Une étude de phase II sur le loncastuximab tésirine en tant que stratégie de consolidation chez les patients atteints de LBCL en RP après une thérapie CAR T-cell

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles seront considérés pour inclusion dans cette étude s'ils répondent aux critères suivants :

1. Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, lymphome médiastinal primitif à cellules B, lymphomes à cellules B indolents transformés et lymphome à cellules B de haut grade
2. Recevez un traitement standard avec un produit CAR T-cell autologue anti-CD19 approuvé par la FDA, en dehors d'un essai clinique
3. ≥ 18 ans
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Obtention de la RP selon les critères de réponse de Lugano 2014 30 jours après la thérapie CAR T-cell
6. Au moins 30 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la thérapie CAR T-cell
7. Aucune preuve de l'expression de CD19 après la perfusion de la thérapie CAR T-cell n'est requise pour l'inscription
8. Aucun traitement anti-tumoral supplémentaire, à l'exclusion de la radiothérapie palliative, ne doit avoir été reçu après la thérapie CAR T-cell
9. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L sans facteur de croissance pendant 7 jours avant l'évaluation de dépistage.
10. Numération plaquettaire ≥ 50 × 109 / L sans transfusion pendant 7 jours avant l'évaluation de dépistage
11. Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
12. Alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) ou gamma glutamyl transférase (GGT) sériques ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN)
13. Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
14. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % sans signe d'épanchement péricardique cliniquement significatif
15. Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
16. Aucune preuve ou suspicion de lymphome impliquant activement le système nerveux central (SNC)
17. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer)
18. Résolution de tout CRS et/ou ICANS antérieur au grade 0.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne seront pas éligibles pour cette étude s'ils répondent aux critères suivants :

1. Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c'est-à-dire ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement)
2. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par ex. prostate, col de l'utérus, vessie, sein) à moins qu'il n'y ait pas de maladie depuis au moins 12 mois
3. Histoire de la transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
4. Traitement avec la thérapie CAR T-cell en essai clinique comme traitement immédiat avant l'inscription
5. Traitement préalable avec lonca
6. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens IV pour la prise en charge. Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation avec l'investigateur principal
7. Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif). Des antécédents de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique.
8. Sujets atteints d'un lymphome auriculaire ou ventriculaire cardiaque actif
9. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription
10. Immunodéficience primaire
11. Antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique active/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années
12. Antécédents de thrombose veineuse profonde cliniquement significative ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'inscription
13. Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude
14. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude
15. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du PBD sur le fœtus ou le nourrisson.
16. Sujets des deux sexes qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace (contraceptifs hormonaux tels que pilules contraceptives, anneau intravaginal, patch cutané, implant ou injection, dispositif intra-utérin ou stérilisation chirurgicale) jusqu'à 9 mois après la dernière dose de lonca, et les hommes avec les partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser un préservatif lorsqu'elles sont sexuellement actives jusqu'à 6 mois après la dernière dose de lonca
17. Selon le jugement de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de l'étude pour la participation. Traitements d'essai