Изучение канакинумаба у пациентов с миелофиброзом

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для включения в исследование необходимы:

• Пациенты должны добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) и быть готовыми и способными соблюдать график посещения исследования и все требования протокола.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз первичного миелофиброза (ПМФ) в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)44 или постэссенциальной тромбоцитемии (ЭТ)/истинной постполицитемии (ИП) МФ в соответствии с Международной рабочей группой по исследованию миелофиброза и Критерии лечения (IWG-MRT).45

• У пациентов должно быть хотя бы одно из следующего:

  • Гемоглобин < 10 г/дл;
  • Зависимость от переливания крови (не менее 6 единиц эритроцитарной массы (PRBC) за 12 недель до включения в исследование, при гемоглобине < 8,5 г/дл, при отсутствии кровотечения или анемии, вызванной лечением, при последнем переливании произошло за 28 дней до включения в исследование;
  • Спленомегалия пальпируется на ≥ 5 см ниже края левой реберной дуги (LCM);
  • Оценка MF-SAF версии 4.0 ≥ 10.
• Биопсия костного мозга должна быть выполнена в течение 30-дневного скринингового периода; однако биопсии костного мозга, полученной в течение 90 дней после скрининга без промежуточного лечения и одобренной исследовательским центром, может быть достаточно.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Продолжительность жизни не менее 6 мес.
• Между последней дозой любого лекарственного лечения, направленного на МФ (включая экспериментальные методы лечения и исключая гидроксимочевину) и включением в исследование должно пройти не менее двух недель.

• Терапия руксолитинибом/федратинибом не подходит из-за количества тромбоцитов < 50 x 109/л, предшествующего лечения и отсутствия/потеря ответа по крайней мере по одному из следующих признаков:

  • Лечение в течение ≥ 3 месяцев с неадекватным эффективным ответом, определяемым как уменьшение объема селезенки <10% по данным МРТ или уменьшение длины селезенки <30% по сравнению с исходным уровнем по данным физического осмотра или возобновление роста до этих параметров после первоначального ответа и/или;

  • Лечение в течение ≥ 28 дней, осложненное:

    • Развитие потребности в переливании эритроцитарной массы (не менее 2 единиц в месяц в течение двух месяцев) и/или;
    • Национальный институт рака (NCI) ≥ 3 НЯ тромбоцитопении, анемии, гематомы и/или кровотечения по шкале CTCAE при лечении дозой <20 мг два раза в сутки.
• Восстановление до ≤ степени 1 или исходного уровня любой токсичности из-за предшествующего системного лечения, за исключением алопеции.
• Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание, перевязка маточных труб, вазэктомия) до 1-го дня 1-го цикла и в течение 130 дней после прекращения исследуемого лечения. Вазэктомия должна быть выполнена как минимум за 3 месяца до начала исследования.

• Должна быть адекватная функция органа, что подтверждается следующим:

  • АЛТ/АСТ ≤ 3,0X ULN или ≤ 4X ULN (за исключением случаев, когда по мнению лечащего врача считается, что это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом (EMH), связанным с MF);
  • Прямой билирубин ≤ 1,5 х ВГН или ≤ 2,0 х ВГН (за исключением случаев, когда по мнению лечащего врача считается, что это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом, связанным с МФ или документально подтвержденным синдромом Жильбера);
  • креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл;
  • Количество тромбоцитов ≥ 25 x 109/л (пациенту не должно быть переливания тромбоцитов в течение 14 дней до скрининга числа тромбоцитов);
  • ANC ≥ 1000/мкл.
• Пациент должен быть готов к переливанию эритроцитов и/или тромбоцитов, если это необходимо.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Критерием исключения из исследования является любое из следующего:

• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.

• Любая из следующих сердечных аномалий

  • Неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность по назначению лечащего врача;
  • Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до регистрации;
  • Нестабильная стенокардия назначается лечащим врачом;
  • Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия по назначению лечащего врача;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия по назначению лечащего врача.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (лабораторное тестирование не требуется) или активной инфекции гепатитом В или гепатитом С.
• Инфицирование активным туберкулезом (ТБ) или подтвержденная нелеченая латентная инфекция ТБ (все пациенты должны пройти оценку риска ТБ перед включением в исследование с проведением скрининга на ТБ в соответствии с местными рекомендациями).
• Активная, неконтролируемая инфекция на момент регистрации, за исключением случаев локализованных инфекций, которые вряд ли приведут к системной инфекции, такой как онихомикоз или кариес зубов.
• Пациенты с новой лихорадкой (T>38,0o C) или респираторные симптомы необходимы для прохождения лабораторного скрининга на COVID-19.
• Прошли предшествующую алло-ТГСК для лечения любого гематологического заболевания или предшествующую трансплантацию паренхиматозных органов.
• Любое серьезное или неконтролируемое психическое или медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования. .
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты, проходящие одновременное лечение агентами, нацеленными на фактор некроза опухоли альфа (TNFα) или IL-1, в течение 28 дней после включения в исследование.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (пациенты не должны получать вакцину с живым вирусом во время терапии и в течение 130 дней после прекращения приема канакинумаба).
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата (т. преднизон в дозах > 10 мг). Разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы для замены надпочечников/гипофиза ≤ 10 мг в день преднизолона или его эквивалента.