Et fase II-studie af Loncastuximab Tesirine som konsolideringsstrategi hos patienter med LBCL i PR efter CAR T-celleterapi

Inklusionskriterier:

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive overvejet til inklusion i denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. Relapserende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, transformerede indolente B-celle lymfomer og højgradigt B-celle lymfomer
2. Modtag standardbehandling med et FDA-godkendt anti-CD19 autologt CAR T-celleprodukt uden for et klinisk forsøg
3. ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
5. Opnåelse af PR i henhold til Lugano 2014 responskriterier 30 dage efter CAR T-cellebehandling
6. Der skal være gået mindst 30 dage siden CAR T-cellebehandlingsinfusion
7. Der kræves ingen tegn på CD19-ekspression efter infusion af CAR T-celleterapi for tilmelding
8. Ingen yderligere antitumorbehandling, med undtagelse af palliativ strålebehandling, må være modtaget efter CAR T-cellebehandling
9. Absolut neutrofiltal på ≥ 1,0×109/L uden vækstfaktorstøtte i 7 dage før screeningsvurdering.
10. Blodpladetal på ≥ 50×109/L uden transfusion i 7 dage før screeningsvurdering
11. Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min.
12. Serum alanin transaminase (ALT), aspartat transaminase (AST) eller gamma glutamyl transferase (GGT) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN)
13. Total bilirubin ≤2 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
14. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 % uden tegn på klinisk signifikant perikardiel effusion
15. Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
16. Ingen beviser eller mistanke om lymfom, der aktivt involverer centralnervesystemet (CNS)
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
18. Opløsning af tidligere CRS og/eller ICANS til grad 0.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød)
2. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. prostata, livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 12 måneder
3. Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
4. Behandling med CAR T-celleterapi på klinisk forsøg som umiddelbar behandling før indskrivning
5. Forudgående behandling med lonca
6. Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling. Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter konsultation med den primære investigator
7. Kendt historie med infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest.
8. Personer med aktiv hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
9. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
10. Primær immundefekt
11. Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver aktiv systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år
12. Anamnese med klinisk signifikant dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
13. Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
14. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
15. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af PBD på fosteret eller spædbarnet.
16. Forsøgspersoner af begge køn, der ikke er villige til at praktisere prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (hormonel prævention såsom p-piller, intravaginal ring, hudplaster, implantat eller injektion, intrauterin enhed eller kirurgisk sterilisering) indtil 9 måneder efter sidste dosis af lonca, og mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, bør bruge kondom, når de er seksuelt aktive indtil 6 måneder efter den sidste dosis lonca
17. Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelseTrial Treatments