Uma segunda infusão (reinfusão precoce) de Tisagenlecleucel em crianças e adultos jovens com linfoma linfoblástico agudo de células B (B-ALL)

Critério de inclusão:

• Pacientes com R/R B-ALL que receberam tisagenlecleucel comercial e têm (uma) dose(s) adicional(is) disponível(is) para reinfusão precoce
• História de expressão de CD19 (no sangue periférico ou medula óssea por citometria de fluxo) BALL antes da infusão de tisagenlecleucel
• Aplasia de células B do sangue periférico (BCA) dentro de 14 dias antes da reinfusão (consulte a seção 13.8: aplasia de células B será definida como contagem absoluta de linfócitos B no sangue periférico (PB) < 50/μL e linfócitos B PB < 1% do linfócitos totais)
• Doença residual mínima com remissão completa negativa (CR/CRi) na medula óssea dentro de 14 dias antes da reinfusão, incluindo resolução da doença extramedular

• Pacientes com tisagenlecleucel considerado fora da especificação (OOS) serão permitidos neste protocolo se o motivo do OOS for considerado como não afetando o perfil de toxicidade e eficácia da terapia com células CAR T

  ° As razões para o produto ser OOS incluem viabilidade celular < 80%, contagem total de células nucleadas <2 × 10^9 no produto de leucaférese, falha no ensaio de liberação de interferon-γ, produto de leucaférese coletado > 9 meses antes e determinação de grânulos residuais > 50 grânulos por 3 × 10^6 células

• Idade dos pacientes: < 26 anos no momento da colocação do primeiro pedido de tisagenlecleucel

• Recuperado de toxicidades graves após a dose inicial de tisagenlecleucel

  • CRS
  • Neurotoxicidade/ICANS

• A função adequada do órgão no momento do tratamento é necessária e é definida:

  • Hepática: bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, a menos que hiperbilirrubinemia congênita benigna
  • Hepático: AST e ALT < 5x o limite superior do normal para a idade, a menos que se pense estar relacionado com a doença
  • Renal: Creatinina sérica <1,5x normal para a idade. Se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 60 mL/min/1,73m2 (calculado ou estimado) ou TFG (mL/min/1,72m2 ) > 55% do normal previsto para a idade

Média de idade GFR +/-DP (mL/min/1,73 m2)

• 1 semana 40,6 +/- 14,8
• 2 - 8 semanas 65,8 +/- 24,8
• > 8 semanas 95,7 +/- 21,7
• 2 - 12 anos 133 +/- 27
• 13 - 21 anos (masculino) 140 +/- 30

• 13 - 21 anos (feminino) 126,0 +/- 22,0 Abreviaturas: TFG, taxa de filtração glomerular; SD, desvio padrão. Acima de 2 anos: TFG normal é de 100 mL/min. Bebês: a TFG deve ser corrigida para a área de superfície corporal.

  • Cardíaco: FEVE ≥ 50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA), ecocardiograma em repouso ou ressonância magnética cardíaca (RM) dentro de 6 semanas após a triagem
  • Pulmonar: Saturação de oxigênio registrada por oximetria de pulso de ≥ 90% em ar ambiente

• Estado de desempenho adequado:

  • Idade ≥ 16 anos: ECOG ≤ 1 ou Karnofsky > 60% no tratamento
  • Idade < 16 anos: Lansky > 60% no tratamento
• O paciente deve estar inscrito no protocolo de relatório CIBMTR institucional para células efetoras imunes (IEC)/células CAR T
• Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito da pesquisa, e o paciente ou responsável legal deve assinar um termo de consentimento informado, juntamente com o consentimento do paciente, se tiver entre 7 e 17 anos de idade. Representantes legalmente autorizados de pacientes adultos com capacidade de decisão prejudicada também poderão assinar o consentimento.

Critério de exclusão:

• Toxicidades graves contínuas da infusão inicial de células CAR T
• Recebeu quimioterapia linfodepletora não padrão (LDC) antes da dose inicial de tisagenlecleucel

• LDC padrão é definido como:

  • Fludarabina 30mg/m^2/dose x 4 doses
  • Ciclofosfamida 500mg/m^2/dose x 2 doses
• Perda de BCA em qualquer momento antes da reinfusão
• Infecção ativa clinicamente significativa confirmada por evidência clínica, imagem ou testes laboratoriais positivos (por exemplo, hemoculturas, PCR para DNA/RNA, etc.)
• Paciente/pai/responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento
• Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 meses após a infusão de tisagenlecleucel e até que as células CAR T não estejam mais presentes por citometria de fluxo em dois testes consecutivos.
• Homens sexualmente ativos, a menos que estejam dispostos a usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 meses após a infusão de tisagenlecleucel e até que as células CAR T não estejam mais presentes por citometria de fluxo em dois testes consecutivos.
• Outras doenças intercorrentes, sintomáticas e descontroladas, incluindo, entre outras, infecção, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou, na opinião do PI, representariam um risco inaceitável para o sujeito
• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo