Uno studio di fase II su Loncastuximab Tesirine come strategia di consolidamento nei pazienti con LBCL in PR dopo terapia con cellule T CAR

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei saranno presi in considerazione per l'inclusione in questo studio se soddisfano i seguenti criteri:

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario, linfoma primitivo a cellule B del mediastino, linfoma a cellule B indolente trasformato e linfoma a cellule B di alto grado
2. Ricevi un trattamento standard di cura con un prodotto a cellule CAR T autologhe anti-CD19 approvato dalla FDA, al di fuori di una sperimentazione clinica
3. ≥ 18 anni di età
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
5. Raggiungimento di PR secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 30 giorni dopo la terapia con cellule T CAR
6. Devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'infusione della terapia con cellule CAR-T
7. Per l'arruolamento non è richiesta alcuna prova dell'espressione di CD19 dopo l'infusione di terapia con cellule T CAR
8. Nessuna terapia antitumorale aggiuntiva, ad esclusione della radioterapia palliativa, deve essere stata ricevuta dopo la terapia con cellule T CAR
9. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni prima della valutazione di screening.
10. Conta piastrinica ≥ 50×109/L senza trasfusione per 7 giorni prima della valutazione di screening
11. Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
12. Alanina transaminasi sierica (ALT), aspartato transaminasi (AST) o gamma glutamil transferasi (GGT) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN)
13. Bilirubina totale ≤2 mg/dL, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
14. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45% senza evidenza di versamento pericardico clinicamente significativo
15. Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente
16. Nessuna evidenza o sospetto di linfoma che coinvolga attivamente il sistema nervoso centrale (SNC)
17. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile)
18. Risoluzione di eventuali precedenti CRS e/o ICANS al grado 0.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei per questo studio se soddisfano i seguenti criteri:

1. Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro)
2. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. prostata, cervice, vescica, seno) a meno che non sia libero da malattia da almeno 12 mesi
3. Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica (LLC)
4. Trattamento con terapia con cellule CAR-T in sperimentazione clinica come trattamento immediato prima dell'arruolamento
5. Precedente trattamento con lonca
6. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione. Le IVU semplici e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo e dopo aver consultato il ricercatore principale
7. Storia nota di infezione da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). Una storia di HIV, epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico.
8. Soggetti con coinvolgimento attivo di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
9. Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
10. Immunodeficienza primaria
11. Storia di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) con conseguente danno d'organo o che richiedono immunosoppressione sistemica attiva/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni
12. Storia di trombosi venosa profonda clinicamente significativa o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento
13. Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
14. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
15. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del PBD sul feto o sul neonato.
16. Soggetti di entrambi i sessi che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (controllo delle nascite ormonale come pillole anticoncezionali, anello intravaginale, cerotto cutaneo, impianto o iniezione, dispositivo intrauterino o sterilizzazione chirurgica) fino a 9 mesi dopo l'ultima dose di lonca e gli uomini con le partner di sesso femminile in età fertile devono usare il preservativo quando sono sessualmente attive fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di lonca
17. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o rispetti i requisiti dello studio per la partecipazione.