Estudio de canakinumab en pacientes con mielofibrosis

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Se requiere lo siguiente para su inclusión en el estudio:

• Los pacientes deben firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el ICF.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de mielofibrosis primaria (PMF) según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS)44 o MF posterior a la trombocitemia esencial (ET) / posterior a la policitemia vera (PV) según el Grupo de Trabajo Internacional para la Investigación y Criterios de tratamiento (IWG-MRT).45

• Los pacientes deben tener al menos uno de los siguientes:

  • Hemoglobina < 10 g/dL;
  • Dependencia de transfusiones (al menos 6 unidades de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) en las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, para una hemoglobina < 8,5 g/dl, en ausencia de hemorragia o anemia inducida por el tratamiento con la transfusión más reciente que haya tenido ocurrido en los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio;
  • Esplenomegalia palpada ≥ 5 cm por debajo del margen costal izquierdo (LCM);
  • Puntuación MF-SAF versión 4.0 ≥ 10.
• Se debe realizar una biopsia de médula ósea dentro del período de selección de 30 días; sin embargo, puede ser suficiente una biopsia de médula ósea obtenida dentro de los 90 días posteriores a la selección sin tratamientos intermedios y aprobada por el presidente del estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Deben haber transcurrido al menos dos semanas entre la última dosis de cualquier tratamiento farmacológico dirigido a MF (incluidas las terapias en investigación y excluyendo la hidroxiurea) y la inscripción en el estudio.

• No elegible para la terapia con ruxolitinib/fedratinib debido a un recuento de plaquetas de < 50 x 109/L, tratamiento previo y falta/pérdida de respuesta definida por al menos uno de los siguientes:

  • Tratamiento durante ≥ 3 meses con una respuesta de eficacia inadecuada definida como una reducción del volumen del bazo de < 10 % por resonancia magnética o una disminución de la longitud del bazo de < 30 % desde el valor inicial por examen físico o un nuevo crecimiento de estos parámetros después de una respuesta inicial y/o;

  • Tratamiento durante ≥ 28 días complicado por:

    • Desarrollo de un requerimiento de transfusión de glóbulos rojos (al menos 2 unidades/mes durante dos meses) y/o;
    • National Cancer Institute (NCI) CTCAE grado ≥ 3 EA de trombocitopenia, anemia, hematoma y/o hemorragia mientras recibe tratamiento con una dosis de < 20 mg dos veces al día.
• Recuperación a ≤ grado 1 o línea de base de cualquier toxicidad debida a tratamientos sistémicos previos excluyendo alopecia.
• Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia, ligadura de trompas, vasectomía) antes del día 1 del ciclo 1 y durante 130 días después de suspender el tratamiento del estudio. La vasectomía debe realizarse un mínimo de 3 meses antes del inicio del estudio.

• Debe tener una función adecuada del órgano como lo demuestra lo siguiente:

  • ALT/AST ≤ 3.0X ULN, o ≤ 4X ULN (a menos que, a juicio del médico tratante, se crea que se debe a hematopoyesis extramedular (EMH) relacionada con MF);
  • Bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN o ≤ 2,0 x ULN (a menos que, a juicio del médico tratante, se crea que se debe a hematopoyesis extramedular relacionada con MF o síndrome de Gilbert documentado);
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL;
  • Recuento de plaquetas ≥ 25 x 109/L (el paciente no debe haber recibido una transfusión de plaquetas en los 14 días anteriores al recuento de plaquetas de selección);
  • RAN ≥ 1000/μL.
• El paciente debe estar dispuesto a recibir transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas si está indicado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquiera de los siguientes es un criterio de exclusión del estudio:

• Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.

• Cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada según lo designado por el médico tratante;
  • Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción;
  • Angina de pecho inestable designada por el médico tratante;
  • Arritmia cardíaca grave no controlada según lo designado por el médico tratante;
  • Hipertensión no controlada designada por el médico tratante.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requieren pruebas de laboratorio) o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Infección de tuberculosis (TB) activa o infección de TB latente documentada y no tratada (todos los pacientes deben someterse a una evaluación del riesgo de TB antes de inscribirse en la prueba de detección de TB realizada según las pautas locales).
• Infección activa no controlada en el momento de la inscripción, excepto en los casos de infecciones localizadas que es poco probable que conduzcan a una infección sistémica, como onicomicosis o caries dental.
• Pacientes con fiebre nueva (T>38.0o C) o síntomas respiratorios deben someterse a un examen de laboratorio para COVID-19.
• Haber sido sometido a alo-HSCT previo para el tratamiento de cualquier trastorno hematológico o trasplante de órgano sólido previo.
• Cualquier trastorno psiquiátrico o médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, menoscabar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. .
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con agentes dirigidos al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) o IL-1 dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (los pacientes no deben ser tratados con una vacuna de virus vivo mientras reciben la terapia y 130 días después de la interrupción de Canakinumab).
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio (es decir, prednisona a dosis > 10 mg). Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenales/hipofisarias ≤ 10 mg diarios de prednisona o equivalente.