Un estudio de fase II de loncastuximab tesirina como estrategia de consolidación en pacientes con LBCL en PR después de la terapia con células T CAR

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles serán considerados para su inclusión en este estudio si cumplen con los siguientes criterios:

1. Linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario, linfoma de células B mediastínico primario, linfomas de células B indolentes transformados y linfoma de células B de alto grado
2. Recibir tratamiento estándar con un producto autólogo de células T CAR anti-CD19 aprobado por la FDA, fuera de un ensayo clínico
3. ≥ 18 años de edad
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
5. Logro de PR según los criterios de respuesta de Lugano 2014 30 días después de la terapia con células T CAR
6. Deben haber transcurrido al menos 30 días desde la infusión de la terapia de células T con CAR
7. No se requiere evidencia de expresión de CD19 después de la infusión de terapia de células T con CAR para la inscripción
8. No se debe haber recibido ninguna terapia antitumoral adicional, con la exclusión de la radioterapia paliativa, después de la terapia de células T con CAR.
9. Recuento absoluto de neutrófilos de ≥ 1,0 × 109/L sin apoyo de factor de crecimiento durante 7 días antes de la evaluación de detección.
10. Recuento de plaquetas ≥ 50×109/L sin transfusión durante 7 días antes de la evaluación de detección
11. Depuración de creatinina (estimada por Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
12. Alanina transaminasa sérica (ALT), aspartato transaminasa (AST) o gamma glutamil transferasa (GGT) ≤ 2,5 límite superior normal (LSN)
13. Bilirrubina total ≤2 mg/dL, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
14. Fracción de eyección cardíaca ≥ 45% sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo
15. Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
16. Sin evidencia o sospecha de linfoma que involucre activamente el sistema nervioso central (SNC)
17. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil)
18. Resolución de cualquier CRS y/o ICANS anterior a grado 0.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles para este estudio si cumplen con los siguientes criterios:

1. Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
2. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. próstata, cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 12 meses
3. Historia de la transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica (LLC)
4. Tratamiento con terapia de células T con CAR en ensayo clínico como tratamiento inmediato antes de la inscripción
5. Tratamiento previo con lonca
6. Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo. Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana no complicada si responden al tratamiento activo y después de consultar con el investigador principal.
7. Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permite un historial de VIH, hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable por PCR cuantitativa y/o prueba de ácido nucleico.
8. Sujetos con afectación activa de linfoma auricular cardíaco o ventricular cardíaco
9. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
10. Inmunodeficiencia primaria
11. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resultaron en lesiones de órganos diana o que requirieron inmunosupresión sistémica activa/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años
12. Antecedentes de trombosis venosa profunda clínicamente significativa o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
13. Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
14. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
15. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del PBD en el feto o el bebé.
16. Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (anticonceptivos hormonales como píldoras anticonceptivas, anillo intravaginal, parche cutáneo, implante o inyección, dispositivo intrauterino o esterilización quirúrgica) hasta 9 meses después de la última dosis de lonca, y los hombres con las parejas femeninas en edad fértil deben usar un condón cuando sean sexualmente activas hasta 6 meses después de la última dosis de lonca
17. A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar en los Tratamientos del ensayo.