• Patiënten met tisagenlecleucel die geacht wordt buiten de specificatie (OOS) te vallen, zullen in dit protocol worden toegelaten als de reden voor OOS geacht wordt geen invloed te hebben op het toxiciteits- en werkzaamheidsprofiel van CAR-T-celtherapie

  °Redenen voor het feit dat het product OOS is, zijn onder meer cellevensvatbaarheid < 80%, totaal aantal kerncellen <2 × 10^9 in leukafereseproduct, mislukte interferon-γ-afgiftetest, leukafereseproduct verzameld >9 maanden eerder, en bepaling van resterende parels >50 parels per 3 × 10^6 cellen

• Leeftijd patiënten: < 26 jaar op het moment van eerste plaatsing van de tisagenlecleucel-bestelling

• Hersteld van ernstige toxiciteiten na de initiële dosis tisagenlecleucel

  • CRS
  • Neurotoxiciteit/ICANS

• Adequate orgaanfunctie op het moment van behandeling is vereist en wordt gedefinieerd:

  • Lever: serumbilirubine ≤ 2 mg/dl, tenzij goedaardige congenitale hyperbilirubinemie
  • Lever: ASAT en ALAT < 5x de bovengrens van normaal voor leeftijd, tenzij wordt aangenomen dat het ziektegerelateerd is
  • Nier: serumcreatinine <1,5x normaal voor leeftijd. Als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan is CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 (berekend of geschat) of GFR (mL/min/1.72m2 ) >55% van voorspeld normaal voor leeftijd

Leeftijd Gemiddelde GFR +/-SD (ml/min/1,73 m²)

• 1 week 40,6 + / - 14,8
• 2 - 8 weken 65,8 +/- 24,8
• > 8 weken 95,7 +/- 21,7
• 2 - 12 jaar 133 +/- 27
• 13 - 21 jaar (mannen) 140 +/- 30

• 13 - 21 jaar (vrouwen) 126,0 + / - 22,0 Afkortingen: GFR, glomerulaire filtratiesnelheid; SD, standaarddeviatie. Ouder dan 2 jaar: normale GFR is 100 ml/min. Baby's: GFR moet worden gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak.

  • Hart: LVEF ≥ 50% door multi-gated acquisitiescan (MUGA), rust-echocardiogram of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 6 weken na screening
  • Pulmonair: zuurstofverzadiging zoals geregistreerd door pulsoximetrie van ≥ 90% op kamerlucht

• Voldoende prestatiestatus:

  • Leeftijd ≥ 16 jaar: ECOG ≤ 1 of Karnofsky > 60% bij behandeling
  • Leeftijd < 16 jaar: Lansky > 60% bij behandeling
• De patiënt moet zijn ingeschreven volgens het institutionele CIBMTR-rapportageprotocol voor immuuneffectorcellen (IEC)/CAR T-cellen
• Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en de patiënt of wettelijke voogd moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, samen met toestemming van de patiënt als hij tussen de 7 en 17 jaar oud is. Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers van volwassen patiënten met een verminderde beslissingsbevoegdheid zullen ook toestemming kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende ernstige toxiciteiten door initiële CAR T-celinfusie
• Kreeg niet-standaard chemotherapie voor lymfodepletie (LDC) voorafgaand aan de initiële dosis tisagenlecleucel

• Standaard LDC wordt gedefinieerd als:

  • Fludarabine 30 mg/m²/dosis x 4 doses
  • Cyclofosfamide 500mg/m^2/dosis x 2 doses
• Verlies van BCA op elk tijdstip voorafgaand aan herinfusie
• Klinisch significante actieve infectie bevestigd door klinisch bewijs, beeldvorming of positieve laboratoriumtesten (bijv. bloedkweken, PCR voor DNA/RNA, enz.)
• Patiënt/ouder/voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelprotocol
• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 12 maanden na de tisagenlecleucel-infusie en totdat er geen CAR-T-cellen meer aanwezig zijn door flowcytometrie op twee opeenvolgende tests.
• Seksueel actieve mannen, tenzij ze bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 12 maanden na de tisagenlecleucel-infusie en totdat CAR T-cellen niet langer aanwezig zijn door flowcytometrie bij twee opeenvolgende tests.
• Andere ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of naar de mening van de PI een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zouden vormen
• Elk ander probleem waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie