Studie zu Canakinumab bei Patienten mit Myelofibrose

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für die Aufnahme in die Studie sind erforderlich:

• Die Patienten müssen freiwillig eine Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben und bereit und in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)44 oder einer postessentiellen Thrombozythämie (ET) / Post-Polycythaemia vera (PV) MF gemäß der International Working Group for Myelofibrose Research und haben Behandlungskriterien (IWG-MRT).45

• Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Hämoglobin < 10 g/dl;
  • Transfusionsabhängigkeit (mindestens 6 Einheiten Erythrozytenkonzentrat (PRBC) in den 12 Wochen vor Studieneinschluss, für einen Hämoglobinwert < 8,5 g/dl, ohne Blutung oder behandlungsinduzierte Anämie bei der letzten Transfusion mit in den 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie aufgetreten sind;
  • Splenomegalie palpiert ≥ 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens (LCM);
  • MF-SAF Version 4.0 Punktzahl ≥ 10.
• Innerhalb der 30-tägigen Screening-Periode muss eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden; Eine Knochenmarkbiopsie, die innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening ohne dazwischenliegende Behandlungen entnommen und vom Studienleiter genehmigt wurde, kann jedoch ausreichen.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Zwischen der letzten Dosis einer MF-gerichteten medikamentösen Behandlung (einschließlich Prüftherapien und ausgenommen Hydroxyharnstoff) und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein.

• Nicht geeignet für eine Ruxolitinib/Fedratinib-Therapie aufgrund einer Thrombozytenzahl von < 50 x 109/l, vorheriger Behandlung und fehlendem/verlorenem Ansprechen gemäß mindestens einer der folgenden Definitionen:

  • Behandlung über ≥ 3 Monate mit unzureichendem Ansprechen auf die Wirksamkeit, definiert als < 10 % Verringerung des Milzvolumens gemäß MRT oder < 30 % Abnahme der Milzlänge gegenüber dem Ausgangswert gemäß körperlicher Untersuchung oder Wiederwachstum auf diese Parameter nach anfänglichem Ansprechen und/oder;

  • Behandlung über ≥ 28 Tage kompliziert durch:

    • Entwicklung eines Erythrozytentransfusionsbedarfs (mindestens 2 Einheiten/Monat für zwei Monate) und/oder;
    • National Cancer Institute (NCI) CTCAE-Grad ≥ 3 UE von Thrombozytopenie, Anämie, Hämatom und/oder Blutung während der Behandlung mit einer Dosis von < 20 mg BID.
• Erholung auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert aller Toxizitäten aufgrund vorheriger systemischer Behandlungen, ausgenommen Alopezie.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen innerhalb von 28 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Tag 1 des Zyklus 1 und für 130 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz, Tubenligatur, Vasektomie) anzuwenden. Die Vasektomie muss mindestens 3 Monate vor Studienbeginn durchgeführt werden.

• Muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, wie durch Folgendes nachgewiesen:

  • ALT/AST ≤ 3,0-fach ULN oder ≤ 4-fach ULN (es sei denn, nach Einschätzung des behandelnden Arztes wird angenommen, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese (EMH) im Zusammenhang mit MF zurückzuführen ist);
  • Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN oder ≤ 2,0 x ULN (es sei denn, nach Einschätzung des behandelnden Arztes wird angenommen, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese im Zusammenhang mit MF oder dokumentiertem Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist);
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
  • Thrombozytenzahl ≥ 25 x 109/l (der Patient darf in den 14 Tagen vor dem Screening der Thrombozytenzahl keine Thrombozytentransfusion erhalten haben);
  • ANC ≥ 1000/μl.
• Der Patient muss bereit sein, Transfusionen von roten Blutkörperchen und/oder Blutplättchen zu erhalten, falls dies angezeigt ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eines der folgenden Kriterien ist ein Ausschlusskriterium aus der Studie:

• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.

• Eine der folgenden Herzanomalien

  • unkontrollierte, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, wie vom behandelnden Arzt festgelegt;
  • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Einschreibung;
  • Vom behandelnden Arzt bezeichnete instabile Angina pectoris;
  • Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt;
  • Unkontrollierter Bluthochdruck, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (es sind keine Labortests erforderlich) oder aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Aktive Tuberkulose (Tb)-Infektion oder dokumentierte, unbehandelte latente Tb-Infektion (alle Patienten sollten sich einer Tb-Risikobewertung unterziehen, bevor sie in ein Tb-Screening gemäß den lokalen Richtlinien aufgenommen werden.)
• Aktive, unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, außer in Fällen lokalisierter Infektionen, die wahrscheinlich nicht zu einer systemischen Infektion führen, wie z. B. Onychomykosen oder Zahnkaries
• Patienten mit neu aufgetretenem Fieber (T>38.0o C) oder Atemwegssymptome erforderlich sind, um sich einem Laborscreening auf COVID-19 zu unterziehen.
• Sie haben sich zuvor einer allo-HSCT zur Behandlung einer hämatologischen Erkrankung oder einer früheren Transplantation eines soliden Organs unterzogen.
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte psychiatrische oder medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann .
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss gleichzeitig mit Wirkstoffen behandelt werden, die auf den Tumornekrosefaktor alpha (TNFα) oder IL-1 abzielen.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Lebendimpfung erhalten haben (Patienten sollten während der Therapie und 130 Tage nach Absetzen von Canakinumab nicht mit einem Lebendimpfstoff behandelt werden).
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert (d. h. Prednison in Dosen von > 10 mg). Inhalative oder topische Steroide und Nebennieren-/Hypophysen-Ersatzdosen von ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich sind erlaubt.