En fase II-studie av Loncastuximab Tesirine som konsolideringsstrategi hos pasienter med LBCL i PR etter CAR T-celleterapi

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte personer vil bli vurdert for inkludering i denne studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

1. Residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, transformerte indolente B-celle lymfomer og høygradig B-celle lymfom
2. Motta standardbehandling med et FDA-godkjent anti-CD19 autologt CAR T-celleprodukt, utenfor en klinisk studie
3. ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
5. Oppnåelse av PR i henhold til Lugano 2014 responskriterier 30 dager etter CAR T-celleterapi
6. Minst 30 dager må ha gått siden CAR T-celleterapiinfusjon
7. Ingen bevis for CD19-ekspresjon etter CAR T-celleterapiinfusjon er nødvendig for påmelding
8. Ingen ekstra antitumorbehandling, med unntak av palliativ strålebehandling, må ha blitt mottatt etter CAR T-cellebehandling
9. Absolutt nøytrofiltall på ≥ 1,0×109/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager før screeningsvurdering.
10. Blodplateantall på ≥ 50×109/L uten transfusjon i 7 dager før screeningsvurdering
11. Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min.
12. Serumalanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller gammaglutamyltransferase (GGT) ≤ 2,5 øvre normalgrense (ULN)
13. Totalt bilirubin ≤2 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.
14. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 % uten tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon
15. Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
16. Ingen bevis eller mistanke om lymfom som aktivt involverer sentralnervesystemet (CNS)
17. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)
18. Oppløsning av tidligere CRS og/eller ICANS til grad 0.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

1. Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet)
2. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. prostata, livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 12 måneder
3. Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
4. Behandling med CAR T-celleterapi på klinisk utprøving som umiddelbar behandling før påmelding
5. Tidligere behandling med lonca
6. Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis man reagerer på aktiv behandling og etter konsultasjon med hovedetterforskeren
7. Kjent historie med infeksjon med HIV eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C er tillatt dersom virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting.
8. Personer med aktiv hjerteatriell eller hjerteventrikulær lymfominvolvering
9. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
10. Primær immunsvikt
11. Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever aktiv systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene
12. Anamnese med klinisk signifikant dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding
13. Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
14. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien
15. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av PBD på fosteret eller spedbarnet.
16. Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon. Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon som p-piller, intravaginal ring, hudplaster, implantat eller injeksjon, intrauterin enhet eller kirurgisk sterilisering) inntil 9 måneder etter siste dose av lonca, og menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder bør bruke kondom når de er seksuelt aktive inntil 6 måneder etter siste dose lonca
17. Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelseTrial Treatments