Um Estudo de Fase II de Loncastuximabe Tesirina como Estratégia de Consolidação em Pacientes com LBCL em RP Após Terapia com Células T CAR

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis serão considerados para inclusão neste estudo se atenderem aos seguintes critérios:

1. Linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário, linfoma mediastinal primário de células B, linfomas indolentes transformados de células B e linfoma de células B de alto grau
2. Receber tratamento padrão de cuidados com um produto de célula T CAR autólogo anti-CD19 aprovado pela FDA, fora de um ensaio clínico
3. ≥ 18 anos de idade
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Obtenção de PR de acordo com os critérios de resposta de Lugano 2014 30 dias após a terapia com células T CAR
6. Pelo menos 30 dias devem ter se passado desde a infusão da terapia com células CAR T
7. Nenhuma evidência de expressão de CD19 após a infusão de terapia de células T CAR é necessária para inscrição
8. Nenhuma terapia antitumoral adicional, com exclusão de radioterapia paliativa, deve ter sido recebida após a terapia com células CAR T
9. Contagem absoluta de neutrófilos de ≥ 1,0 × 109/L sem suporte de fator de crescimento por 7 dias antes da avaliação de triagem.
10. Contagem de plaquetas ≥ 50×109/L sem transfusão por 7 dias antes da avaliação de triagem
11. Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
12. Alanina transaminase sérica (ALT), aspartato transaminase (AST) ou gama glutamil transferase (GGT) ≤ 2,5 limite superior do normal (ULN)
13. Bilirrubina total ≤2 mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
14. Fração de ejeção cardíaca ≥ 45% sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo
15. Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
16. Nenhuma evidência ou suspeita de linfoma envolvendo ativamente o sistema nervoso central (SNC)
17. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)
18. Resolução de qualquer CRS e/ou ICANS anterior para grau 0.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão inelegíveis para este estudo se atenderem aos seguintes critérios:

1. Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
2. História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. próstata, colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre da doença por pelo menos 12 meses
3. História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (LLC)
4. Tratamento com terapia de células CAR T em ensaio clínico como tratamento imediato antes da inscrição
5. Tratamento prévio com lonca
6. Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que exija antimicrobianos IV para tratamento. ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o investigador principal
7. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de HIV, hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico.
8. Indivíduos com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco ativo
9. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
10. imunodeficiência primária
11. Histórico de doença autoimune (por exemplo, Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica ativa/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos
12. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar clinicamente significativa dentro de 6 meses após a inscrição
13. Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo
14. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
15. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do PBD no feto ou bebê.
16. Sujeitos de ambos os sexos que não estão dispostos a praticar o controle de natalidade. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (controle de natalidade hormonal, como pílulas anticoncepcionais, anel intravaginal, adesivo cutâneo, implante ou injeção, dispositivo intrauterino ou esterilização cirúrgica) até 9 meses após a última dose de lonca, e homens com parceiras em idade fértil devem usar preservativo quando sexualmente ativas até 6 meses após a última dose de lonca
17. No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.