Badanie II fazy Loncastuximabu Tesirine jako strategia konsolidacji u pacjentów z LBCL w PR po terapii komórkami T CAR

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną rozważeni do włączenia do tego badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

1. Nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B, pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B, transformowane chłoniaki o powolnym przebiegu z komórek B i chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości
2. Otrzymuj standardową opiekę za pomocą zatwierdzonego przez FDA produktu z autologicznymi komórkami T CAR anty-CD19, poza badaniem klinicznym
3. ≥ 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
5. Osiągnięcie PR zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano 2014 30 dni po terapii komórkami T CAR
6. Od infuzji CAR T-cell musi upłynąć co najmniej 30 dni
7. Do rejestracji nie jest wymagany żaden dowód ekspresji CD19 po infuzji terapii komórkami T CAR
8. Po terapii limfocytami T CAR nie można było otrzymać żadnej dodatkowej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem radioterapii paliatywnej
9. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni przed oceną przesiewową.
10. Liczba płytek krwi ≥ 50×109/l bez transfuzji przez 7 dni przed oceną przesiewową
11. Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 30 ml/min
12. Aktywność transaminazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) lub gamma-glutamylotransferazy (GGT) w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy (GGN)
13. Bilirubina całkowita ≤2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
14. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45% bez dowodów klinicznie istotnego wysięku osierdziowego
15. Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
16. Brak dowodów lub podejrzeń chłoniaka aktywnie zajmującego ośrodkowy układ nerwowy (OUN)
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)
18. Rozstrzygnięcie wszelkich poprzednich CRS i/lub ICANS do stopnia 0.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie będą kwalifikować się do tego badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

1. Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością)
2. Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. gruczołu krokowego, szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że przez co najmniej 12 miesięcy jest wolny od choroby
3. Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL)
4. Leczenie terapią komórkami T CAR w badaniu klinicznym jako natychmiastowe leczenie przed włączeniem
5. Wcześniejsze leczenie lekiem lonca
6. Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego. Proste ZUM i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie i po konsultacji z głównym badaczem
7. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni). Historia HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dozwolona, ​​jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowego testu PCR i/lub kwasu nukleinowego.
8. Pacjenci z aktywnym chłoniakiem przedsionków serca lub komór serca
9. Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej istotnej klinicznie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
10. Pierwotny niedobór odporności
11. Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkujące końcowym uszkodzeniem narządów lub wymagające aktywnego układowego leczenia immunosupresyjnego/leków modyfikujących chorobę układową w ciągu ostatnich 2 lat
12. Historia klinicznie istotnej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od włączenia
13. Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
14. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ PBD na płód lub niemowlę.
16. Osoby obojga płci, które nie chcą stosować kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna, taka jak pigułki antykoncepcyjne, krążek dopochwowy, plaster na skórę, implant lub zastrzyk, wkładka wewnątrzmaciczna lub sterylizacja chirurgiczna) przez 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki produktu lonca, a mężczyźni z partnerki w wieku rozrodczym powinny stosować prezerwatywę podczas aktywności seksualnej do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lonca
17. W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu