Étude du canakinumab chez des patients atteints de myélofibrose

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les éléments suivants sont requis pour être inclus dans l'étude :

• Les patients doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) et être disposés et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole.
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de myélofibrose primaire (PMF) selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)44 ou post-thrombocytémie essentielle (TE) / post-polycythémie vraie (PV) MF selon l'International Working Group for Myelofibrosis Research and Critères de traitement (IWG-MRT).45

• Les patients doivent avoir au moins un des éléments suivants :

  • Hémoglobine < 10 g/dL ;
  • Dépendance transfusionnelle (au moins 6 unités de concentré de globules rouges (PRBC) dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude, pour une hémoglobine < 8,5 g/dL, en l'absence d'hémorragie ou d'anémie induite par le traitement, la transfusion la plus récente ayant s'est produit dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ;
  • Splénomégalie palpée ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche (LCM) ;
  • Score MF-SAF version 4.0 ≥ 10.
• Une biopsie de la moelle osseuse doit être effectuée dans la période de dépistage de 30 jours ; cependant, une biopsie de la moelle osseuse obtenue dans les 90 jours suivant le dépistage sans traitement intermédiaire et approuvée par le directeur de l'étude peut suffire.
• Les patients doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Au moins deux semaines doivent s'être écoulées entre la dernière dose de tout traitement médicamenteux dirigé par MF (y compris les thérapies expérimentales et à l'exclusion de l'hydroxyurée) et l'inscription à l'étude.

• Non éligible au traitement par ruxolitinib/fédratinib en raison d'une numération plaquettaire < 50 x 109/L, traitement antérieur et absence/perte de réponse telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

  • Traitement pendant ≥ 3 mois avec une réponse d'efficacité inadéquate définie comme une réduction < 10 % du volume de la rate par IRM ou une diminution < 30 % par rapport au départ de la longueur de la rate par examen physique ou une repousse vers ces paramètres après une réponse initiale et/ou ;

  • Traitement pendant ≥ 28 jours compliqué soit par :

    • Développement d'un besoin de transfusion de globules rouges (au moins 2 unités/mois pendant deux mois) et/ou ;
    • EI de grade CTCAE ≥ 3 du National Cancer Institute (NCI) de thrombocytopénie, d'anémie, d'hématome et/ou d'hémorragie pendant le traitement avec une dose < 20 mg deux fois par jour.
• Récupération à ≤ grade 1 ou niveau de référence de toute toxicité due à des traitements systémiques antérieurs à l'exclusion de l'alopécie.
• Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence, ligature des trompes, vasectomie) avant le cycle 1 jour 1 et pendant 130 jours après l'arrêt du traitement à l'étude. La vasectomie doit être effectuée au moins 3 mois avant le début de l'étude.

• Doit avoir une fonction organique adéquate comme démontré par ce qui suit :

  • ALT/AST ≤ 3,0X LSN, ou ≤ 4X LSN (sauf si, sur jugement du médecin traitant, on pense que cela est dû à une hématopoïèse extramédullaire (EMH) liée à la MF );
  • Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 2,0 x LSN (sauf si, sur jugement du médecin traitant, on pense qu'elle est due à une hématopoïèse extramédullaire liée à la MF ou au syndrome de Gilbert documenté );
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ;
  • Numération plaquettaire ≥ 25 x 109/L (le patient ne doit pas avoir reçu de transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant le dépistage de la numération plaquettaire) ;
  • NAN ≥ 1000/μL.
• Le patient doit être disposé à recevoir des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes si indiqué.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

L'un des éléments suivants est un critère d'exclusion de l'étude :

• Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.

• L'une des anomalies cardiaques suivantes

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée telle que désignée par le médecin traitant ;
  • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription ;
  • Angine de poitrine instable désignée par le médecin traitant ;
  • Arythmie cardiaque grave non contrôlée telle que désignée par le médecin traitant ;
  • Hypertension non contrôlée telle que désignée par le médecin traitant.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (aucun test de laboratoire n'est requis) ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Infection tuberculeuse (Tb) active ou infection tuberculeuse latente documentée et non traitée (tous les patients doivent subir une évaluation du risque de Tb avant l'inscription avec un dépistage de la Tb effectué conformément aux directives locales.)
• Infection active et non contrôlée au moment de l'inscription, sauf dans les cas d'infections localisées peu susceptibles d'entraîner une infection systémique comme les onychomycoses ou les caries dentaires
• Patients avec une nouvelle fièvre (T>38.0o C) ou des symptômes respiratoires doivent subir un dépistage en laboratoire de la COVID-19.
• Avoir subi une allo-HSCT antérieure pour le traitement de tout trouble hématologique ou une greffe d'organe solide antérieure.
• Tout trouble psychiatrique ou médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude .
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Patients recevant un traitement concomitant avec des agents ciblant le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) ou l'IL-1 dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (les patients ne doivent pas être traités avec un vaccin à virus vivant pendant le traitement et 130 jours après l'arrêt du canakinumab).
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire prednisone à des doses > 10 mg). Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénal/hypophysaire ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent sont autorisés.