Studie fáze II Loncastuximab Tesirine jako konsolidační strategie u pacientů s LBCL v PR po terapii CAR T-buňkami

Kritéria pro zařazení:

Oprávněné subjekty budou zvažovány pro zařazení do této studie, pokud splňují následující kritéria:

1. Recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom, primární mediastinální B-buněčný lymfom, transformované indolentní B-buněčné lymfomy a B-buněčný lymfom vysokého stupně
2. Získejte standardní péči s autologním produktem CAR T-buněk anti-CD19 schváleným FDA, mimo klinickou studii
3. ≥ 18 let
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
5. Dosažení PR podle kritérií odpovědi Lugano 2014 30 dní po terapii CAR T-buňkami
6. Od infuze terapie T-buňkami CAR musí uplynout alespoň 30 dní
7. Pro zařazení není vyžadován žádný důkaz exprese CD19 po infuzi terapie CAR T-buňkami
8. Po terapii CAR T-buňkami nesmí být podána žádná další protinádorová terapie, s výjimkou paliativní radioterapie
9. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů před screeningovým hodnocením.
10. Počet krevních destiček ≥ 50×109/l bez transfuze po dobu 7 dnů před screeningovým hodnocením
11. Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
12. Sérová alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) ≤ 2,5 horní hranice normálu (ULN)
13. Celkový bilirubin ≤2 mg/dl, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem.
14. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % bez známek klinicky významného perikardiálního výpotku
15. Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
16. Žádný důkaz nebo podezření na lymfom aktivně postihující centrální nervový systém (CNS)
17. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)
18. Rozlišení jakéhokoli předchozího CRS a/nebo ICANS na stupeň 0.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé pro tuto studii, pokud splní následující kritéria:

1. Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností)
2. Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. prostaty, děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud není onemocnění po dobu alespoň 12 měsíců
3. Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL)
4. Léčba pomocí CAR T-buněčné terapie v klinické studii jako bezprostřední léčba před zařazením
5. Předchozí léčba přípravkem lonca
6. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci s hlavním zkoušejícím
7. Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo viru hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová nálož nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin.
8. Subjekty s aktivním postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
9. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
10. Primární imunodeficience
11. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující aktivní systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
12. Anamnéza klinicky významné hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do 6 měsíců od zařazení
13. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
14. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze
15. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům PBD na plod nebo kojence.
16. Subjekty obou pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (hormonální antikoncepci, jako jsou antikoncepční pilulky, intravaginální kroužek, kožní náplast, implantát nebo injekce, nitroděložní tělísko nebo chirurgická sterilizace) do 9 měsíců po poslední dávce lonca a muži s partnerky, které jsou v plodném věku, by měly při sexuální aktivitě používat kondom do 6 měsíců po poslední dávce lonca
17. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie na účast Zkušební léčby