Studie av Canakinumab hos pasienter med myelofibrose

INKLUSJONSKRITERIER:

Følgende kreves for å bli inkludert i studien:

• Pasienter må frivillig signere informert samtykkeskjema (ICF) og være villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav.
• Pasienter må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
• Pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose av primær myelofibrose (PMF) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier44 eller post-essensiell trombocytemi (ET) / post-polycytemia vera (PV) MF i henhold til International Working Group for Myelofibrosis Research og Behandlingskriterier (IWG-MRT).45

• Pasienter må ha minst ett av følgende:

  • Hemoglobin < 10 g/dL;
  • Transfusjonsavhengighet (minst 6 enheter pakkede røde blodlegemer (PRBC) i løpet av de 12 ukene før studieregistrering, for hemoglobin < 8,5 g/dL, i fravær av blødning eller behandlingsindusert anemi med den siste transfusjonen skjedde i løpet av de 28 dagene før studieregistrering;
  • Splenomegali palpert ≥ 5 cm under venstre costal margin (LCM);
  • MF-SAF versjon 4.0 poengsum ≥ 10.
• En benmargsbiopsi må utføres innen 30-dagers screeningsperioden; Imidlertid kan en benmargsbiopsi oppnådd innen 90 dager etter screening uten inngripende behandlinger og godkjent av studielederen være tilstrekkelig.
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Forventet levetid på minst 6 måneder.
• Det må ha gått minst to uker mellom siste dose av eventuelle MF-rettede medikamentbehandlinger (inkludert undersøkelsesterapier og unntatt hydroksyurea) og studieregistrering.

• Ikke kvalifisert for ruxolitinib/fedratinib-behandling på grunn av et blodplateantall på < 50 x 109/L, tidligere behandlet og manglende/tap av respons som definert av minst ett av følgende:

  • Behandling i ≥ 3 måneder med utilstrekkelig effektrespons definert som < 10 % reduksjon av miltvolum ved MR eller <30 % reduksjon fra baseline i miltlengde ved fysisk undersøkelse eller gjenvekst til disse parameterne etter en initial respons og/eller;

  • Behandling i ≥ 28 dager komplisert av enten:

    • Utvikling av et behov for transfusjon av røde blodlegemer (minst 2 enheter/måned i to måneder) og/eller;
    • National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad ≥ 3 bivirkninger av trombocytopeni, anemi, hematom og/eller blødning under behandling med en dose på < 20 mg BID.
• Gjenoppretting til ≤ grad 1 eller baseline av eventuelle toksisiteter på grunn av tidligere systemiske behandlinger unntatt alopecia.
• Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter oppstart av studiemedikamentet. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens, tubal ligering, vasektomi) før syklus 1 dag 1 og i 130 dager etter avsluttet studiebehandling. Vasektomi må utføres minimum 3 måneder før studiestart.

• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av følgende:

  • ALT/AST ≤ 3,0X ULN, eller ≤ 4X ULN (med mindre det etter vurdering av behandlende lege antas å skyldes ekstramedullær hematopoiesis (EMH) relatert til MF);
  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 2,0 x ULN (med mindre det etter vurdering av behandlende lege antas å skyldes ekstramedullær hematopoiesis relatert til MF eller dokumentert Gilberts syndrom);
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;
  • Blodplateantall ≥ 25 x 109/L (pasienten må ikke ha hatt blodplatetransfusjon i løpet av de 14 dagene før screening av blodplatetall);
  • ANC ≥ 1000/μL.
• Pasienten må være villig til å motta røde blodlegemer og/eller blodplatetransfusjoner hvis indisert.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et av følgende er et kriterium for ekskludering fra studien:

• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.

• Noen av følgende hjerteabnormaliteter

  • Ukontrollert, symptomatisk kongestiv hjertesvikt som angitt av den behandlende legen;
  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innmelding;
  • Ustabil angina pectoris utpekt av behandlende lege;
  • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi som angitt av behandlende lege;
  • Ukontrollert hypertensjon som angitt av behandlende lege.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (ingen laboratorietesting er nødvendig), eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.
• Aktiv tuberkulose (Tb)-infeksjon eller dokumentert, ubehandlet latent Tb-infeksjon (alle pasienter bør gjennomgå Tb-risikoevaluering før påmelding med Tb-screening utført i henhold til lokale retningslinjer.)
• Aktiv, ukontrollert infeksjon ved registreringstidspunktet, bortsett fra i tilfeller av lokaliserte infeksjoner som sannsynligvis ikke vil føre til en systemisk infeksjon som onykomykoser eller tannkaries
• Pasienter med ny feber (T>38,0o C) eller luftveissymptomer kreves for å gjennomgå laboratoriescreening for COVID-19.
• Har gjennomgått tidligere allo-HSCT for behandling av enhver hematologisk lidelse eller tidligere solid organtransplantasjon.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk eller medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller studiemedikamentadministrasjonen, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene .
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter som gjennomgår samtidig behandling med midler rettet mot tumornekrosefaktor alfa (TNFα) eller IL-1 innen 28 dager etter studieregistrering.
• Pasienter som har mottatt en levende vaksinasjon innen 30 dager før administrasjon av studielegemiddel (pasienter bør ikke behandles med levende virusvaksine mens de gjennomgår behandling og 130 dager etter seponering av Canakinumab).
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider innen 14 dager etter administrering av studiemedisin (dvs. prednison i doser på > 10 mg). Inhalerte eller topikale steroider og binyre-/hypofyseerstatningsdoser ≤ 10 mg daglig av prednison eller tilsvarende er tillatt.