Исследование фазы II лонкастуксимаба тезирина в качестве стратегии консолидации у пациентов с LBCL в PR после CAR Т-клеточной терапии

Критерии включения:

Подходящие субъекты будут рассматриваться для включения в это исследование, если они соответствуют следующим критериям:

1. Рецидивирующая или рефрактерная диффузная В-крупноклеточная лимфома, первичная В-клеточная лимфома средостения, трансформированная индолентная В-клеточная лимфома и В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности
2. Получите стандартное лечение с одобренным FDA анти-CD19 аутологичным продуктом Т-клеток CAR вне клинических испытаний
3. ≥ 18 лет
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
5. Достижение PR согласно критериям ответа Lugano 2014 через 30 дней после CAR Т-клеточной терапии
6. С момента введения CAR Т-клеточной терапии должно пройти не менее 30 дней.
7. Для включения в исследование не требуется доказательств экспрессии CD19 после инфузии CAR Т-клеток.
8. Никакой дополнительной противоопухолевой терапии, за исключением паллиативной лучевой терапии, после терапии CAR Т-клетками не проводилось.
9. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0×109/л без поддержки фактора роста в течение 7 дней до скрининговой оценки.
10. Количество тромбоцитов ≥ 50×109/л без переливания крови в течение 7 дней до скрининговой оценки
11. Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 30 мл/мин.
12. Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН)
13. Общий билирубин ≤2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
14. Фракция сердечного выброса ≥ 45% без признаков клинически значимого перикардиального выпота
15. Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
16. Нет признаков или подозрений на лимфому, активно поражающую центральную нервную систему (ЦНС)
17. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными)
18. Разрешение любых предыдущих CRS и/или ICANS до уровня 0.

Критерий исключения:

Субъекты не будут допущены к участию в этом исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

1. Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (например, асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой)
2. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, предстательная железа, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 12 месяцев
3. История рихтеровской трансформации хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
4. Лечение CAR T-клетками в рамках клинических испытаний в качестве немедленного лечения перед включением в исследование
5. Предшествующее лечение лонкой
6. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов. Простая ИМП и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при ответе на активное лечение и после консультации с главным исследователем.
7. Известный анамнез инфекции ВИЧ или гепатита В (HBsAg положительный) или вируса гепатита С (анти-HCV положительный). Наличие в анамнезе ВИЧ, гепатита В или гепатита С допускается, если вирусная нагрузка не определяется с помощью количественной ПЦР и/или тестирования на нуклеиновые кислоты.
8. Субъекты с активной лимфомой предсердий или желудочков сердца
9. История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
10. Первичный иммунодефицит
11. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приведшие к поражению органов-мишеней или требующие активной системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет
12. Клинически значимый тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
13. Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
14. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
15. Беременные или кормящие грудью женщины детородного возраста из-за потенциально опасного воздействия ПБД на плод или младенца.
16. Субъекты обоих полов, которые не желают практиковать контроль над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (гормональные противозачаточные средства, такие как противозачаточные таблетки, интравагинальное кольцо, кожный пластырь, имплант или инъекцию, внутриматочную спираль или хирургическую стерилизацию) в течение 9 месяцев после последней дозы лонки, а мужчины с партнеры-женщины, способные к деторождению, должны использовать презерватив во время сексуальной активности в течение 6 месяцев после последней дозы лонки.
17. По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия в испытаниях.