Een fase II-studie van Loncastuximab Tesirine als consolidatiestrategie bij patiënten met LBCL in PR na CAR-T-celtherapie

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende proefpersonen komen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

1. Recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal B-cellymfoom, getransformeerde indolente B-cellymfomen en hooggradig B-cellymfoom
2. Ontvang een standaardbehandeling met een door de FDA goedgekeurd anti-CD19 autoloog CAR T-celproduct, buiten een klinische proef om
3. ≥ 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
5. Bereiken van PR volgens Lugano 2014 responscriteria 30 dagen na CAR T-celtherapie
6. Er moeten ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds de CAR T-celtherapie-infusie
7. Er is geen bewijs van CD19-expressie na CAR T-celtherapie-infusie vereist voor inschrijving
8. Na CAR-T-celtherapie mag geen aanvullende antitumortherapie, met uitzondering van palliatieve radiotherapie, zijn ontvangen
9. Absoluut aantal neutrofielen van ≥ 1,0×109/l zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening.
10. Aantal bloedplaatjes ≥ 50×109/L zonder transfusie gedurende 7 dagen voorafgaand aan screeningsbeoordeling
11. Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
12. Serum alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) of gammaglutamyltransferase (GGT) ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN)
13. Totaal bilirubine ≤2 mg/dL, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert.
14. Cardiale ejectiefractie ≥ 45% zonder bewijs van klinisch significante pericardiale effusie
15. Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht
16. Geen bewijs of vermoeden van lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) actief betrokken is
17. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden)
18. Resolutie van eerdere CRS en/of ICANS naar graad 0.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

1. Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid)
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. prostaat, baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 12 maanden
3. Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL)
4. Behandeling met CAR T-celtherapie in klinisch onderzoek als onmiddellijke behandeling vóór inschrijving
5. Voorafgaande behandeling met lonca
6. Aanwezigheid van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling. Eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op actieve behandeling en na overleg met de hoofdonderzoeker
7. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Een voorgeschiedenis van hiv, hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is met kwantitatieve PCR- en/of nucleïnezuurtesten.
8. Proefpersonen met actieve cardiale atriale of cardiale ventriculaire lymfoombetrokkenheid
9. Geschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
10. Primaire immunodeficiëntie
11. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor in de afgelopen 2 jaar actieve systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig zijn
12. Geschiedenis van klinisch significante diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving
13. Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort
14. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de PBD op de foetus of het kind.
16. Onderwerpen van beide geslachten die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hormonale anticonceptie zoals anticonceptiepil, intravaginale ring, huidpleister, implantaat of injectie, spiraaltje of chirurgische sterilisatie) tot 9 maanden na de laatste dosis lonca, en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een condoom gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn tot 6 maanden na de laatste dosis lonca
17. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de studievereisten voor deelname Proefbehandelingen